拉米夫定物理化学性质

【外观性状】从甲醇-乙酸乙酯得白色固体。[α]D21-132°(C=1.08，甲醇)。或从沸乙醇结晶，熔点160～162℃。[α]D21-135°(C=0.38，甲醇)。
【熔点 】177 °C
【折射率 】-142 ° (C=1, MeOH)
【储存条件 】Freezer

拉米夫定产品用途

【用途一】抗病毒药，用于肝胆疾病的治疗
【用途二】抗病毒药，用于乙型肝炎。
【用途三】肝胆疾病用药。

拉米夫定应用领域

抗病毒药，用于肝胆疾病的治疗

拉米夫定生产方法

生产方法 对化合物(Ⅰ)进行选择性6-O-磺酰化反应，接着乙酰化得到化合物(Ⅱ)，收率96.7%。化合物(Ⅱ)以乙酸作溶剂，和3moL的溴化氢/L酸(45%，W/V)反应，溴化得到化合物(Ⅲ)，收率99%。溴化物(Ⅲ)和3.3moI。的黄原酸乙酯钾盐，在丙酮中回流，硫代并环合；然后在甲醇中用氨水进行水解，得到化合物(Ⅳ)，二步收率72%。化合物(Ⅳ)经柱层析提纯，为结晶性的固体。

化合物(Ⅳ)用1.4摩尔的高碘酸钠处理，以使2，3-顺式二醇开环；接着用硼氢化钠还原形成的醛，并用形成缩酮的形式来保护二醇，得到化合物(V)，收率60%。化合物(V)硅烷化以保护剩下的伯醇，再脱去缩酮，得到化合物(Ⅵ)，收率63%。以四乙酸铅来氧化化合物(Ⅵ)中的二醇，再以二铬酸吡啶铺盐来进一步氧化，得到化合物(Ⅶ)，该氧化方法不会影响硫。化合物(Ⅶ)再用四乙酸铅氧化，得到化合物(Ⅷ)，收率66%[以化合物(Ⅵ)计]。化合物(Ⅷ)和(Ⅸ)，在二氯乙烷中，用TMSOTf作为Lewis酸催化剂，缩合得到化合物(X)，收率64%。另外还有化合物(X)的异构体，其量为化合物(X)的一半，它们可用硅胶层析来分离。化合物(X)以氨-甲醇来去乙酰基，收率73%；再以四正丁基氟化铵来脱硅烷化，即得到拉米夫定，收率75%。

拉米夫定化学品安全说明书(MSDS)

曝光控制/个人防护返

【曝光效果】这种材料的性质尚未编制。一般性质的任何建议。许多化学物质会导致刺激眼睛，皮肤和呼吸道。在严重的情况下呼吸道刺激症状，可进展为ARDS/急性肺损伤可能会延迟长达24至72小时，在某些情况下，刺激或灼伤食道或胃肠道发病也有可能，如果腐蚀性或刺激性的化学品摄入。随时联系您的的本地poision控制机构或医疗专业援助。

拉米夫定副作用

【不良反应与副作用】拉米夫定是一种核苷类的药物，可通过抑制或是阻断乙肝病毒DNA链的合成来一直乙肝病毒的复制，从而逐渐的清除乙肝病毒，常被医生用来治疗急慢性乙肝。  

 
拉米夫定常见问题列表 

常见的副作用为易产生耐药性、毒副作用大、停药难、发热、上呼吸道感染样症状、头疼、腹痛、身体不适、腹泻等症状，但症状一般较轻并可在短时间内自我消退。同时国家食品药品监督管理局发布《第30期药品不良反应信息通报》中也警惕广大医务工作者和药品生产商警惕拉米夫定和替比夫定可能引起横纹肌溶解的危险，表现有肌痛，无力，肌酸激酶升高、血肌酐升高等。

长期服用很容易发生病毒变异的，多表现为停药后乙肝病毒DNA阳转或是治疗一年的周期时出现乙肝病毒的阳转，这都是病毒发生变异的标志，说明病情更加严重，更难以治疗。近期研究还表明，拉米夫定的副作用还表现在对肾脏的损伤上面，多数病人会有不同程度的肾毒性，严重的甚至是出现肾功能衰竭。

【禁用情况】（1）慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标（无论“大三阳”和“小三阳”），都不宜服用拉米夫定。但据了解，目前这部分人服此药的现象相当普遍，浪费了药物，浪费了钱财。目前乙肝带毒者的治疗问题还没有解决，医学家们也正在研究探索，现有方法均不成熟。不能应用拉米夫定治疗乙肝带毒者的重要原因是无效，有人服用后，HBVDNA可能下降到103拷贝／毫升以下，一旦停药又立即反弹。我们发现，有人服用一年半以上，HBVDNA转阴，停药后不到1个月又反弹了，况且HBeAg根本不能转阴。因此，不能再用此药治疗乙肝带毒者了，除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变时，才可考虑应用。
（2）急性重型肝炎或急性肝衰竭，病情危重，来势凶猛，此时病人的主要矛盾并不是病毒复制，有的病人甚至无病毒复制指标，威胁病人生命的是肝功能衰竭，依据“缓则治其本，急则治其标”的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。
（3）慢性乙肝的急性发作，如果转氨酶大于正常值上限10倍以上，有明显黄疸，或血清胆红素大于85.5毫摩尔／升，暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药，而以护肝、退黄、降酶治疗为主，待病情缓解时可少量应用。尽管拉米夫定不像干扰素那样对免疫功能有强烈影响，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，不用是上策。
（4）慢性乙肝妊娠或妊娠后感染乙肝，不要使用本品，主要原因是拉米夫定对胎儿的影响尚未阐明。尽和国内外都有应用报告，且较安全，但我国专家尚未达成共识，为慎重起见，暂不应用是明智的选择。

拉米夫定药动学

 拉米夫定口服后吸收良好，成人口服0.1g约1hr左右达血药峰浓度Cmax 1.1-1.5 μg/mL，生物利用度为80-85%。与食物同时服用，可使Tmax延迟0.25-2.5 hr，Cmax下降10-40%，但生物利用度不变。静脉给药研究结果表明拉米夫定平均分布容量为1.3 L/Kg，平均系统清除率为0.3 L/h，百分之七十经有机阳离子转运系统经肾清除，清除半衰期为5-7hr。在治疗剂量范围内，拉米夫定的药物代谢动力学呈线性关系，血浆蛋白结合率低。体外研究显示与血清白蛋白结合率<16-36%。可通过血脑屏障进入脑脊液。主要以药物原型经肾脏排泄，肾脏排泄约占总清除的70%左右，仅5-10%被代谢成反式硫氧化物的衍生物。患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄，对肌酐清除率<30mL/分的患者，不建议使用本品。肝脏损害不影响本品的药物代谢过程，对于因年龄增大而肾脏排泄功能下降的老年患者，拉米夫定代谢无显著变化，只有在肌酐清除率<30mL/分时，才有影响。