氨氯地平阿托伐他汀钙片

    本品的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似(请参见下面相应的不良事件表)。
    在对照临床试验中，接受氨氯地平和阿托伐他汀的患者中仅5.1%的患者由于临床不良事件或实验室检查异常需要停药，接受安慰剂的患者中这一比例为4.0%。
    下表按国际医学用语词典(MedDRA)系统器官分类和频率单独列出氨氯地平和阿托伐他汀的不良反应。
    十分常见：≥1/10，常见：≥1/100但＜1/10，不常见：≥1/1000但＜1/100，罕见：≥1/10,000但＜1/1000，非常罕见：＜1/10,000，未知(无法根据现有数据估计)。
表1.不良反应表

MedDRA 系统器官分类	不良反应	频率
		氨氯地平	阿托伐他汀
感染及侵染	鼻咽炎	-	常见
血液与淋巴系统异常	白细胞减少症	非常罕见	-
	血小板减少症	非常罕见	罕见
免疫系统异常	超敏反应	非常罕见	常见
	过敏反应	-	非常罕见
代谢和营养异常	低血糖	-	不常见
	高血糖*	非常罕见	常见
	体重增加	不常见	不常见
	体重下降	不常见	-
	厌食	-	不常见
精神疾病	失眠	不常见	不常见
	情绪变化(包括焦虑)	不常见	-
	恶梦	-	不常见
	抑郁	不常见	未知
	意识错乱	罕见	-
神经系统异常	嗜睡	常见	-
	头晕	常见	不常见
	头痛(尤其是在治疗开始时)	常见	常见
	震颤	不常见	-
	感觉减退、感觉异常	不常见	不常见
	晕厥	不常见	-
	张力亢进	非常罕见	-
	周围神经病变	非常罕见	罕见
	失忆症	-	不常见
	味觉障碍	不常见	不常见
	锥体外系综合征	未知
眼部异常	视力模糊		不常见
	视觉障碍(包括复视)	常见	罕见
耳与迷路疾病	耳鸣	不常见	不常见
	听力丧失	-	非常罕见
心脏异常	心悸	常见	-
	心律不齐(包括心动过缓、室性心动过速和心房颤动)	不常见	-
	心绞痛	罕见	-
	心肌梗死	非常罕见	-
血管异常	面部潮红	常见	-
	低血压	不常见	-
	血管炎	非常罕见	-
呼吸道、胸部及纵隔异常	咽喉疼痛	-	常见
	鼻衄	-	常见
	呼吸困难	常见
	鼻炎	不常见	-
	咳嗽	不常见	-
	间质性肺病，尤其是在长期治疗中	-	未知
胃肠道异常	牙龈增生	非常罕见	-
	恶心	常见	常见
	上腹痛和下腹痛	常见	不常见
	呕吐	不常见	不常见
	消化不良	常见	常见
	排便习惯改变(包括腹泻和便秘)	常见	-
	口干	不常见	-
	味觉障碍	不常见	-
	腹泻、便秘、胀气	-	常见
	胃炎	非常罕见	-
	胰腺炎	非常罕见	不常见
	嗳气	-	不常见
肝胆异常	肝炎	非常罕见	不常见
	胆汁郁积	-	罕见
	肝功能衰竭	-	非常罕见
	黄疸	非常罕见	-
皮肤和皮下组织异常	大疱性皮炎，包括多形性红斑	非常罕见	罕见
	昆克氏水肿	非常罕见	-
	多形性红斑	非常罕见	-
	脱发	不常见	不常见
	紫癜	不常见	-
	皮肤变色	不常见	-
	瘙痒症	不常见	不常见
	皮疹	不常见	不常见
	多汗症	不常见	-
	发疹	不常见	-
	荨麻疹	不常见	不常见
	血管神经性水肿	非常罕见	罕见
	剥脱性皮炎	非常罕见	-
	光过敏	非常罕见	-
	Stevens-Johnson综合征	非常罕见	罕见
	中毒性表皮坏死溶解症	未知	罕见
肌肉骨骼和结缔组织疾病	关节肿胀(包括踝关节肿胀)	常见	常见
	肌肉痉挛、肌肉抽搐	常见	常见
	关节痛、肌痛(见[注意事项])	不常见	常见
	背痛	不常见	常见
	颈痛		不常见
	四肢疼痛	-	常见
	肌肉疲劳	-	不常见
	肌炎(见[注意事项])	-	罕见
	横纹肌溶解症、肌病(见[注意事项])	-	罕见
	肌肉撕裂		罕见
	肌腱病，在罕见情况下肌腱断裂	-	罕见
	狼疮样综合征		非常罕见
	免疫介导性坏死性肌病	-	未知 (见[注意事项])
肾脏和泌尿系统异常	排尿障碍、夜尿症、尿频	不常见	-
生殖系统及乳房疾病	阳萎	不常见	不常见
	男子女性型乳房	不常见	非常罕见
全身异常及给药部位状况	水肿	非常常见	不常见
	外周性水肿	-	不常见
	疲劳	常见	不常见
	虚弱	常见	不常见
	胸痛	不常见	不常见
	疼痛	不常见	-
检查	不适	不常见	不常见
	发热	-	不常见
	肝酶升高、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸转氨酶(大多数符合胆汁郁积)	非常罕见	常见
	血肌酸激酶升高(见[注意事项])	-	常见
	尿白细胞阳性	-	不常见

