注射用多种维生素(12)

临床试验中的不良反应
在需要经胃肠外途径补充维生素的267例成人患者中开展了三项临床研究，以评估针对本品的局部和全身耐受性。在这些研究中的不良反应如下表1所示。在全部三项研究中，本品的给药方式为：肌注，连续5天；缓慢静推，连续5天；静脉辅注，连续10天。

图例：频率基于以下评分：十分常见（≥1/10）；
常见（≥1/100-<1/10)，偶见(≥1/1,000-<1/100), 罕见（≥1/10.000 - <1/1,000),十分罕见（<1/10,000)

a 本品肌肉注射、静脉推注和静脉输注途径给药后已有报道注射/输注部位疼痛。无法从所报吿的数据确定每次给药出现不良反应的频率。

以本品作为肠外营养一部分的多项其他临床研究（采用不同的设计和周期）中的不良反应如下表2所示。

a 没有因维生素A过多出现临床症状的报告。
b 在20例接受本品肠外营养治疗的患者当中，45天时有8例出现维生素A血浆浓度升高。第45天到第90天服药期间，维生素A稳定在高浓度（第90天观察到最大值3.6μmol/L;正常值：1~2.6 μmol/L)。此外，也测定了视黄醇结合蛋白（RBP) 的平均增加值。在第90天观察到的RBP最大值为60mg/L (正常值：30~50mg/L)。
c 已有报道炎性肠病患者出现单独的丙氨酸氨基转移酶升高。
本品在未实施肠外营养情况下通过静脉注射途径给药。
d 接受本品肠外营养的患者用药早期有总胆酸和单项胆酸升高 (包括甘氨胆酸）升高的报道。
e 不能确定不良反应的频率，或者由于单个研究中的患者总体数量太小，因此也无法对频率作出有效估计。
上市后不良反应
以下是上市后使用经验中报告的不良反应,先按MedDRA系统器官分类（SOC）进行分类，然后按严重程度优先术语（如果可行)排列。
免疫系统疾病：全身过敏反应，临床表现如呼吸窘迫、胸部不适、 咽喉发紧、荨麻疹、皮疹、红斑、上腹不适、心脏骤停并导致死亡。

神经系统疾病：味觉陣碍（金属味）
心脏器官病症：心动过速
呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸急促
胃肠系统疾病：腹泻
皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒
肝胆系统疾病：Y-谷氨酰转移酶升高
全身性疾病与给药部位反应：发热、全身痛、注射部位反应（灼烧感、皮疹）

警告：

过敏反应

• 本品、其他复合维生素制剂及单一维生素制剂（包括维生素A、B₁、B₂、B₁₂和叶酸）有全身性严重过敏反应的报道。

本品及其他胃肠外维生素制剂有致命性不良反应事件的报道 (参见【不良反应】）。

• 部分患者在复合维生素静脉给药过程中出现的过敏反应可能与给药速度相关。
• 在出现过敏反应症状或体征时，应立刻停止输注或注射本品。
• 本品含有大豆衍生的卵磷脂，慎用于对花生过敏的患者，避免可能的交叉过敏反应。

维生素中毒

• 应监测患者临床状况和血液中维生素浓度，以避免用药过量及发生中毒，特别是维生素A、D和E，同时应特别监测通过其他途径补充维生素或使用能使维生素中毒风险增加的药物的患者。
• 对长期补充维生素的患者而言，监测显得尤为重要。

维生素A过多症

• 以下人群出现维生素A过多症和维生素A中毒（如皮肤和骨骼异常、复视、肝硬化）的风险增加：

-蛋白质营养不良的患者
-肾功能损害的患者（即使不补充维生素A）
-肝功能损害的患者
-体型小的患者（例如，儿童患者），以及
-接受慢性病治疗的患者

• 肝脏维生素A储存量达到饱和的患者在急性肝病期间会出现维生素A中毒表现。

接受肠外营养患者的再喂养综合征

• 再喂养严重营养不良患者可能出现再喂养综合征，表现为患者合成代谢时出现钾、磷和镁向细胞内转移。也可能出现硫胺素缺乏和体液潴留。要避免此种并发症，应密切监测患者，缓慢增加营养成分的摄入量，同时避免过度喂养。发生营养不良时，应确保适当地补充营养。

接受肠外营养患者体内的电解质沉积

• 已有报道接受肠外营养的患者出现了肺血管内电解质沉积，甚至有引起死亡的病例。过量补充钙磷会升高钙磷沉积的危险。有报道称，即使在溶液中没有磷酸盐的情况下，也会出现沉积物。此外，也有串联过滤器远端出现沉积物和血流中形成疑似沉积物的报道。

