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通用名称: 克拉霉素片
英文名称: Clarithromycin Tablets
商品名称: 克拉仙/Klacid
【成分】
克拉霉素
【性状】
本品为黄色薄膜衣片。
【适应症】
克拉霉素适用于对其敏感的致病菌引起的感染，包括：
下呼吸道感染（如支气管炎、肺炎）；
上呼吸道感染（如咽炎、窦炎）；
皮肤及软组织感染（如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒）；
由鸟型分支杆菌或细胞内分支杆菌引起的局部或弥散性感染。由海龟分支杆菌、意外分支杆菌或堪萨斯分支杆菌引起的局部感染。
克拉霉素适用于 CD4 淋巴细胞数小于或等于 100/mm3的 HIV 感染的病人预防由弥散性鸟型分支杆菌引起的混合感染。
存在胃酸抑制剂时，克拉霉素也适用于根除幽门螺杆菌，从而减少十二指肠溃疡的复发。
牙源性感染的治疗。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
克拉霉素的成人推荐剂量为每日两次，每次一片。严重感染时，剂量增加为每次二片每日两次。疗程为 5-14 天，获得性肺炎和窦炎疗程为 6-14 天。
肾损害病人肌酐清除率小于 30 ml/min 时，克拉霉素剂量减半，即每次一片每日一次或严重感染每次一片每日两次。且连续治疗不得超过 14 天。
分支杆菌感染病人的成人推荐剂量为每次二片每日两次。对 AIDS 病人弥散性 MAC 感染的治疗应持续至临床显效，克拉霉素应合用其它抗分支杆菌的药物。
治疗非结核分支杆菌感染的也应连续用药。
预防 MAC 的推荐剂量为成人每次二片每日两次。
治疗牙源性感染的剂量为克拉霉素每次一片，每日两次，服用 5 天。
清除幽门螺杆菌感染的推荐剂量为：
三联用药：克拉霉素 500 mg 每日二次，兰索拉唑 30 mg 每日二次和阿莫西林 1000 mg 每日二次治疗 10 天；克拉霉素 500 mg 每日二次，阿莫西林 1000 mg 每日二次和奥美拉唑 20 mg 每日二次治疗 7-10 天。
二联用药：克拉霉素 500 mg 每日三次和奥美拉唑每日 40 mg 治疗 14 天后，再奥美拉唑每日 20 mg 或 40 mg 治疗 14 天；克拉霉素 500 mg 每日三次合用兰索拉唑每天 60 mg 治疗 14 天，为使溃疡完全治愈，需再服胃酸抑制剂。
【不良反应】
临床研究中，成人最常见的不良反应是胃肠不适，如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻，其它不良反应包括头痛、味觉异常和肝酶短暂升高。
很少有报道称，克拉霉素造成肝功能异常，如肝酶升高，黄疸或无黄疸的肝细胞性和/或胆汁淤积性（药物性）肝炎，这种异常可能会很严重但经常是可逆转的。极少数有肝坏死的报道，且多与严重疾病和/或同服其它药物有关。罕见胰腺炎和惊厥报告。
极少病例引起血清肌酐浓度升高，但原因不明。
口服克拉霉素，曾有发生过敏反应报告，轻者为荨麻疹和轻度发疹，重者为过敏和 Stevens-Johnson 氏综合症或毒性表皮坏死松解。曾有发生短暂性中枢神经系统的不良反应报告，包括头昏、眩晕、焦虑、失眠、噩梦、耳鸣、意识模糊、定向力障碍、幻觉和精神病，但因果关系不清楚。
有报告表明，克拉霉素会导致可逆转的失聪、味觉改变和味觉失调。
克拉霉素治疗期间，会发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色。也有牙变色的报告，但牙变色可通过专业牙科逆转。
极少有发生低血糖症的报告，有些是同服降血糖药或胰岛素造成。
极少会发生白血球和血小板减少症。
与其它大环内酯类药物类似，克拉霉素很少会导致 Q-T 间期延长，心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。
免疫低下患者
对 AIDS 和其它免疫低下的病人采用较高剂量的克拉霉素长期治疗分支杆菌感染时，很难区分副作用究竟是克拉霉素造成还是 HIV 病症或并发症。
对成年患者，克拉霉素每天总剂量为 1 克时的最常见不良反应是：恶心、呕吐、味觉失调、腹痛、腹泻、皮疹、胃气胀、头痛、便秘、听觉障碍、SCOT 和 SGPT 升高、白血球和血小板数减少。较少患者还出现 BUN 升高。
【禁忌】
有大环内酯类药物过敏者禁用。
克拉霉素禁止与下列药物合用：阿司咪唑、西沙必利。匹莫齐特和特非那丁（见药物相互作用）。
【注意事项】
克拉霉素主要由肝脏排泄，因此，对肝功能损伤的病人用药应谨慎，中度至严重肾功能损伤的病人使用本品也应注意。
应注意克拉霉素和其它大环内酯类药物的交叉耐药性，如林可霉素和克林霉素。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇和哺乳期妇女服用克林霉素的安全性尚未确认。克林霉素可由乳汁排出。
【儿童用药】
建议使用克林霉素干混悬剂。
【老年用药】
参见(药代动力学)老年患者内容。
【药物相互作用】
与细胞色素 P450 代谢的药物的相互作用
有数据表明，克拉霉素主要由肝细胞色素 P450 3A（CYP3A）同功酶代谢，这是决定许多药物相互作用的重要机制。该机制下，与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制，从而其血清中的药物浓度升高。
下列一些或一类药物已知或有可能是通过肝细胞色素 P450 3A（CYP3A）同功酶代谢途径：阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝药（如华法林）、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素 P450 系统中其它同功酶代谢的、机制相似的药物还有苯妥因、茶碱及丙基戊酸钠类抗癫痫药。
临床研究表明，当茶碱或卡马西平与克拉霉素合用时，其血浆东渡会出现有统计学意义的轻度升高。
