替莫唑胺备案及生产企业信息

盐酸米那普仑发生生产企业名称变更，由“泸州科瑞德制药有限公司”变更为“四川天道制药有限公司”。

变更生产工艺参数： 1、中间体Ⅰ酯化工序：①反应内温75±5℃，保温反应5h±10min。变更为：回流反应10h±10min。②反应完毕饱和碳酸钠溶液调pH至7-8，二氯甲烷萃取、有机层水洗、水硫酸钠干燥、过滤后浓缩至干得本品。变更为：反应完毕加入冰水混合物搅拌析晶、过滤，饮用水洗涤滤饼同时加入饱和碳酸钠溶液调节pH至7～8，过滤，滤饼用饮用水搅拌洗涤过滤。 2、中间体Ⅲ开环工序：①N-甲基哌嗪3096ml和饮用水771ml，升温至内温85±5℃，反应72±1h。变更为：N-甲基哌嗪3629ml和饮用水8505ml，升温回流反应24±0.5h。②反应完毕后，反应液水浴温度80±5℃、真空度≥0.06MPa蒸除过量的N-甲基哌嗪、水，收集馏出液，剩余液冷却后加入丙酮，充分搅拌均匀后于0±5℃静置12±1h，过滤。变更为：降内温＜30℃，过滤，滤饼返回釜中用饮用水洗涤2次，过滤，滤饼返回釜中加入丙酮回流搅拌30±5min，降内温＜30℃，过滤。 3、中间体Ⅳ还原工序：反应完毕后，反应液减压蒸除溶剂，残余固体物加入二氯甲烷溶解，过滤。滤液用2%氢氧化钠溶液洗涤三次，再用饮用水洗涤两次。有机层加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至干。变更为：反应结束，降内温＜30℃，过滤，滤饼返回釜中用饮用水洗涤2次、过滤。

盐酸替扎尼定发生生产企业名称变更，由“泸州科瑞德制药有限公司”变更为“四川天道制药有限公司”。

丙戊酸钠有效期由24个月变更为48个月。

盐酸哌罗匹隆发生生产企业名称变更，由“泸州科瑞德制药有限公司”变更为“四川天道制药有限公司”。