盐酸羟考酮注射液

1、阿片类药物过量的主要危险为呼吸抑制。先前的研究表明，单次或间断静脉注射更高剂量的羟考酮与明显的镇静和呼吸抑制有关。
2、与所有其它阿片类药物一样，对于甲状腺机能减退的患者的剂量应减低。
3、遇以下情况应慎用本药：伴随颅内压升高的颅脑损伤患者或服用MAO抑制剂的患者、血压过低、血容量减少、中毒性精神病、胆道疾患、胰腺炎、炎症性肠病、前列腺肥大、肾上腺皮质功能不足、酒精中毒、震颤性谵妄、慢性肾脏和肝脏疾病、或严重肺部疾患、过度疲惫、老年和体弱、以及粘液性水肿、甲状腺功能减退、阿狄森氏病的患者。
4、盐酸羟考酮注射液不应用于可能出现麻痹性肠梗阻的患者。在使用过程中，如果发生或可疑发生麻痹性肠梗阻，应立即停药。同所有阿片类药物一样，腹部术后使用羟考酮产品应小心，由于已知阿片类药物会损害小肠运动，因此只有在医生确认患者肠功能正常时才可以使用。
5、同所有阿片类药物一样，在用于术后镇痛时应密切监测呼吸及肠道功能。
6、长期连续使用本品的患者可能产生耐受性，需要逐渐增加给药剂量而维持对疼痛的控制。
7、长期使用可能导致躯体依赖性的发生，若突然停药可能出现戒断症状。如果患者不再需要羟考酮治疗，应采用逐渐减量直至停药的方式以防止出现戒断症状。阿片类药物戒断症状包括以下部分或全部表现：躁动、流泪、流涕、打呵欠、出汗、寒战、肌痛、瞳孔散大和心悸，还可能出现其它症状，包括易怒、焦虑、背痛、关节疼痛、虚弱、腹部绞痛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻、或血压升高、呼吸频率或心率加快。
8、极罕见对进一步增加羟考酮剂量无反应的痛觉过敏，尤其在高剂量下。此时，需要降低羟考酮剂量或改变阿片类药物。
9、对于某些患有慢性非癌性疼痛的患者，阿片类药物治疗应该是包括其它药物及非药物治疗方式的综合治疗方案的一部分。对于这些慢性非癌性疼痛患者进行的评估中的重要一部分就是患者的成瘾性和药物滥用史。与酒精合并用药，会增加本品的不良反应，因此应避免合并用药。阿片类镇痛剂(包括羟考酮)有潜在的精神依赖(成瘾性)趋势。因此在应用盐酸羟考酮注射液等阿片类药物时，对于有酗酒史和药物滥用史的患者应特别注意。
10、如果医生认为患者适用于阿片治疗，则治疗的主要目的不是将阿片药物的剂量调至最低，而是在充分镇痛的同时药物的不良反应最少。患者和医生之间常常需要进行多次沟通以调节给药量。建议医生根据对疼痛治疗的指导原则来判断患者的疗效。如果达不到这个目的，当医生和患者达成一致，可以终止治疗。
11、羟考酮具有同其他强阿片类药物相似的被滥用的可能，在用于对其它阿片类药物依赖的患者时应慎重。羟考酮可能被潜在的或有明显外在表现的瘾君子寻求并滥用。
12、如同其他阿片类药物，如果孕妇有药物依赖性，可能会导致新生儿出生时出现戒断症状及呼吸抑制。
13、羟考酮可能在不同程度上改变患者的反应能力，这种改变与用药剂量和个体的敏感性有关。如果有影响，患者不应驾车和操作机器。
14、在开启前无特殊注意事项。
每支安瓿只能供一名患者一次使用。在安瓿瓶启封后应立即使用，未经使用的溶液应弃去。有研究证明，启封后在室温下存放24小时，溶液的物理和化学特性是稳定的。
从微生物学的角度看，药液应在开启后立即使用。如果不能马上使用，在2-8℃条件下存放的时间不宜超过24小时，除非所有配制、稀释等过程完全是在经控制的和验证过的无菌条件下完成。
盐酸羟考酮注射液与下列物质兼容：丁基东莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、地塞米松磷酸钠、氟哌啶醇、盐酸咪唑安定、盐酸甲氧氯普胺、盐酸左美丙嗪。
未经稀释的及以0.9%w/v生理盐水或5%葡萄糖或水稀释至1mg/ml浓度的盐酸羟考酮注射液，与质量可靠的聚乙烯或聚碳酸酯注射器，PVC管、PVC或EVA输液袋接触，在室温条件下，于24小时内，在物理和化学方面是稳定的。
研究表明，放在各种容器中的，不论是未经稀释的注射液或是已稀释至1mg/ml的输注液，均无需避光。
安瓿启封后，不适当地操作未经稀释的注射液存在染菌的危险。
15、本品不可与除上文(注意事项部分第12条)提及药物以外的其他医药产品混合使用。
当苯甲嗪的浓度在3mg/ml或更低时，不论与未经稀释的盐酸羟考酮注射液或是经水稀释过的盐酸羟考酮注射液混合，室温存放24小时，没有发生沉淀的迹象。当盐酸羟考酮注射液与浓度大于3mg/ml或经生理盐水稀释的苯甲嗪溶液混合后会发生沉淀。当同时静脉注射或皮下输注苯甲嗪和盐酸羟考酮时，应加水稀释。
氯吡嗪与盐酸羟考酮注射液在化学上是不相容的。
16、根据《反兴奋剂条例》，羟考酮为兴奋剂目录所列禁用物质，因此运动员慎用本品。

