替格瑞洛备案及生产企业信息

根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，利伐沙班原料药进行如下变更：（1）变更中间体LFSB粗品工序生产批量，与原批准批量对比，批量扩大10.4倍；（2）起始物料“LFSB-A”供应商新增“浙江丽晶化学有限公司”、“山东道合药业有限公司”；起始物料“LFSB-B”供应商新增“淮南联科生物医药有限公司”、“山东道合药业有限公司”；起始物料“LFSB-F”供应商新增“浙江丽晶化学有限公司”、“山东道合药业有限公司”；（3）变更起始原料、中间体的质量标准：变更起始物料LFSB-A有关物质测定法；变更起始物料LFSB-B有关物质供试品和系统适用性溶液溶剂、流动相梯度；变更中间体LFSB-C有关物质流动相梯度；变更中间体LFSB-D有关物质流动相梯度；变更中间体LFSB-E有关物质系统适用性溶液配制方法、测定法、杂质限度、新增对照品溶液的配制；变更中间体LFSB-C中控有关物质供试品溶液配制方法、流动相梯度；变更中间体LFSB-D中控有关物质供试品溶液配制方法、测定法、新增甲苯定位溶液的配制；（4）变更本品生产工艺及生产设备；LFSB-D生产工艺反应溶剂由四氢呋喃变更为甲苯，处方组成中增加甲苯。

因药品生产许可证变更，更新药品注册批准文件载明的生产企业名称或地址。生产企业地址在泰州医药高新区滨江工业园区长江大道18号9幢原料药5#车间基础上新增泰州医药高新区滨江工业园区长江大道18号1幢1-3层(原料药1#车间，用于靛红酸醉水洗至XW08的制备)，XW成品的制备仍在原料药5#车间生产线。该药品同时发生(药品处方、生产工艺、质量标准等)变更，获得批准或备案完成后方可生产上市。