药物大类 | 抗肿瘤药 |
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药物小类 | 常用抗肿瘤用药 |
药物名称 | 萦拉非尼 |
英文名 | Sorafenib |
适应症 | 晚期肾细胞癌,晚期原发性肝癌。其他如亚性黑色素瘤、非小细胞肺癌等的临床试验正在进行中。 |
用法用量 |
推荐剂量为每次400mg,每日2次,进食前至少1小时或进食后至少2小时口服。出现严重不良反应时需减量或停药。并非易事方法为每次400mg,每日1次或隔日1次。
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药理学 | 本品是一种多靶点抗肿瘤药,具有双重抗肿瘤作用。一方面,它通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖;另一方面,它通过抑制VEGF和PDGF等受体阻断肿瘤新生血管的形成,从而抑制肿瘤生长。动物实验显示,本品对结肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素癌、胰腺癌、白血病、卵巢癌以及小鼠肾细胞癌模型等广泛的抗肿瘤活性,并且与紫杉醇、伊立替康、吉西他滨、顺铂等化疗药物联合应用时抗肿瘤作用明显增强,而毒性作用不增加。 |
药动学 | 口服对生物利用度为38~49%,高脂肪饮食可使索拉非尼的吸收降低29%。平均终末消除半衰期24~28小时。每次400mg,每日2次给药,7天后达血药稳态浓度。本品99.5%与血浆蛋白结合,在肝内主要由CYP3A4和UGTA9酶催化经氧化和葡萄糖苷酸化代谢。77%经粪便排泄,19%经尿液排汇。Child Pugh A和B级肝功能异常及轻、中度肾功能损害对索拉非尼的药代动力学无明显影响。 |
不良反应 |
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注意事项 |
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疗效评价 | 萦拉非尼是第一个证明能延长晚期肾细胞癌患者总体生存期的靶向治疗药物。一项大规模的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(TARGETs试验)以903例经一次系统治疗失败的晚期肾透明细胞癌患者为研究对象,结果显示口服索拉非尼组较安慰剂组无疾病进展生存期延长一倍(24周VS.12周),总体生存期延长5个月(19.3个月VS.14.3个月)。研究显示,索拉非尼能明显延长晚期肝癌患者的平均存活期。索拉非尼的主要不良反应是皮肤反应,耐受性较好。 |
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