克拉霉素与 HMG-CoA 还原酶抑制剂（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用时，极少有横纹肌溶解的报道。
西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血浓，导致 Q-T 间期延长，心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用。
大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血浓，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。对 14 名健康受试者的研究发现，克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血浓升高 2-3 倍，导致 Q-T 间期延长，但无任何临床症状。克拉霉素与阿司咪唑合用也会有此作用。
与其它药物的相互作用
克拉霉素与地高辛会引起地高辛血浓升高，故应进行血药浓度监测。
与抗逆转录病毒药物的相互作用
HIV 感染的成年人同时口服克拉霉素与齐多夫定会引起齐多夫定稳态血浓下降，这主要是由于克拉霉素会干扰齐多夫定的吸收，故错开服用时间可避免这种影响。但 HIV 感染的儿科病人同时服用克拉霉素混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷（dideoxyinosine）时未出现上述相互影响。
药动学研究表明，利托那韦（200 mg, 每天三次）和克拉霉素（500 mg, 每天二次）合用克拉霉素代谢会明显被抑制，克拉霉素的 Cmax, Cmin 和 AUC 分别增加 31%，182% 和 77%，14-OH 克拉霉素的生成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大，当病人肾功能正常时，无需减少剂量，但对肾功能损伤的病人，应按以下方法进行剂量调整：ClCR 为 30-60 ml/min 的患者，克拉霉素剂量减少 50%；ClCR 小于 30 ml/min 的患者，克拉霉素剂量减少 75%。克拉霉素每天剂量大于 1 g 时，不应与利托那韦合用。
【药物过量】
报告表明，摄入过量的克拉霉素会产生胃肠道症状。一名精神紊乱患者曾一次服用 8 g 克拉霉素，导致精神状态改变，偏执，低血钾和血氧过少。对因过量所致的不良反应，应及时地排除未吸收的药物并采取一定的治疗。与其它大环内酯类药物一样，血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。
【药理毒理】
微生物学
克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体 5OS 亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有很好的抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有很好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度（MIC）为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。
体外数据表明，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据表明，它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。
克拉霉素对体外和临床感染的多数菌株均有效（详见适应症和用法）。
革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。
革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。
其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。
分支杆菌：麻风分支杆菌，堪萨斯分支杆菌，海龟分支杆菌，偶发分支杆菌，鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。
内酰胺的产生不影响克拉霉素的活性。
注意大多数耐新青霉素 I 和 II 的菌株对克拉霉素均有耐药性。
螺杆菌：幽门螺杆菌。104 名病人于治疗前分离、培养幽门螺杆菌后，经 MIC 水平的克拉霉素治疗，其中，4 名有耐药菌株，2 名有中度易感菌株，98 名有易感菌株。
下列体外数据有效，但其临床意义未知。克拉霉素对下列多数微生物有体外活性，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定。
需氧革兰氏阳性菌：无乳链球菌，链球菌（C、F、G 族），草绿色链球菌。
需氧革兰氏阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。
厌氧革兰氏阳性菌：梭菌属，尼日尔胨球菌，痤疮丙酸杆菌。
厌氧革兰氏阴性菌：黑色素原拟杆菌。
螺旋菌：伯氏疏螺旋体，苍白球密螺旋体。
弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。
克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的 14-OH 克拉霉素，代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其 1/2 或 1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的不同菌株，克拉霉素和 14-OH 克拉霉素有叠加或协同作用。
在多个动物感染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的 2-10 倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌感染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为 1.6 mg/kg/天，比红霉素 50 mg/kg/天更有效。
