头孢替胺物理化学性质

折 射 率：1.855
密 度：1.8 g/cm3
外观：白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，略有异臭
溶解性：易溶于水(＞lmg/ml，Ph=4.5)或甲醇，微溶于乙醇，几不溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮或己烷
 

头孢替胺产品用途

用于咽喉炎、急慢性支气管炎、肺炎、乳腺炎、疖肿、丹毒、角膜溃疡、扁桃炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎等。
 

头孢替胺生产方法

生产方法一：0.824g化合物(I)、0.346g 1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇和0.168g碳酸氢钠溶于8ml水，在65 66℃下加热1.5h。用lmol/L盐酸酸化至Ph=3后，过滤。滤液用1mol/L氢氧化钠调至Ph=5.8，用XAD-2柱层析，洗脱液为从水缓慢变为40%甲醇。收集含产物的洗脱液，冻干得0.151g头孢替安，收率14%。
其中1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇可由N-(2-二甲氨基乙基)异硫氰酸酯和叠氮钠在含水乙醇中加热而得。
生产方法二：盐酸头孢替安酯的制备。1.83g环己醇和1.45g吡啶溶于30ml二氯甲烷，在干冰冷却和搅拌下，滴加2ml氯甲酸1-氯乙基酯。加毕，在室温下搅拌16h。用饱和氯化钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，剩余液减压蒸馏，得到无色油状的碳酸卜氯乙基酯环己基酯，收率88%，沸点100～103℃(667Pa)。
1.56g碳酸1-氯乙基酯环己基酯和5g碘化钠在50ml乙腈中，在60℃下搅拌70min。减压浓缩，剩余物用乙醚提取。提取液减压浓缩得油状的碳酸1-碘乙基酯环己基酯。
3.6g头孢替安的钾盐(CTM-K)溶于30ml二甲基甲酰胺，在冰浴冷却和搅拌下，加入得到的碳酸1-碘乙基酯环己基酯的二甲基甲酰胺溶液。搅拌5min后，将反应液倾入用冰浴冷却的150ml 20%盐水和150ml乙酸乙酯的混合液。分出有机层，用饱和盐水洗，然后用40ml 1mol/L盐酸提取。水性提取液用MCI GELCHP 20P(75～150μrn，Mitsubishi Kasei)柱层析，用0.01mol/L盐酸和乙腈-0.0lmol/L盐酸(1：4)连续洗脱。收集含产品的洗脱液，合并后减压浓缩，剩余物冻干得盐酸头孢替安酯，收率20%。

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）:-2.4
氢键供体数量:3
氢键受体数量:10
可旋转化学键数量:10
互变异构体数量:8
准确质量:525.103512
同位素质量:525.103512
拓扑分子极性表面积（TPSA）:251
重原子数量:34
形式电荷:0
复杂度:848
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:2
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
功能3d受体数量:4
功能3 d供体数量:2
功能3d阴离子数量:1
功能3 d阳离子数量:3
功能3 d环数量:4
有效转子数量:11.6
构象异构体抽样RMSD:1.2
CID构象异构体数量:196

抗菌谱

头孢替安是第二代头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有广谱的抗菌作用。头孢替安在体外显示其对葡萄球菌、链球菌、斯帕坦尔奈瑟菌和流感嗜血杆菌的抗菌作用与第一代和第二代头孢菌素相似。头孢替安在体外显示出对金黄色葡萄球菌和白葡萄球菌均有较强的抗菌作用。溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌的许多菌株对头孢替安敏感。粪链球菌对头孢替安不敏感。

在体外表现出对头孢替安有较强敏感性的革兰阴性菌包括大肠埃希菌、紫茉莉变形菌和斯帕坦尔克雷白杆菌。其它对头孢替安敏感的革兰阴性菌包括淋球菌、斯帕坦尔沙门菌和斯氏普罗威登斯菌。对头孢替安敏感性小或不敏感的细菌包括铜绿假单胞菌、斯帕坦尔肠杆菌、脆弱类杆菌、难辨梭状杆菌、斯帕坦尔吲哚阳性变形菌和斯帕坦尔沙雷菌。

3 药理毒理

本品为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性菌的作用与头孢唑林相接近，而对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。

