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肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)
通用名称: 肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)
英文名称: Enterovirus 71 Vaccine（Vero Cell），Inactivated
商品名称: 武生依维乐
【成分】
本品系用肠道病毒 71 型（EV71AHFY087VP5 株）接种非洲绿猴肾细胞（简称 Vero 细胞），经培养、收获病毒液、浓缩、纯化、灭活病毒和氢氧化铝吸附制成。
主要成分：灭活的 EV71 病毒。
辅料：氢氧化铝、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、人血白蛋白。
本品不含防腐剂。
主要成分：灭活的 EV71 病毒。
辅料：氢氧化铝、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、人血白蛋白。
本品不含防腐剂。
【性状】
乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散。
【适应症】
接种本品可刺激机体产生抗 EV71 的免疫力，用于预防 EV71 感染所致的手足口病。但本品不能预防其他肠道病毒（包括柯萨奇病毒 A 组 16 型等）感染所致的手足口病。
本疫苗适用于 6 月龄至 3 岁 EV71 易感者。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
用法：本疫苗推荐肌肉注射，注射前须摇匀。注射部位为婴儿的大腿前外侧或儿童的上臂三角肌。注射部位也可参考国家计划免疫程序的推荐意见。
用量：基础免疫程序为 2 剂次，间隔 1 个月。每次接种剂量为 0.5 ml。本品是否需要进行加强免疫暂未确定。
【不良反应】
本品在国内进行的系列临床试验受试者总数为 11905 人，其中接种不同剂量本品 6450 人。
按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（ ≥ 10%)，常见(1%～10%，含 1%)，偶见(0.1%～1%，含 0.1%)，罕见(0.01%～0.1%，含 0.01%)，十分罕见(＜0.01%)。
按照本品临床试验方案，对接种后 0~7 天内不良反应进行如下描述：
十分常见（ ≥ 10%）：
全身不良反应：发热；
常见（1%-10%，含 1%）：
局部不良反应：硬结、红斑、触痛、肿胀、瘙痒；
全身不良反应：腹泻、食欲下降、烦躁、恶心呕吐、疲倦乏力；
偶见（0.1%-1%，含 0.1%）：
全身不良反应：变态反应。
国内Ⅲ期临床保护力试验在 10245 名 6-35 月龄健康儿童中按 0、28 天免疫程序接种两剂本品（320U）或安慰剂，安全性主动监测 1 年。本品和安慰剂接种后 0-7 天总体不良反应发生率分别为 46.28% 和 43.92%，其中征集性全身不良反应发生率分别为 40.73% 和 39.14%，症状为发热、腹泻、食欲下降、烦躁、恶心呕吐、疲倦乏力等，以发热为主，呈一过性；征集性局部不良反应发生率分别为 11.06% 和 10.15%，症状为接种部位硬结、红斑、触痛、肿胀、瘙痒等，以 1 级（轻度）为主，持续时间不超过 3 天，可自行缓解。本品和安慰剂组第 1 剂免后 0-56 天总体非征集性不良事件以 1 级为主，3 级非征集性不良事件各症状发生率均低于 1%；严重程度达到 3 级以上的所有症状均无组间差异。总体征集性不 良反应/非征集性不良事件均以首剂较高，未见随接种剂次增加的趋势。
其他病毒类灭活疫苗在上市使用过程中还观察到如下不良反应：
1）接种部位局部淋巴结肿大；
2）疫苗任一组分引起的变态/过敏反应：荨麻疹、过敏性皮疹和紫癜、过敏性休克；
3）出现惊厥（伴或不伴发热）等；虽然在本品上市前
临床研究中尚未观察到前述不良反应，但仍需在本疫苗使用中关注。 如出现以上未提到的不适感觉，应及时与医生取得联系。
按国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐不良反应的发生率表示为：十分常见（ ≥ 10%)，常见(1%～10%，含 1%)，偶见(0.1%～1%，含 0.1%)，罕见(0.01%～0.1%，含 0.01%)，十分罕见(＜0.01%)。
按照本品临床试验方案，对接种后 0~7 天内不良反应进行如下描述：
十分常见（ ≥ 10%）：
全身不良反应：发热；
常见（1%-10%，含 1%）：
局部不良反应：硬结、红斑、触痛、肿胀、瘙痒；
全身不良反应：腹泻、食欲下降、烦躁、恶心呕吐、疲倦乏力；
偶见（0.1%-1%，含 0.1%）：
全身不良反应：变态反应。
国内Ⅲ期临床保护力试验在 10245 名 6-35 月龄健康儿童中按 0、28 天免疫程序接种两剂本品（320U）或安慰剂，安全性主动监测 1 年。本品和安慰剂接种后 0-7 天总体不良反应发生率分别为 46.28% 和 43.92%，其中征集性全身不良反应发生率分别为 40.73% 和 39.14%，症状为发热、腹泻、食欲下降、烦躁、恶心呕吐、疲倦乏力等，以发热为主，呈一过性；征集性局部不良反应发生率分别为 11.06% 和 10.15%，症状为接种部位硬结、红斑、触痛、肿胀、瘙痒等，以 1 级（轻度）为主，持续时间不超过 3 天，可自行缓解。本品和安慰剂组第 1 剂免后 0-56 天总体非征集性不良事件以 1 级为主，3 级非征集性不良事件各症状发生率均低于 1%；严重程度达到 3 级以上的所有症状均无组间差异。总体征集性不 良反应/非征集性不良事件均以首剂较高，未见随接种剂次增加的趋势。