【药代动力学】
对动物和成人口服克拉霉素后的药物动力学进行了广泛的研究，结果表明，克拉霉素口服吸收快，绝对生物利用度为 50%。多剂量无蓄积，且代谢方式不变。进食能增加生物利用度约 25%，但这种增加对在推荐剂量范围内无临床意义。食物对克拉霉素的药动学无影响。
体外
体外研究表明，浓度为 0.45-4.5 mcg/ml 时，克拉霉素的人血浆蛋白平均结合率为 70%；浓度为 45 mcg/ml 时，结合率下降为 41%，提示结合位点饱和，但该浓度远远高于药物治疗浓度。
体内
动物实验结果表明，除中枢系统外，组织中克拉霉素浓度较循环系统中高数倍。通常，肝、肺中药物浓度最高，其组织与血浆浓度比为 10 至 20。
健康受试者
克拉霉素 250 mg，日服二次，2-3 天可达稳态峰值血浓，克拉霉素和 14-OH 克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 1 和 0.6 mcg/ml，半衰期分别为 3-4 和 5-6 小时。
500 mg，日服二次，克拉霉素及其 14-OH 代谢物在第 5 剂时可达稳态峰值血浓。第 5 和第 7 剂后，克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 2.7 和 2.9 mcg/ml，14-OH 克拉霉素的稳态峰值浓度 Cmax 分别为 0.88 和 0.83 mcg/ml。半衰期分别为 4.5-4.8 和 6.9-8.7 小时。
稳态时，14-OH 克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增加。克拉霉素及其 14-OH 代谢物的半衰期在高剂量时明显延长。高剂量时，克拉霉素的非线性药物动力学行为及其 14-OH 和 N-脱甲基产物的减少预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著。
成人口服单剂量克拉霉素 250 或 1200 mg 时，肾排泄分别为 37.9% 和 46.0%，粪便排泄分别为 40.2% 和 29.1%（包括一个 14.1% 的受试者的数据）。
患者
克拉霉素及其 14-OH 代谢物极易在组织和体液中分布。少数病例的数据提示，口服克拉霉素后，脑脊液中的药物浓度不能达到有效血浓，即由于血脑屏障，脑脊液中的药物浓度仅为血清中 1-2%。通常，组织中药物浓度较血清中高数倍。见下表：口服 250 mg 克拉霉素，扁桃体和血清中浓度分别为 1.6 和 0.8mcg/ml，肺和血清中浓度分别为 8.8 和 1.7mcg/ml。
肝功能不全者
在对比健康受试组与肝功能不全组的研究中，250 mg 克拉霉素，日服二次，服用两天，第三天服用一次，结果表明，两组间克拉霉素的稳态血浓和系统清除率无显著差异。然而，肝功能不全组 14-OH 克拉霉素的稳态浓度明显较低。14-OH 克拉霉素代谢消除的减少部分被原形药物肾清除率增加所抵消。这表明，对于肝功能不全但肾功能正常者不必改变给药剂量。
肾功能不全者
研究中，对比了肾功能正常和不全者服用多剂量 500 mg 克拉霉素的药动学曲线，发现克拉霉素及其 14-OH 代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin 和 AUC 均高于肾功能不全组，清除速率常数 Kelim 和肾排泄较低，这一变化与肾功能程度有关，肾功能越弱，差异越明显（见剂量与服用方式）。
老年患者
研究中，对比了健康老年男性和女性受试组与健康青壮年男性受试组服用多剂量 500 mg 克拉霉素的安全性和药动学曲线，结果表明，老年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其 14-OH 代谢物的血药浓度高，清除速率慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内行为与肾功能有关，与年龄无关。
鸟型分支杆菌感染者
500 mg 克拉霉素，日服二次，成年 HIV 患者与健康受试者的稳态血浓相似。但鸟型分支杆菌感染需高剂量治疗，克拉霉素浓度比采用常用剂量时高得多。成年 HIV 感染受试者日服 1000-2000 mg（每天二次），克拉霉素稳态浓度 Cmax 分别为 2-4mcg/ml 和 5-10mcg/ml。高剂量时消除半衰期延长。高血浓和消除半衰期延长与已知的克拉霉素的非线性药物动力学特性相一致。
与奥美拉唑联用
研究了 500 mg 克拉霉素日服三次，和 40 mg 奥美拉唑日服四次的药物动力学。单服 500 mg 克拉霉素，其平均稳态 Cmax 和 Cmin 分别为 3.8 和 1.8 mcg/ml，AUC0-8 为 22.9 mcg/hr/ml，Tmax 和半衰期分别为 2.1 和 5.3 小时。
同时，研究了 500 mg 克拉霉素日服三次，与 40 mg 奥美拉唑日服四次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期延长和 AUC0-24 变大，与单服奥美拉唑相比，AUC0-24 和 T1/2 分别增加 89% 和 34%；与克拉霉素和安慰剂联用组相比，克拉霉素的稳态 Cmax、Cmin 和 AUC0-8 分别增加 10%、27% 和 15%。稳态时，给药 6hr 后，克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高 25 倍，克拉霉素的胃组织浓度较克拉霉素和安慰剂联用组高 2 倍。
【贮藏】 应置室温（15-30 ℃ ）避光，密闭条件下保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 60个月
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
