药物大类 | 妇产科合理用药 |
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药物小类 | 妇产科感染用药 |
药物名称 | 甲硝唑 |
英文名 | Metronidazole |
适应症 |
⑴用于各种厌氧菌感染,如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染、艰难梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德纳菌阴道炎等。 ⑵作为某些污染或可能污染手术的预防用药,如结肠直肠择期手术等。 ⑶用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等)。 |
用法用量 |
⑴阴道滴虫病:成人一日3次,每次服200mg,同时每晚置200mg栓剂与阴道内,连用7日,为保证疗效,需男女同治。必要时可做甲硝唑敏感试验,如属敏感者再投药效果更好。 ⑵细菌性阴道病:标准疗法为口服甲硝唑400mg,每日2次共7天,或2.0g单剂量一次疗法,必要时24-48小时重复给药1次。也可使用甲硝唑片400mg,每晚1次,睡前置入阴道,共7天;或用0.75%甲硝唑水溶液凝胶5g,每天2次置入阴道,共5天;也可用含有1000mg甲硝唑的阴道海绵每晚置入阴道,共3天。 ⑶老年性阴道炎:甲硝唑200mg,放于阴道深部,每日1次,7-10日为1疗程。 |
药理学 | 具有强大的杀灭滴虫作用而不影响阴道正常菌从的生长,为治疗阴道滴虫病的首选药物;对组织内及肠腔内阿米巴滋养体有杀灭作用;对革兰阴性和阳性厌氧菌有抑制作用,其中包括脆弱拟杆菌、产黑素类杆菌、多行类杆菌、难辨梭菌、产气荚膜杆菌、消化球菌、消化链球菌等。该药对需氧菌无效。甲硝唑抗厌氧菌的作用机制是该药的硝基可被厌氧菌还原,产生细胞毒物质,抑制了敏感菌的DNA,使细菌死亡。 |
药动学 | 口服或直肠给药后吸收迅速而完全,口服给药生物利用度可达80%以上。口服250mg、500mg或2g药物后,1-2小时达血药浓度峰值,分别为6ug/ml、12ug/ml和40ug/ml。静脉给药20分钟后达血药浓度峰值,有效浓度可持续12小时。单次静脉给药500mg,血药浓度峰值为20ug/ml。肛门栓剂0.5g或1g经直肠给药后,8-10小时达血药浓度峰值,分别为5.1ug/ml或7.3ug/ml。本药吸收后可广泛分布于各组织和体液中,能通过血-脑脊液屏障,健康人脑脊液中的药物浓度约为同期血药浓度的43%。药物在胎盘、乳汁、胆汁中浓度与同期血药浓度相近,在肝脓肿脓液、唾液、肺、骨、羊水、尿液、精液、阴道分泌物中也可达有效杀菌浓度。蛋白质结合率低于5%,表观分布容积为0.6-0.7L/kg。部分在肝脏代谢,代谢产物也有抗菌作用。约60%-80%的药物可随尿液排出(肾清除率为10ml/min),其中约20%以原形药物排出,其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物,14%为其他代谢结合物)形式排出。另有10%药物随粪便排出,14%药物从皮肤排出。健康成人半衰期为7-8小时,肾功能减退者单次给药后的药动学不变,但肝功能减退者清除减慢,酒精性肝硬化患者,半衰期可达18小时(10-29小时)。血液透析可有效清除药物及其代谢产物(血液透析患者半衰期约为2.6小时),但腹膜透析不能清除药物。 |
相互作用 |
1.与抗胆碱药联用治疗瘢痕性胃、十二指肠溃疡,可提高疗效。 2.与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物同用,可减缓本药的代谢及排泄,延长本药的半衰期,应注意监测血药浓度并调整剂量。 3.与氯喹交替应用,可治疗阿米巴肝脓肿,但联用时可出现急性肌张力障碍。 4.薄荷脑可促进本药经皮肤渗透吸收。 5.可干扰双硫仑代谢,两药合用时患者可出现精神症状,两药应至少间隔2周使用。 6.在大剂量的锂剂治疗时合用本药,可引起血清锂浓度升高甚至锂中毒,应在加用本药治疗几日后测定血清锂浓度及肌酐水平。 7.本药能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强其作用,可引起凝血酶原时间延长。 8.甲氧氯普胺可减轻本药的胃肠道症状。 9.本药与苯妥英、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物同用,可加速本药代谢,使血药浓度下降;而苯妥英的排泄减慢,血药浓度升高。 10.氢氧化铝、考来烯胺可略降低本药的胃肠吸收,使生物利用度降低14.5%。 11.与土霉素合用可干扰本药清除阴道滴虫的作用。 12.与糖皮质激素同用,可加速甲硝唑从体内排泄,使血药浓度下降31%,联用时需加大本药剂量。 |
不良反应 |
1.胃肠道症状为最常见的不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻、腹部不适、腹部绞痛、便秘、食欲减退、味觉改变、口干、舌炎、口腔炎、口腔金属味等。少有撤药时发生胰腺炎的报道。 2.头痛、眩晕、晕厥、共济失调、精神错乱、易激惹、抑郁、失眠,高剂量时可引起癫痫发作及周围神经病变。部分患者长期用药时可产生持续周围神经病变。 3.部分患者用药后可出现面部潮红、皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。 4.少数患者长期用药后,可发生暂时性及可逆性白细胞下降,罕见血小板减少。 5.可有排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、盆腔压迫感、阴道或外阴干燥、性交困难、性欲减低、阴道念珠菌感染。 6.动物实验中本药有致肿瘤和致突变作用,但在人体中尚未证实。 7.其他可引起心电图T波低平,偶可出现血栓性静脉炎及一过性关节疼痛。 |
注意事项 |
1.本药与其他咪唑类药物可能存在交叉过敏。 2.对本药或其他咪唑类药物有过敏史者、活动性中枢神经系统疾病患者、血液病患者、孕妇、哺乳期妇女禁用。 3.儿童、肝功能不全者慎用。 4.肝功能下降的老年患者本药血浆清除虑降低,应调整剂量。 5.本药与庆大霉素、氨苄西林属配伍禁忌(可有容易混浊、变黄)。 6.本药不宜与含铝的针头和套管接触,静脉滴注速度宜慢,一次滴注时间应超过1小时,并避免与其他药物一起滴注。 7.月经期间应暂停经阴道给药。滴虫感染需同时治疗其性伴侣。 8.念珠菌感染者应用本药,其症状会加重,需同时给予抗真菌治疗。 |