除了检査溶液，还应定期检査输液器和导管是否出现沉积物。 一旦出现呼吸窘迫的征象，应停止输注，并启动医疗评估。

注意事项

对肝脏的影响

• 建议对接受本品治疗的患者进行肝功能指标监测。特别是对出现肝性黄疸或其他胆汁游积征象的患者建议予以密切监测。在接受本品治疗的患者中有肝酶升高的报道，包括炎性肠病 患者出现单独的丙氨酸氨基转移酶（ALT)升高（参见【不良反应】）。

此外，在接受本品治疗的患者中有胆酸水平（总胆酸和单项胆酸，包括甘氨胆酸）升高的报道。

• 已知部分接受肠外营养（包括维生素肠外营养液）的患者可能会出现肝胆疾病，包括胆汁淤积、肝脂肪变性、肝纤维化和肝硬化，并可能引发肝功能衰竭、胆囊炎和胆结石。据认为，这些疾病的发生与多种因素有关，不同患者之间存在个体差异。对于实验室指标出现异常或有肝胆疾病其他征象的患者应尽早由熟悉肝脏疾病的临床医生进行评估，以确定可能的致病因素和诱发因素，并采取可能的预防和治疗干预措施。

肝功能损害患者用药
肝功能损害患者可能需要个体化的维生素补充方案。因为肝脏疾病会增加维生素A中毒的易感性，尤其是在长期过量饮酒患者中，所以需要特别注意预防维生素A中毒（参见上述“维生素A过多症”以及“对肝脏的影响”）。

肾功能损害患者用药
肾功能损害患者可能需要根据肾功能的损害程度和患者的伴随医疗状况接受个体化的维生素补充方案。严重的肾功能损害患者，应特别注意补充足够的维生素D，同时应预防出现维生素A中毒，此类患者即使只补充小剂量维生素A或者甚至在不补充的情况下，也可能出现维生素A中毒。
已有报道长期血液透析患者每周三次静脉使用含4毫克吡哆醇的复合维生素制剂可引起吡哆醇（维生素B6)过多症和中毒（周围神经病变、不自主运动）。

一般监测
应监测长期以胃肠外复合维生素作为维生索补充唯一来源患者的临床状态和体内的维生素水平。需要特别重点监测以下情形中维生素是否补足：

• 褥疮、创伤、烧伤、短肠综合征或囊胞性纤维症患者体内的维生素A水平
• 透析患者体内的维生素B1水平
• 癌症患者体内维生素B2水平
• 肾功能损害患者体内的维生素B6水平
• 由于与其他药物的相互作用而可能对个别维生素需求增加的患者（参见【药物相互作用】）。

须通过针对性的补充来改善一种或多种维生素的缺乏。

维生素K

• 本品不含维生索K，需要时应单独使用后者。

维生素B₁₂缺乏患者的用药

建议对有维生素B₁₂缺乏风险的患者和/或计划补充数周本品时，在开始补充本品之前应评估维生素B₁₂水平。
给药数天后，本品中的氰钴胺素（维生素B₁₂）和叶酸的各自剂量可能足以导致部分因维生素B₁₂缺乏引起巨幼细胞性贫血患者体内的红细胞计数、网织红细胞计数和血红蛋白值升高。这可能会掩盖既有的维生素B₁₂缺乏症状。有效治疗维生素B₁₂缺乏需要更高的氰钴胺素剂量，而本品无法提供这样高的剂量。
维生素B₁₂缺乏患者在补充叶酸时如果不同时补充维生素B₁₂，则不能阻止维生素B₁₂缺乏有关的神经系统临床表现的发生或发展，甚至有人认为还可能会加速神经系统临床表现恶化。
在判断维生素B₁₂水平时，应考虑到近期摄入维生素B₁₂可能使其水平表现为正常，但是患者组织仍旧缺乏这种维生素。

实验室检测干扰
取决于所使用的试剂，血液和尿液中的抗坏血酸可能造成某些血糖和尿糖检测系统的尿液和血液中葡萄糖检测值偏高或偏低。应参阅相应实验室检测的技术资料，以确定维生素的潜在干扰。

生物素可能会干扰建立在生物素/链霉亲和素相互作用基础上的实验室检查，包括紧急情况下所使用的检查。这种干扰可能会导致检查结果假性降低或假性升高，具体取决于检测项目。在儿童和肾损害患者中该干扰风险较高，并且风险随剂量的升高而升高。在接受口服高剂量（日剂量5至300mg）生物素的成人中已报告了建立在生物素/链霉亲和素相互作用基础上的实验室检查受到干扰的情况。施尼维他的推荐日剂量含有69μg剂量的生物素，因此当施尼维他作为肠外营养输注的一部分在14-24小时内给药时，实验室检查受到干扰的风险极低。但在一些患者中可能达到对某些检测产生干扰的血浆生物素浓度，例如日剂量在10分钟内推注给药（参见【用法用量】）、低体重患者以及当儿童或肾损害患者在12至24小时内给予施尼维他。

