枸橼酸芬太尼注射液

1.一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、胆道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等，偶有肌肉抽搐。
2.严重不良反应为呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼吸停止、循环抑制及心脏停搏等。
3.本品有成瘾性，但较哌替啶轻。
4.本品偶尔会出现术后二次反弹呼吸抑制。患者应进行监测，如有必要采取适当的措施。
5.本品与其他镇定药如氟哌利多合用时，可出现以下不良反应：寒战和/或颤抖，躁动和术后幻觉发作(有时与精神抑郁症的瞬态期间相关)；术后24小时已观察到锥体外系症状(肌张力障碍，静坐不能和动眼)。当锥体外系症状出现时，通常可以抗帕金森药物得到控制。当合用氟哌啶时术后嗜睡也是经常发生的不良反应。

(一)警告
枸橼酸芬太尼在静脉麻醉给药和调节强效阿片药物的呼吸作用时，应由专门的专业人员给药。
使用本品时，应备有阿片类拮抗剂，复苏和插管设备和氧气。
如本品和镇静剂氟哌利多合用，使用者应了解所使用药物特性，尤其是药物作用时间的不同。此外，当药物合用时，应备有输液和其他应对措施控制患者低血压的情况。
和其他强效麻醉药一样，芬太尼呼吸抑制的持续时间可能长于镇痛麻醉时间。在术后的麻醉性镇痛药处方确定之前，需由医生考虑所有麻醉剂给药的总剂量。如需使用，建议麻醉剂使用时的初始剂量为推荐剂量的1/3至1/4。
芬太尼可致肌肉强直，尤其是呼吸肌。此外，据报道芬太尼在用于麻醉诱导时，在四肢、颈部的骨骼肌和眼外肌会出现强直；这些已报道的肌肉强直情况很少会引起病人治疗问题。这些影响与给药剂量和速度相关，可通过以下方法减少其发生率：1)在枸橼酸芬太尼给药前，可预先给予1/4的全麻痹剂量的非去极化神经肌肉阻滞剂；2)当芬太尼作为麻醉剂用于静脉缓慢滴注时，如出现睫毛反射丧失，可给予全麻痹量的神经肌肉阻滞剂；3)当枸橼酸芬太尼作为麻醉剂用于静脉快速给药时，应同时给予全麻痹量的神经肌肉阻滞剂。神经肌肉阻滞剂的使用应考虑患者的心血管状态。
应给使用麻醉剂量的芬太尼病人配备必要的术后监测和通气设备。使用芬太尼中、高剂量(大于10μg/kg)的病人，必须配备必要设备用于术后病人观察，如有必要，应配通气设备，且这些设备必须能解决各种程度的呼吸抑制。
芬太尼也可产生其他迹象和麻醉镇痛药的典型特征如兴奋、瞳孔缩小、心律失常、支气管痉挛。
据报道单胺氧化酶(MAO)抑制剂可对其他麻醉镇痛造成严重的和无法预测的强化作用。芬太尼虽没有这方面的报道，但并没有充分证据表明该药物不会引起上述副作用。因此，如果病人在14天内接受过MAO抑制剂治疗，在给予芬太尼时，应进行必要监测，并配备血管扩张药和β-阻滞剂治疗可能出现的高血压症状。
易致呼吸抑制的患者应谨慎使用该药物，如颅脑损伤和脑部肿瘤而昏迷的患者。芬太尼可能会掩盖颅脑损伤患者的临床病程。
(二)一般注意事项
1.本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均应加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。
2.本品务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量(1/4常用量)，否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。
3.心律失常、肝和肾功能不全、慢性梗阻性肺部疾患、呼吸储备力降低、脑外伤昏迷、颅内压增高、脑肿瘤等易出现呼吸抑制的病人慎用。
4.本品药液有一定的刺激性，不得误入气管、支气管，也不得涂敷于皮肤和黏膜。
5.硬膜外注入本品镇痛时，一般4～10分钟起效，20分钟脑脊液的药浓度达到峰值，同时可有全身瘙痒，作用时效3.3～6.7小时，而且仍有呼吸频率减慢和潮气量减小的可能，处理应及时。
6.本品决非静脉全麻药，虽然大量快速静脉注射能使神智消失，但病人的应激反应依然存在，常伴有术中清醒。
7.快速推注本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

1.本品与哌替啶因化学结构有相似之处，两药可有交叉敏感。
2.本品与中枢抑制药，如催眠镇静药(巴比妥类、地西泮等)、抗精神病药(如吩噻嗪类)、其他麻醉性镇痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量。
3.本品与80%氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能欠佳者尤其明显。
4.肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，持续的时间延长，应识别这是中枢性的(系本品使用所致)还是外周性的(由于肌松药作用于神经肌肉接头处N₂受体)。
5.中枢抑制剂如巴比妥类、安定药、麻醉剂有加强本品的作用，如联合应用，本品的剂量应减少1/4～1/3。

药理
本品为人工合成的强效麻醉性镇痛药。镇痛作用机制与吗啡相似，为阿片受体激动剂，作用强度为吗啡的60～80倍。与吗啡和哌替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺，对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有成瘾性。纳洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和镇痛作用。
毒理
芬太尼用于静脉注射时，大鼠的LD₅₀是3mg/kg，猫的LD₅₀是1mg/kg，狗的LD₅₀是14mg/kg，猴的LD₅₀是0.03mg/kg。