富马酸比索洛尔片

下述不良反应按照系统器官分类，发生率定义如下：
非常常见（≥10%）
常见（≥1%，＜10%）
偶见（≥0.1%，＜1%）
罕见（≥0.01%，＜0.1%）
十分罕见（＜0.01%）
神经系统异常
常见：头晕*，头痛*
实验室检查
罕见：甘油三酯升高，肝酶升高（ALAT，ASAT）
眼异常
罕见：泪液分泌减少（已经考虑患者是否使用了隐形眼镜）
十分罕见：结膜炎
耳和迷路异常
罕见：听力障碍
心脏异常
十分常见：心动过缓（慢性心力衰竭患者中）
常见：既有心力衰竭恶化（慢性心力衰竭患者中）
偶见：房室传导障碍；心动过缓（高血压或心绞痛患者中）；既有心力衰竭恶化（高血压或心绞痛患者中）
血管异常
常见：肢端发冷或麻木；低血压，特别在心力衰竭患者中

偶见：体位性低血压

罕见：晕厥
呼吸道异常
偶见：在支气管哮喘患者或有气道阻塞性疾病病史患者中出现支气管痉挛
罕见：过敏性鼻炎
胃肠道异常
常见：主诉胃肠道病症，如恶心、呕吐，腹泻、便秘
肌肉骨骼和结缔组织异常
偶见：肌肉无力和痉挛
皮肤异常
罕见：过敏反应，如瘙痒、潮红、皮疹。

十分罕见：脱发。β-受体阻滞剂可能会引起或加重银屑病，或引起银屑病样皮疹。
全身不适
常见：衰弱（慢性心力衰竭患者中），疲劳*
偶见：衰弱（高血压或心绞痛患者中）
生殖系统和乳房异常
罕见：勃起功能障碍
肝胆异常
罕见：肝炎
精神异常
偶见：抑郁、睡眠障碍
罕见：梦魇、幻觉
仅用于高血压或心绞痛患者：
*这些症状特别在治疗开始时发生。一般程度轻微，并通常在1-2周后消失。
当出现上述不良反应或任何非预期反应时，请告知医师。为了避免严重的反应，当不良反应严重、突然发生或迅速恶化时，请立即告知医师。

用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭必须先从特定的剂量滴定期开始，同时应进行定期的监测。
因为可能会引起心脏疾病的短暂恶化，除非有清晰指证，尤其对于缺血性心脏病患者不得突然停药。
有高血压或心绞痛且伴有心力衰竭的患者应慎用比索洛尔。
以下情况使用本品时应特别注意：
•糖尿病患者血糖水平波动较大时；可能会掩盖低血糖症状
•严格禁食
•正在进行脱敏治疗
•一度房室传导阻滞
•变异型心绞痛
•外周动脉闭塞疾病（症状可能加重，特别是在治疗开始时）

虽然心脏选择性（β₁）β-受体阻滞剂对肺功能的影响可能小于非选择性 β-受体阻滞剂，但和所有β-受体阻滞剂一样，除非必要，应避免用于气道阻塞性疾病患者，如用于此类患者，使用本品时应特别谨慎。对于气道阻塞性疾病患者，应用比索洛尔治疗时，应从可能使用的最低剂量开始给药，并密切监测症状（如呼吸困难、活动耐量降低、咳嗽）。
支气管哮喘和其它慢性阻塞性肺部疾病患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β₂-受体激动剂的剂量。
和其它β-受体阻滞剂一样，比索洛尔可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。
全身麻醉：患者接受全身麻醉时，须告知麻醉师患者正在使用β-受体阻滞剂。如果认为手术前必须停用本品，则须逐渐停药，完全停药48小时后进行麻醉。
患有银屑病或有银屑病家族史的病人，只是在慎重考虑利/弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂（如富马酸比索洛尔片）。
嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。
使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。
在一项冠心病患者的研究中，比索洛尔不影响患者的驾驶能力。不过由于疗效反应的个体差异，使用本品可能会影响驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量以及与酒精同服时更应注意。
尚无比索洛尔治疗心力衰竭并伴有下列疾病或条件的治疗经验：
•胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型）
•严重肾功能损害
•严重肝功能损害
•限制型心肌病
•先天性心脏病
•有显著血流动力学改变的器质性瓣膜病
•3个月内发生过心肌梗死
运动员慎用。

尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不建议用于儿童。

1.不推荐的合并用药：
用于慢性稳定性心力衰竭的治疗
I类抗心律不齐药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能增加本品对房室传导和心脏收缩力的抑制作用。
所有适应症
钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓：对收缩力、房室传导和血压产生负面影响。在使用β-受体阻滞剂治疗的患者中静脉给药维拉帕米可导致显著的低血压和房室传导阻滞。
中枢降压药物（例如可乐定、甲基多巴、莫索尼定、利美尼定）可能会由于中枢交感神经紧张性降低而导致心率和心输出量降低以及血管舒张。突然停药，特别是在停用β-受体阻滞剂前突然停药，可能会增加“反跳性高血压”的风险。
2.需谨慎使用的合并用药
用于高血压或心绞痛的治疗： 
I类抗心律失常药物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能增加本品对房室传导和心脏收缩力的抑制作用。
所有适应症
钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物（如硝苯地平）：合并使用会增加低血压风险，以及无法排除心力衰竭的患者心室泵功能进一步恶化的风险。
三类抗心律失常药物（如胺碘酮）：可能延长房室传导时间。
拟副交感神经药物（包括四氢氨基吖啶）：可能延长房室传导时间，增加心动过缓风险。
其它β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。
胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。
麻醉剂：可能会引起反射性心动过速的减弱，增加低血压风险。
洋地黄毒甙：减慢心率，延长房室传导时间。
非甾类消炎药物（NSAID）可能会减弱本品的降血压作用。 
β-拟交感神经药物（例如，异丙肾上腺素，多巴酚丁胺）：与比索洛尔联用时，这两种药物的作用有可能下降。
同时激活β-和α-肾上腺受体的拟交感申请药物（如去甲肾上腺素、肾上腺素）与本品合用可能加剧这些药物的α-肾上腺素受体介导的血管收缩作用，从而引起血压升高，以及间歇性跛行加重。一般认为，使用非选择性β-受体阻滞剂时，发生此类相互作用的可能性较大。
与抗高血压药物及其它有可能降低血压的药物（如三环类抗抑郁药、巴比妥类、吩噻嗪）合用时，有可能增加低血压的风险。
3.需考虑的合并用药
甲氟喹：可能会增加心动过缓发生风险。
单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂除外）：可以增加β-受体阻滞剂的降血压效应，同时也有可能增加高血压危象的风险。

药理作用
比索洛尔是一种高选择性的β1-肾上腺受体阻滞剂（心脏选择性），在治疗剂量范围内未见内在拟交感活性和膜稳定活性。富马酸比索洛尔在超出治疗剂量时（≥20mg），也可抑制支气管和血管平滑肌上的β2-肾上腺受体。因此，为维持对心脏的高选择性，使用最低有效剂量非常重要。
毒理研究
遗传毒性：
比索洛尔Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因位点突变试验和染色体畸变试验、DNA损伤试验、大鼠细胞遗传试验与小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
大鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达150mg/kg/d时，未见对生育力和早期胚胎发育的明显影响，该剂量为人体推荐最大剂量（MRHD）的77倍（以体表面积推算）。
胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予富马酸比索洛尔50mg/kg/d时，可见胚胎吸收发生率升高，该剂量为MRHD的26倍；母性毒性（进食减少和抑制体重增加）剂量为150mg/kg/天，为MRHD的77倍。妊娠兔经口给予富马酸比索洛尔剂量达12.5mg/kg/d时，可见胚胎早期吸收率增加，未见胎仔发育毒性，该剂量为MRHD的12倍。
致癌性：
小鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达250mg/kg/d，连续给药20个月和24个月，大鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达125mg/kg/d，连续给药26个月，未见与药物相关的致癌性。上述剂量以体表面积推算，分别为MRHD的59倍和64倍。