尚没有18岁以下儿童使用盐酸羟考酮注射液的数据。

羟考酮能增强以下药物的中枢镇静作用，这些药物包括镇定剂、麻醉剂、安眠药、抗抑郁药、镇静剂、吩噻嗪、安定类药物、酒精、其它阿片类药物、肌松剂和降压药。已知单胺氧化酶抑制剂能与麻醉性镇痛药相互作用，引起伴有高血压危象或低血压危象的中枢神经系统的兴奋或抑制作用。
羟考酮与抗胆碱药或具有抗胆碱能活性药物(如三环抗抑郁药、抗组胺药、抗精神病药、肌肉松弛药、抗帕金森病药物)合并用药时，可能导致抗胆碱能不良反应增加。
羟考酮部分通过CYP2D6和CYP3A4途径代谢。这些途径可以被多种药物阻断，但这些药物的阻滞作用尚未显示临床意义。上述代谢途径的酶活性会受到不同合并用药或饮食因素的抑制或诱导。必要时需调整羟考酮剂量。
酒精可能增强本品的药效；应避免合并使用。
CYP3A4抑制剂，如大环内酯类抗生素类(如克拉霉素、红霉素和泰利霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑和泊沙康唑)、蛋白酶抑制剂(如波普瑞韦、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦和沙奎那韦)、西咪替丁和西柚汁可引起羟考酮清除率下降，导致羟考酮血浆浓度升高，因此可能需要相应调整羟考酮剂量。
具体见下：
·伊曲康唑是一种CYP3A4强效抑制剂，200mg口服给药5天后，羟考酮AUC增加，AUC平均约升高2.4倍(范围：1.5～3.4)。
·伏立康唑是一种CYP3A4抑制剂，200mg每日两次，给药4天后(前两次剂量为400mg)，口服羟考酮AUC增加，AUC平均升高约3.6倍(范围：2.7～5.6)。
·泰利霉素是一种CYP3A4抑制剂，800mg口服给药4天后，口服羟考酮AUC增加，AUC平均升高约1.8倍(范围：1.3～2.3)。
·西柚汁是一种CYP3A4抑制剂，200mg每日三次，给药5天后，口服羟考酮AUC增加，AUC平均升高约1.7倍(范围：1.1～2.1)。
CYP3A4诱导剂如利福平、卡马西平、苯妥英和贯叶连翘会诱导羟考酮代谢，引起羟考酮清除率增加，导致羟考酮血浆浓度下降，可能需要相应调整羟考酮剂量。
具体见下：
·贯叶连翘是一种CYP3A4抑制剂，当以300mg每日三次给药15天后，口服羟考酮的AUC减少，AUC平均值约下降了50%(范围37%～57%)。
·利福平是一种CYP3A4抑制剂，600mg每日一次，给药7天后，口服羟考酮AUC减少，AUC平均下降约86%。
抑制CYP2D6活性的药物(如帕罗西汀和奎尼丁)可能会引起羟考酮清除率降低，导致羟考酮血浆浓度增加。

药理作用：
盐酸羟考酮是一种阿片类镇痛药，为纯阿片受体激动剂，其主要治疗作用为镇痛。
阿片类激动剂的药理作用包括抗焦虑、欣快感、呼吸抑制、便秘、镇咳及镇痛。纯μ受体激动剂随剂量增加镇痛作用增强。与所有纯阿片受体激动型镇痛药一样，羟考酮没有确定的最大给药剂量；镇痛作用的最高限度只能通过副作用来确定，较为严重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制。
羟考酮镇痛作用的确切机制尚不清楚。在脑与脊髓中发现了一些具有类阿片作用内源性物质的特异性中枢神经系统阿片受体，可能与羟考酮的镇痛作用有关。
毒理研究：
遗传毒性
羟考酮Ames试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。人淋巴细胞染色体畸变试验中，在无代谢活化时剂量达1500μg/ml时、有代谢活化剂量达5000μg/ml处理48小时结果为阴性，但在有代谢活化剂量≥1250μg/ml处理24小时时结果为阳性；在小鼠淋巴瘤试验中，在有代谢活化剂量≥50μg/ml、无代谢活化剂量≥400μg/ml时结果为阳性。
生殖毒性
大鼠生育力试验中，大鼠每日灌胃给予一次盐酸羟考酮0.5、2、8mg/kg，雄性大鼠于交配前28天给药至剖检时(交配后2至3周)，雌性大鼠于交配前14天给药至妊娠第6天，对雄性或雌性大鼠生育力未见影响。大鼠与家兔经口给予羟考酮剂量分别达8mg/kg与125mg/kg(按mg/m²计算，分别相当于成人剂量160mg/天的0.5倍与15倍)，未见羟考酮所致的胎仔毒性。大鼠围产期毒性试验中未见对仔鼠的发育和生殖有长期影响，高剂量(6mg/kg，按mg/m²计算相当于成人剂量160mg/天的0.4倍)组仔鼠在哺乳期间和离乳净期阶段可见体重降低，但这种体重降低可恢复。