亚砷酸药物_适应症_作用_用量_临床合理用药数据库

药物大类	抗肿瘤药
药物小类	常用抗肿瘤用药
药物名称	亚砷酸
英文名	Arsenious Acid
适应症	急性早幼粒细胞性白血病，原发性肝癌晚期。
用法用量	治疗白血病：成人每日一次，每次10mg）或按体表面积每次7mg/m₂），用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴注3～474小时。4周为一疗程，间歇1～2周，也可连续用药。儿童每次0.16mg/kg，用法同上。治疗肝癌：每日一次给药，每次7～8mg/m₂，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴注3～4小时。2周为一疗程，间歇1～2周可进行一下疗程。
药理学	亚砷酸的作用机制目前尚不十分清楚。在体外试验中，亚砷酸能够引起NB4人急性早幼粒细胞白血病细胞的形态学变化、DNA断裂和凋亡。亚砷酸也可以引起早幼粒细胞白血病/维甲酸受体融和蛋白（PML/RAR-α）的损伤和退化。亚砷酸还能诱导人肝癌细胞株SMMC-7721、人胃癌细胞株SGC-7901、食管癌细胞株EC-8712等凋亡，并存在时间-剂量依赖关系。
药动学	本品静脉给药，组织分布较广，停药时检测组织中砷含量由高到低集资为皮肤、卵巢、肝、肾、脾、肌肉、睾丸、脂肪、脑组织等。停药4周后检测，皮肤中砷含量与含蕴时基本持平，脑组织中含量有所增加，其他组织中砷含量均有所下降。本药治疗APL患者的药代动力学检测：持续2小时静脉滴注10mg亚砷酸注射液，血峰浓度（C_max）为（0.94±0.37）mg/L，达峰时间（T_max）为4小时，达峰后血浆砷被迅速清除，血浆浓度半衰期（t₁/2_α）为（0.89±0.29）小时，清除半衰期（t_1/2_β）o (12.13±3.31)小时。在持续用药过程中，药代动力学参数基本保持致。治疗中，每日尿排砷量为每日给药量的1%～8%。指（趾）甲和毛发砷蓄积明显增加，可高达治疗前5～7倍。停药后，尿排泄的砷和末梢蓄积的砷则逐渐下降。在肝癌患者中使用本品的药代动力学研究：通过原子荧光法来测定血浆中的砷的浓度，13例原发性肝癌患者持续4小时内静脉滴注本品10mg，14天为一疗程。血浆分布半衰期为（0.0711±0.0272）小时，血浆清除半衰期为（23.936±18.384）小时，与治疗早幼粒细胞性白血病时的血浆清除半衰期相比明显延长，而且个体差异大，增加剂量或者延长的时间能否引起砷蓄积中毒尚待进一步研究。
相互作用	在本品的使用过程中，避免作用含硒药品及食用含硒食品。
不良反应	本品的不良反应与患者个体对砷化物的解毒和排泄功能以及对砷的敏感性有关。临床观察表明本品毒副反应轻，较少出现骨髓抑制和外周血象（主要是白细胞）的下降。较常见的不良反应为：食欲减退、腹胀或腹部不适、恶心、呕吐及腹泻等。皮肤干燥、经斑或色素沉着。肝功能改变（AST、ALT、r-GT及血清胆红素升高等）。其他如关节或肌肉酸痛、浮肿、轻度心电图异常、尿素氮增高、头痛等，极少见精神及神经症状。
注意事项	非白血病所致的严重肝、肾功能损害、孕妇及长期接触砷或有砷中毒者禁用本品。用药期间出现外周血白细胞过高时，可酌情选用白细胞单采分离，或应用羟基脲、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷等化疗药物。由于本品在肝癌患者中的半衰期延长，因此临床应用中应关注砷蓄积及相关不良反应。使用过程中如出现肝、肾功能异常，应及时做针对治疗，密切观察病情，必要时停药。如出现其他不良反应时，可对症治疗，严重时可停药观察。如使用本品过量发生急性中毒，可用二巯基丙磺酸钠类药物解救。遮光，常温下保存，避免冰冻。
疗效评价	亚砷酸是我国传统药物砒霜的主要有效成分。口服有剧毒。20世纪70年代，哈尔滨医科大学首先将其纯化并用于治疗APL（急性早幼粒细胞白血病）取得良好疗效，受到世界瞩目。2000年通过美国FDA批准用于治疗APL。亚砷酸对APL初治患者有效率高达90%，其中完全缓解率为70%左右；对全反式维甲酸和常规化疗耐药的APL复发患者缓解率仍可达70%。受白血病治疗成功的启发，国内外学者将该药试用于多种实体肿瘤，如肝癌、难治性淋巴瘤、晚期胆囊癌、头颈部鳞癌等。由孙燕院士主持的“亚砷酸注射液治疗原发性肝癌II期临床研究”结果，PRT6/102，NV72/102，获准率76.5%，对改善生活质量、减轻疼痛等症状作用明显，且毒副作用小，患者耐受性良好。

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