解释实验室检查结果时，必须考虑到可能的生物素干扰，尤其是在观察到与临床表现缺乏一致性的请况下（例如，模拟格雷夫斯病无症状患者的甲状腺检查结果不准确或者心肌梗死患者的肌钙蛋白T检查结果假性降低）。如果怀疑存在生物素干扰，请咨询实验室工作人员进行替代检查。

钠含量
每支本品注射剂含24mg钠（1mmoL)。正在限制饮食中钠盐摄入量的患者用药时应考虑到此点。

使用注意事项

• 本品静脉输注时，应减慢滴速。静脉推注时，必须缓慢推注 (不少于10分钟）。
• 应考虑到其他来源的维生素的总量，如营养物质、其他维生素补充剂或以维生素为非活性成份的药物（例如，替拉那韦口服溶液（参见【药物相互作用】））。
• 应监测患者的临床状况和维生素水平，以确保维生素保持在适当水平。
• 应考虑到某些维生素，特别是维生素A、B₂和B₆对紫外线 (例如，直接或间接日照）敏感。此外，维生素A、B₁、C和E可能会随着溶液中氧浓度上升加速失活。如果未能摄入足量的维生素，应考虑上述因素。
• 添加剂可能与含本品的肠外营养制剂不相容。
• 请勿添加未事先确认其相容性和在最终制剂中的稳定性的其他药物或成分。
• 如果需要同时给予在Y-型汇合处不相容的药物时，应通过分开的静脉管路给药。
• 本品中的维生素A和硫胺素可能与肠外营养液（例如,制成混合液）中的重亚硫酸盐反应,导致维生素A和硫胺素降解。
• 溶液pH值升高可能会加速某些维生素的降解。向含本品的制剂加入碱性溶液应考虑此点。
• 混合溶液中的钙浓度增加可以降低叶酸的稳定性。
• 已有维生素与其他药品（包括某些抗生素、微量元素）之间的多种配伍禁忌的报道。
• 如有需要，请参阅适当的配伍禁忌参考资料和指南。
• 复溶和作为肠外营养混合液成份使用时必须遵守无菌条件。
• 轻轻混匀，溶解冻干粉。
• 本品必须完全溶解后方可抽入注射器。
• 复溶溶液应澄清，原始密封应完好，否则应弃用。
• 本品加入肠外营养液后，应检查是否出现异常颜色变化和/或沉淀物、不溶性络合物或结晶。
• 本品作为肠外营养混合液组成成份使用时，应均匀混合最终溶液。
• 本品复溶液的任何未使用部分应丟弃，不得贮藏供日后使用。
• 如果溶液剂容器条件许可，给药前应肉眼检查胃肠外给药产品有无颗粒或颜色改变。
• 推荐所有肠外营养液给药时使用一个最终过滤器。

无相关资料。

通常来说，考虑到老年患者的肝、肾及心脏功能减退更为常见, 且更常患有伴随疾病或其他药物治疗，因此应考虑调整剂量 (减少剂量和/或延长给药间隔）。

维生素急性或慢性过量（尤其是维生素A、B₆、D和E)可引起有症状的维生素过多症。

维生素A过量给药会导致以下症状:

急性(超过150000IU剂量)

• 临床症状：胃肠道紊乱、头痛、颅内高压（在婴幼儿可见囟门隆起）、视神经乳头水肿、精神失常、易怒、惊厥、迟发性脱皮。

慢性(慢性毒性的危险发生在某些非维生素A缺乏的长期超生理剂量补充的患者。）

• 临床症状：肝功能不全、颅内高压、长骨皮层增厚和早熟性骨骺融合、头痛、搔痒、呕吐、黏膜干燥。这些诊断一般基于存在虚弱或在肢体末端皮下肿胀性疼痛。X线显示尺骨、腓骨、锁骨和肋骨骨干的骨膜增厚。

采取措施：停止给药，减少钙摄入，增加利尿及再水化。

以下患者维生素过量的风险尤其高：有多个维生紊来源并且某种维生素补充总量不符合个性化需求的患者：对维生素过多症易感性增加的患者（参见【注意事项】）。

维生素过量的治疗措施通常包括停止维生素给药和其他相应的临床措施。

无相关资料。