| 药物大类 | 抗肿瘤药 |
|---|---|
| 药物小类 | 常用抗肿瘤用药 |
| 药物名称 | 曲妥珠 |
| 英文名 | Trastuzumab |
| 适应症 |
目前主要用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌。单药治疗可用于已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；可与紫杉醇联合治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。 |
| 用法用量 |
应用特制的溶剂(灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体)配制成溶液后供静脉注射。溶解后曲妥珠的浓度为21mg/ml，呈无色淡黄色。pH约6.0。首次应用剂量为4mg/kg，将溶液加生理盐水250ml稀释后缓慢静脉滴注，以后每周2mg/kg静脉滴注，连续4～8周为一疗程。 |
| 药理学 |
生长因子和其受体在细胞生长、分化方面起关键性作用。许多受体具有内在的酪氨酸激酶活性，并被受体和其同源配体相互作用催化。人类表皮生长因子受体2(Her-2)的异常表达和常见肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等的预后相关。Her-2的异常表达可见于很多常见恶性肿瘤特别是乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大肠癌等。 一般认为Her-2的过度表达标志着肿瘤细胞增殖迅速。这是因为Her-2在正常细胞的生长发育中具有关键性作用。正常细胞含有大约20000个Her-2的受体，而一些肿瘤细胞却包含有超过200万(大于100倍)的Her-2受体，这种现象称为Her-2受体的过度表达，一般见于大约30%的转移性乳腺癌患者。Her-2阳性的肿瘤细胞比正常细胞显示出更高的生长刺激活力，从而引起肿瘤快速生长和扩散。 曲妥珠是针对细胞核Her-2基因调控细胞表达的P185糖蛋白而研制的重组DNA衍生的人源化IgG型单克隆抗体，其轻链可变区由鼠源部分组成，可以识别P185糖蛋白，而重链固定区和大部分轻链区均是人源部分。曲妥珠进人人体后能选择性地和P185糖蛋白结合。该药是一种抑制Her-2阳性肿瘤细胞生长的Her-2单克隆抗体，它具有显著的临床疗效，在静脉注射曲妥珠后，抗体靶向性(特异性)作用于伴有Her-2受体过度表达的肿瘤细胞，抑制生长因子与肿瘤细胞的相互作用。此作用是由于对生长因子结合的竞争性抑制机制，Her-2受体结构的解离，Her-2受体表达的下调或对Her-2受体信号传导途径的干扰。曲妥珠是ADCC的潜在介质，本身具有抗肿瘤作用，此外还可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，从而提高化疗的疗效。曲妥珠使肿瘤细胞对循环的杀伤细胞和巨噬细胞的攻击更敏感。该药限制了肿瘤细胞的生长，并导致肿瘤细胞退缩或在某些情况下完全退化。 |
| 药动学 |
曲妥珠的半衰期和剂量相关。10mg和500mg的半衰期分别为1.7天和12天。分布容积大致和血浆容积相近(44ml/kg)。在每周给药一次时，血浆平均峰值为319～435μg/ml。本品与常用抗癌药同时应用，对其半衰期、清除无影响。 |
| 不良反应 |
本品为生物制剂，会引起生物制剂常见的不良反应包括： 1.过敏反应 表现为发热、寒战、头痛、皮疹等。在首次4mg/kg剂量较高时相对比较明显，主要发生于首次滴注后30～120分钟内，所以必须在给药30～60分钟前给予扑热息痛和苯海拉明。滴注开始时应当缓慢，并密切观察。一般在以后注射时减轻，但仍可有轻度的发热。皮疹比较少见。故大多数病人均可比较顺利完成疗程。 2.心脏毒性 虽然曲妥珠本身心脏毒性并不显著，但如果和阿霉素同时应用，心脏毒性则比较明显。表现为呼吸困难、水肿、左心射血减少，甚至可以导致心力衰竭。对既往曾经应用过阿霉素和作过胸部照射的病人也需注意，因为曲妥珠可以使心脏毒性重现。 3.血液学毒性很少部分病人可以有贫血、白细胞和血小板减少，而且一般较轻，如果与抗肿瘤药物联合应用，则需注意血液学毒性有可能加重。 4.本品对肝肾功能无明显影响。 |
| 注意事项 |
1.本品不能静脉推注或通过其他途径给药。 2.曲妥珠不可与其他药物混用。也不能用5%葡萄糖液稀释，因为可使蛋白凝固。曲妥珠一旦稀释，应立即使用。 3.有必要可放2～8℃冰箱中保存24小时。2～8℃冷藏。用特制注射用水稀释后，因含防腐剂可以在冰箱中稳定保存28天。不能把稀释后的溶液冷冻保存。有效期3年。 |
| 疗效评价 |
国外最初报告每周2mg/kg静脉滴注连续4～8周治疗的有效率为21%。中国医科院肿瘤医院观察的30例病人结果也是如此。但更为人们广泛瞩目的是同时和抗肿瘤药合用的结果。美国报告的多中心随机对比研究说明曲妥珠与紫杉醇或AC(环磷酰胺+阿霉素)合用疗效均有明显提高，2年生存率也明显高于单化疗组。但在AC化疗组心脏毒性有明显增加，所以目前很多研究是和紫杉醇联合应用。 |
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