4 药物相互作用 

1．于氨基糖苷类抗生素合用，一般认为有协同作用，但可能加重肾损害，同置于一个容器中给药可影响药物效价。
2．与呋塞米等强利尿药合用可造成肾损害。

5 药代动力学

静脉注射本品0.5g后，即刻血药浓度为65mg/L，半小时后为20mg/L。肌内注射0.5g后30分钟达血药峰浓度（Cmax），为20mg/L。内脏器官中药物浓度以肺中为最高，在其他内脏和肌肉组织中也有一定浓度。不易进入脑脊液中。以原形自肾排泄，血消除半衰期（tl／2(）约为0.5小时。

6 作用与用途

对革兰阳性菌的作用与头孢唑啉相接近，而对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌等作用比较优良，对肠杆菌、枸椽酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。

本品口服不吸收，静注本品0．5g后，当时的血药浓度为65μg／ml，半小时后为20μg／ml。肌注0．5g后半小时血药浓度达高峰为20μg／ml。本药以原形自肾排泄，t1/2约为0．5小时。在肠道中不吸收，内脏器官中药物浓度以肺中为较高，在其他内脏和肌肉组织中也有一定浓度。本品不易进入脑脊液中。临床上应用本品治疗敏感菌所致的感染如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染，以及手术后或外伤引起的感染和败血症等。

7 用法与用量

成人 肌内注射：每日常用量为1-2g，分2-4次给予。严重感染(如败血症)，可增加至每日4g。用0.25%利多卡因注射液溶解后作深部肌内注射。

静脉注射：每日常用量为1-2g，分2-4次给予。严重感染(如败血症)，可增加至每日4g。用灭菌注射用水，等渗氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解，每0.5g药物稀释成约20mL，缓慢推注。

静脉滴注：每日常用量为1-2g，分2-4次给予。严重感染(如败血症)，可增加至每日4g。每次用量溶于适量的5%葡萄糖注射液、生理盐水或氨基酸输液中，于30分钟内滴入。

儿童

静脉注射：每日量为40-80mg/kg。用灭菌注射用水，等渗氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解，每0.5g药物稀释成约20mL，缓慢推注。

静脉滴注：每日量为40-80mg/kg。每次用量溶于适量的5%葡萄糖注射液、生理盐水或氨基酸输液中，于30分钟内滴入。

8 注意事项

1．偶可致过敏，必要时可用300μg／ml浓度的药液进行皮试。
2．肾功能不全者应减量并慎用。本品使用期间要进行尿液化验，如若损及肾功能，则应停药。
3．用药期间肝氨基转移酶可能有一时性升高，停药后可恢复。
4．可引起血象改变，严重时应立即停药。
5．本品可致肠道菌群改变，造成维生素B和K缺乏，偶也可致继发感染。一般胃肠道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
6．与氨基糖苷类抗生素联合应用，一般认为有协同作用，但可能加重肾损害，同置于一个点滴器中可影响药物效价。
7．与映塞米等强利尿剂合用可造成肾损害。
8．静注大量，可致血管疼痛和血栓性静脉炎，肌注时注意勿损及神经。
9．使用本品期间，应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验时，可得假阳性反应，直接抗人球蛋白(Coombs)试验也可得假阳性反应。(多数的头孢菌素均有此反应)。
10．本品溶解后应立即应用，否则药液色泽会变深。

9 给药说明

1.用药前，必要时可用300μg/mL浓度的药液进行皮试，皮试阴性者方可使用。
2.对婴幼儿及对局麻药、酰胺类药有过敏史患者不宜采用头孢替安肌内注射。
3.头孢替安与氨基糖苷类药有配伍禁忌，二者联用时不可置于同一个容器内。
4.头孢替安溶解后应立即应用，不宜溶解后久置。
5.对头孢菌素过量的处理应为：
(1)严重的急性过敏反应需用肾上腺素或其它升血压药物、抗组胺药或皮质类固醇，必要时使用抗惊厥药治疗癫痫发作。
(2)严重的腹泻可能需要补充液体、电解质和蛋白。胆不宜使用减少肠蠕动的止泻药，应改为口服万古霉素，甲硝唑，地衣杆菌素或消胆胺。
(3)血液透析有助于清除血液中药物。

10 不良反应 

1.肾毒性用药后可致肾损害。
2.肝毒性少数患者用药后可出现一过性的肝酶升高。
3.血液系统有报道静脉内使用头孢替安可引起低凝血酶原血症。
4.消化道反应用药后偶见恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道症状；偶见假膜性肠炎(伴有发热、腹痛、粘液、血便的剧烈腹泻)。
5.中枢神经系统有报道大剂量给药时可引起痉挛等症状，尤多见于肾功能衰竭者。
6.过敏反应多见皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热等过敏；偶见过敏性休克。