依托考昔备案及生产企业信息

根据本品批准通知书（编号：2021YS00539）的要求，已完成相关研究，根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》特此备案：经评估起始物料前序步骤中的阶段Ⅰ~阶段Ⅲ生产工艺中杂质均为非致突变性杂质，因此不存在潜在致突变杂质。

本品申请增加新的大批量工艺，同时伴随生产设备和车间的关联变更，详情如下： 1. 利伐沙班阶段-I新增批量（投料量）275.0kg；利伐沙班阶段-II新增批量（投料量）155.0kg；利伐沙班阶段-III新增批量（投料量）150.00kg； 2. 利伐沙班阶段-III新增大批量工艺中使用回转真空干燥机替代原先阶段各批量的干燥设备，并使用不同材质的反应釜和离心机； 3. 增加同一生产地址的新车间Plant-04进行生产。 同时申请在利伐沙班生产工艺第一部分阶段-I的预期产量进行微小的调整。

增加包装规格50kg/桶。

1. 变更塞来昔布生产商Alembic Pharmaceuticals Limited的生产地址，由“API Division-II, Survey No. 144/P and 137, Panelav, Tal: Halol, Dist: Panchmahal”变更为“API DIVISION-II, Survey No. 144P1, 144P2, 144P3, 145P, 137, 138, 139, 140, Panelav, Tal- Halol, Dist.- Panchmahal”，但生产厂实际地址和生产工艺未发生变更。 2. 变更注册代理机构广州安信医药有限公司的注册地址，由“广州高新技术产业开发区科学城揽月路80号科技创新基地D区第6层614-616单元（自主申报）”变更为“广州市黄埔区科学城揽月路80号科技创新基地D区第6层610-612单元、614-616单元”。

根据本品批准通知书的要求，已完成相关研究，根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》特此备案：对起始物料R-(-)3-奎宁醇的异构体进行控制，并订入起始物料的内控标准中。