枸橼酸西地那非片备案及生产企业信息

根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，利伐沙班原料药进行以下变更：（1）新增起始物料LFSB-A、LFSB-B、LFSB-F供应商；（2）LFSB-C制备工序中LFSB-B当量、反应溶剂用量、后处理降温温度及降温后保温时间变更，且后处理过程中新增补加溶剂步骤；（3）LFSB-D制备工序中反应过程溶剂、CDI当量、CDI加料方式、反应温度、反应时间变更，后处理降温温度及降温后保温时间、滤饼淋洗溶剂、中间体干燥温度变更，且后处理过程中新增补加溶剂步骤；（4）LFSB-E制备工序中甲胺醇用量、升温方式、后处理pH值、淋洗溶剂用量、打浆溶剂用量、打浆后淋洗溶剂用量变更；（5）LFSB粗品制备工序中反应器、真空干燥机变更；（6）LFSB制备工序中反应器、真空干燥机变更；（7）起始物料LFSB-A质量标准有关物质测定法变更；（8）起始物料LFSB-B质量标准异构体系统适用性溶液配制方法、有关物质供试品溶剂、流动相梯度变更；（9）LFSB-C中控反应液HPLC供试品溶液配制方法、流动相梯度变更；（10）LFSB-C中间体质量标准有关物质流动相梯度变更；（11）LFSB-D中间体质量标准有关物质流动相梯度变更；（12）LFSB-E中间体质量标准有关物质供试品溶液配制方法、系统适用性溶液配制方法、有关物质测定法、杂质限度、纯度测定方法变更；（13）LFSB成品质量标准（放行标准）中残留溶剂项下增加甲苯测定。

根据他达拉非片（5mg）质量标准制定了稳定性考察方案，稳定性结果符合方案要求，现将本品（包装：铝塑泡罩包装）有效期由“24个月”变更为“36个月”。

根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，替格瑞洛片90mg进行如下变更：（1）变更生产批量：新增100万片批量；（2）变更制剂生产工艺：关联批量变更同时生产工艺参数及生产设备发生改变、替格瑞洛粉碎中间体粒度分析方法由“干法测定”变更为“湿法测定”、甘露醇（替格瑞洛片生产用）粒度分析方法由“干法测定”变更为“湿法测定”、替格瑞洛片中间产品颗粒含量测定样品配制由“取细粉适量（相当于替格瑞洛约100mg）置...200ml量瓶中”变更为“取细粉适量（相当于替格瑞洛约250mg）…置500ml量瓶中”配制浓度未发生变更；（3）变更制剂处方中的辅料：羧甲淀粉钠“可视不纯物”项质量标准由“应不得有污点”变更为“100～200μm之污点不得多于70颗，200～400μm之污点不得多于2颗，不得检出＞400μm的污点”。

根据舒更葡糖钠质量标准制定了稳定性考察方案，稳定性数据结果符合方案要求，现将本品有效期由“24个月”变更为“36个月”。

赛洛多辛胶囊（规格：4mg）变更生产场地，将现有包装场地“泰州市健康大道801号28幢固体车间生产线三层包装线”变更为“泰州市健康大道801号28幢固体车间生产线二层包装线，对三层原铝塑/双铝包装间进行局部改造，增加二层至三层的层间提升机。”。其余工序生产地址不变，仍为“泰州市健康大道801号28幢固体车间生产线”。 该药品同时发生（药品生产工艺、处方、质量标准等）变更，获得批准或备案完成后方可生产上市。