奥拉西坦物理化学性质

熔 点：165-168 °C
沸 点：494.6 °C at 760 mmHg
闪 光 点：252.9 °C
密 度：1.416 g/cm3
从甲醇得白色微结晶性粉末，熔点165～168℃
(R)-构型：从丙酮-水得结晶，熔点135～136℃。[α]D+36.2°(C=1．00，水)
(S)-构型：从丙酮一水得结晶，熔点135～136℃。[α] D-36.0°(C=1.00，水)

奥拉西坦产品用途

用途一：为吡拉西坦的衍生物，有中枢兴奋作用，能促进脑代谢，显著提高和促进大脑记忆，对老年性记忆和精神衰退有效。本品服后大部分以原型药自尿排泄，在体内不积蓄，吸收良好，耐受性良好。用于老年人大脑功能不全、记忆力减退，尤适用于老年性痴呆症，还可用于神经官能症、脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复期治疗等。
用途二：智能促进药，用于老年性脑功能不全性精神综合症、精神行为紊乱等。

奥拉西坦制备方法

生产方法一：4-氨基-3-羟基丁酸和二(三甲基硅烷基)胺反应，对羟基进行保护，然后内酰胺化生成内酰胺，以2-溴乙酸乙酯对氨基进行烷基化，生成2-氧代-4-三甲硅氧基-1-吡咯烷乙酸乙酯，水解脱去羟基上的保护基，再氨解得到奥拉西坦。
生产方法二：648g亚胺二乙酸乙酯溶于3600ml无水二氯甲烷和572ml三乙胺中，在0℃和搅拌下，滴加619g 2-乙酯基乙酰氯溶于1100ml二氯甲烷中的溶液。在滴加过程中，注意反应温度不要超过10～15℃。加毕，在室温下搅拌2h后，放置过夜。然后水洗，干燥，减压浓缩。得到的油状的N-(2-乙酯基乙酰基)亚胺二乙酸乙酯溶于无水苯中，然后在室温下，把该苯溶液加到75.6g钠溶于2700ml无水乙醇的溶液。回流6h，冷却至室温。用水不断地萃取反应液，萃取液合并，用盐酸酸化至Ph值为1。过滤析出的沉淀，重结晶得2-(3-乙酯基-4羟基-△3-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯，熔点175～179℃。
将20g 2-(3-乙酯基-4-羟基-△3-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯加入200ml热乙腈和1.8ml水中。回流20min后，用冰浴冷却，减压浓缩得2-(吡咯烷-2，4-二酮-1-基)乙酸乙酯，熔点87～91℃。
将22.25g 2-(吡咯烷-2，4-二酮-1-基)乙酸乙酯溶于445ml无水二甲氧基乙烷中，冷至0℃，加入1.52g硼氢化钠，在冰浴上放置：10min后，再在室温下放置30min。用20%盐酸酸化，过滤，滤液减压浓缩后，溶入二氯甲烷，用无水硫酸镁干燥。过滤，减压浓缩，层析后得2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯，熔点180℃(分解)。
8.9g 2-(4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯溶于300ml甲醇，在0℃时通入氨气，然后放置过夜。减压除去溶剂，剩余物溶入甲醇，用活性炭过滤。将滤液缓慢加到200ml异丙醚中，收集析出的沉淀，即为奥拉西坦，熔点16l～163℃。

奥拉西坦安全说明书(MSDS)

危害辨识
吸入：转移到空气新鲜。如果没有呼吸，进行人工呼吸。如呼吸困难，给输氧。就医。
皮肤：立即用肥皂和大量清水冲洗皮肤至少15分钟。如果症状持续，就医。
眼睛：立即用大量的水冲洗至少15分钟，冲洗眼睛。就医。
食入：如果吞食，漱口水，人是有意识的。就医。
曝光控制/个人防护
个人防护：戴自给式呼吸器，胶靴及重型橡胶手套。
消防措施
消防：与二氧化碳，干粉或适当的泡沫灭火。水喷雾。佩戴自给式呼吸器及防护衣物，避免接触皮肤和眼睛。
泄漏处理办法
少量溢出/泄漏：Sweep-up/absorb合适的材料，在一个容器和出售持有。避免扬尘。通风区和皮卡完成后，用水冲洗现场。
稳定性和反应性
燃烧产物：发出火灾条件下的有毒烟雾。

奥拉西坦储运特性

储存条件：2-8°C，存放在阴凉黑暗的地方原来的容器中。

奥拉西坦计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:-2.2
氢键供体数量:2
氢键受体数量:3
可旋转化学键数量:2
互变异构体数量:6
准确质量:158.069142
同位素质量:158.069142
拓扑分子极性表面积（TPSA）:83.6
重原子数量:11
形式电荷:0
复杂度:192
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:1
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:3
功能3 d供体数量:2
功能3 d环数量:1
有效转子数量:2.8
构象异构体抽样RMSD:0.6
CID构象异构体数量:10

奥拉西坦药剂药理

　　其他名称：脑复智
　　主要成分：本品的主要成分为奥拉西坦。

　　剂型：片剂、针剂。
　　用法及用量:每次4~6g，用前溶入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100~250ml中，摇匀后静脉滴注。可酌情增减用量。用药疗程为2~3周。国外上市奥拉西坦注射液的用药剂量范围为每日2~8g.
　　不良反应和注意：据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、神经兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。
　　规格：片剂：0.4g；针剂：1g/5ml。

　　是否非处方药：处方
　　【英文名】Oxiracetam
　　【化学名称】4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
　　【分子式】C6H10N2O3
　　【分子量】158.1552
　　【CAS no】62613-82-5
　　【EINECS】（暂无）
　　【CB number】 CB3328242
　　【药理作用】本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。

　　【适应症】用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。
　　【规格】5ml:1g
　　【注意事项】
　　1.轻，中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减量。
　　2.患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。
　　【临床评价】　北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P0.05)，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，少数患者出现精神兴奋和睡眠异常。