其他病毒类灭活疫苗在上市使用过程中还观察到如下不良反应：
1）接种部位局部淋巴结肿大；
2）疫苗任一组分引起的变态/过敏反应：荨麻疹、过敏性皮疹和紫癜、过敏性休克；
3）出现惊厥（伴或不伴发热）等；虽然在本品上市前
临床研究中尚未观察到前述不良反应，但仍需在本疫苗使用中关注。 如出现以上未提到的不适感觉，应及时与医生取得联系。
【禁忌】
下列情况严禁使用本疫苗：
- 已知对本疫苗任何一种成分过敏者。
- 发热、急性疾病期患者及慢性疾病急性发作者。
- 严重慢性疾病、过敏体质者禁用。
【注意事项】
- 本疫苗严禁血管内注射。
- 应备有肾上腺素等药物和设备，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。受 种者在接种本疫苗后应在现场观察至少 30 分钟。
- 下列情况应慎重使用本疫苗：
- 患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能会引起出血。
- 正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫反应可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。 对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会导致有限的免疫反应，也应推荐接种本疫苗。
- 未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病患者，如格林巴利综合征等。
- 同其它疫苗一样，接种本疫苗的人群不一定产生 100% 的保护效果。
- 本疫苗须置于儿童不可触及处。
- 使用时应充分摇匀，如疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗瓶内有异物者均不得使用。
- 开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。
- 本品严禁冻结。开启后应立即使用。
- 接种本品与注射人免疫球蛋白应至少间隔 1 个月以上，以免影响免疫效果。
【药物相互作用】
- 与其他疫苗同时接种：本品尚未进行同期（先、后或同时）接种其他疫苗对本疫苗免疫原性影响的临床研究。目前尚无数据可以评价本品与其他疫苗同时接种的影响。
- 免疫抑制药物：免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等，可能会降低机体对本疫苗的免疫应答。
- 正在接受治疗的患者：对于正在使用药物的人群，为避免可能的药物间相互作用，接种本疫苗前建议咨询专业医师。
【临床试验】
本品国内Ⅲ期关键性注册临床试验采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究设计，评价了 10245 名 6-35 月龄健康儿童受试者基础免疫在 0 天和 28 天接种本品（320U）2 剂次的保护效力、安全性和免疫原性。
（1）保护效力试验结果
本研究临床主要终点为接种本疫苗或安慰剂的受试者在有效随访期（1 年内）由 EV71 病毒感染引起的手足口病的发生率。病例判定标准：临床手足口病诊断且病原学检测（以肠道病毒核酸检测为主）阳性。所有病例均经过病原学结 果复测和专家组进行病例确认。临床试验结果：FAS 集（10226 例）全程免疫本品 1 年内预防由 EV71 感染所致的任何程度手足口病的保护效力保守性估计为 85.41%（95%CI：65.65%-93.81%）；PPS 集（9846 例）为 84.26%（95%CI： 62.77%-93.35%）。整体人群和各年龄段保护效力、发病密度和效果指数结果详见下表 1-4 所示，其中发病密度及保护率采用 Poisson 回归模型计算。 本研究未观察到本品对其它肠道病毒（如柯萨奇病毒 A 组 16 型）感染导致的手足口病的保护。
本品还进行了接种第 2 年的临床持续保护力观察（试验组观察 5051.78 人年，安慰剂组观察 5098.39 人年），估计疫苗预防 EV71 感染手足口病的保护率为 98.2%(95%CI:91.9%-100.0%)。
（2）免疫原性及持久性研究结果
本研究免疫原性观察亚组进行了免后为期两年的持久性研究，评价接种两剂免疫后抗 EV71 中和抗体阳转率（免前抗体阴性易感者免后中和抗体 ≥ 1:8，免前抗体阳性非易感者免后中和抗体 4 倍及以上增长）和抗体几何平均滴度值 （GMT）。结果如表 5 所示。
*中和抗体测定根据世界卫生组织标准方法，由中国食品药品检定研究院采用 RD 细胞培养微量中和试验（细胞病变抑制法）于不同时间点完成检测。免疫原性和免疫持久性数据集采 用免前抗 EV71 中和抗体阴性人群。
本品还采用接种人体后 1 个月血清样品进行了针对 5 个不同基因型的 EV71 毒株交叉中和试验，毒株包括 C 基因型的 C2、C4、C5 亚型和 B 基因型的 B4、B5 亚型。结果显示，本品免疫机体诱导的抗体具有针对 EV71 其它基因型的交叉中和能力。
在以上临床试验中获得的安全性数据请参见【不良反应】项。
【贮藏】 于 2～8 ℃ 避光保存、运输，严禁冻结。
【包装】 暂无权限
【有效期】 36个月。
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
