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注射用甲氨蝶呤
通用名称: 注射用甲氨蝶呤
英文名称: Methotrexate for Injection
【成分】 
分子式:C20H22N8O5
分子量:454.45
注射剂辅料:氯化钠、氢氧化钠 本品主要成份为L-(+)-N-［4-［［（2，4-二氨基-6-蝶啶基）甲基］甲氨基］苯甲酰基］谷氨酸
分子量:454.45
【性状】
本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。
【适应症】
适用于各类型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病；恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤，特别是非霍奇金恶性淋巴瘤和蕈样肉芽肿、头颈部癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、支气管肺癌、多发性骨髓瘤和各种软组织肉瘤，高剂量用于骨肉瘤。鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经系统侵犯。
本品对银屑病（牛皮癣）也有一定疗效。
本品对银屑病（牛皮癣）也有一定疗效。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
1、本品用注射用水2ml溶解，可供静脉、肌内、鞘内注射；
2、肌内或静脉注射：成人1次15～50mg，每周1～2次。小儿按体表面积20～30mg/m2，每周一次。大剂量疗法：每次1～5g/m2，溶于氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液中4～6小时滴完。自用药前一日开始至用药后1～2日每天补液3000ml，并用碳酸氢钠碱化尿液，每日尿量应不少于2000ml。开始用药后24小时起每3小时肌注四氢叶酸钙9～12mg，连用3～6次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10-8mol/L以下。
3、鞘内注射：一次10～15mg，每3～7日一次，注射速度宜缓慢，注入溶液量不能超过抽出脑脊液量。
4、腔内注射：1次30～40mg，每周一次，抽出胸腔积液量少于500ml时酌减。
2、肌内或静脉注射：成人1次15～50mg，每周1～2次。小儿按体表面积20～30mg/m2，每周一次。大剂量疗法：每次1～5g/m2，溶于氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液中4～6小时滴完。自用药前一日开始至用药后1～2日每天补液3000ml，并用碳酸氢钠碱化尿液，每日尿量应不少于2000ml。开始用药后24小时起每3小时肌注四氢叶酸钙9～12mg，连用3～6次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10-8mol/L以下。
3、鞘内注射：一次10～15mg，每3～7日一次，注射速度宜缓慢，注入溶液量不能超过抽出脑脊液量。
4、腔内注射：1次30～40mg，每周一次，抽出胸腔积液量少于500ml时酌减。
【不良反应】
1、胃肠道反应：口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。偶见伪膜性或出血性肠炎等。
2、肝功能损害：包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶升高等。
3、骨髓抑制：白细胞和血小板减少等。
2、肝功能损害：包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶升高等。
3、骨髓抑制：白细胞和血小板减少等。
【禁忌】
全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺、肝、肾功能不全时禁用本品。
【注意事项】
1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期使用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。
2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性。
3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。
4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法。
2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性。
3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心肺肝肾功能不全时，禁用本品，周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用。
4、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨喋呤疗法，未准备好解救药四氢叶酸钙（CF），未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨喋呤疗法。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
应用本品期间禁怀孕及哺乳。
【儿童用药】
小儿按体表面积20～30mg/m2，每周一次。视骨髓情况而定。
【老年用药】
未进行该项试验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性。
2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增高，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。
3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎。
4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
5、口服卡那霉素可增加本品的吸收，而口服新霉素则可减少其吸收。
6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，因此应酌情减少用量。
7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。
8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。同样本品如与左旋门冬酰胺酶同用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增高，在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。
3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药同用时宜谨慎。
4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。
5、口服卡那霉素可增加本品的吸收，而口服新霉素则可减少其吸收。
6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多，因此应酌情减少用量。
7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用。
8、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。同样本品如与左旋门冬酰胺酶同用也可导致减效，如用后者10日后或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。
【药物过量】
大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重副反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6小时，太慢易增加肾脏毒性。
【药理毒理】
四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱。本品主要作用细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。
【药代动力学】
肌内注射达峰时间为0.5～1小时。血浆蛋白结合率约为50%。本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为多谷氨酸盐。主要经由肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；≤10%通过胆汁排泄。T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。小量甲氨喋呤及其代谢物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，有时可达数月。在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显延迟；清除率个体差异极大，老年患者更甚。
【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
扩展信息