    ^*曾有报告，某些他汀类药物可引起糖尿病：发生频率将取决于是否存在风险因素(空腹血糖≥5.6mmol/L、BMI＞30kg/m^2、甘油三酯升高、高血压病史)。
氨氯地平
    氨氯地平的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用氨氯地平每日剂量达10mg有较好的耐受性。氨氯地平治疗过程中的不良反应，更多的是轻度或中度的报道。临床对照研究直接将氨氯地平10mg(N=1730)与安慰剂(N=1250)进行对比。氨氯地平组由于不良反应而被要求停药的仅有1.5%，对比安慰剂组(约1%)没有显著性的差别。与安慰剂相比，常被报道的副作用为头晕和水肿。
    女性水肿、潮红、心悸和嗜睡的发生率比男性高。
    在临床对照研究、开放式研究或上市后应用中，患者下列事件的发生率＜1%但是＞0.1%，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：
    心血管系统：心律失常(包括室性心动过速以及心房颤动)，心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，心动过速，血管炎。
    中枢及外周神经系统：感觉减退，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。
    胃肠系统：厌食，便秘，吞咽困难，腹泻，胃肠胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。
    全身：过敏反应，乏力^**，背痛，潮热，不适，疼痛，寒战，体重增加，体重下降。
    肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛^**，肌痛。
    精神病学：性功能障碍(男性^**和女性)，失眠，神经质，抑郁，异常梦境，焦虑，人格解体。
    呼吸系统：呼吸困难^**，鼻衄。
    皮肤及附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒^**，皮疹^**，红斑疹，斑丘疹。
    特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。
    泌尿系统：尿频，排尿异常，夜尿。
    自主神经系统：口干，多汗。
    营养代谢：高血糖，口渴。
    造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。
    ^**在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有大剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。
    常规实验室检查数据在氨氯地平治疗中并没有临床显著性的变化。血钾，血糖，甘油三酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)，尿酸，尿素氮或肌酐均没有临床相关变化。
    阿托伐他汀
    阿托伐他汀安慰剂对照临床试验共纳入16066名患者(阿托伐他汀n=8755，安慰剂n=7311，年龄从10岁到93岁，39%为女性；91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种)，中位治疗期为53周；在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀组和安慰剂组分别有9.7%和9.5%患者因不良反应停药。导致患者停药且阿托伐他汀组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：肌痛(0.7%)、腹泻(0.5%)、恶心(0.4%)、ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。
    在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀安慰剂对照试验(n=8755)中最常见(≥2%)且发生率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎(8.3%)，关节痛(6.9%)，腹泻(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌尿道感染(5.7%)。
    在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：
    全身：身体不适、发热；
    消化系统：腹部不适、嗳气、胃肠胀气、肝炎、胆汁淤积；
    肌肉骨骼系统：骨骼肌痛、肌肉疲劳、颈痛、关节肿胀；
    营养和代谢系统：转氨酶升高、肝功能检查异常、血碱性磷酸酶升高、肌酸磷酸激酶升高、高血糖；
    神经系统：梦魇；
    呼吸系统：鼻衄；
    皮肤及附属物：荨麻疹；
    特殊感觉：视物模糊、耳鸣；
    泌尿生殖系统：尿白细胞阳性。
    上市后报告
    以下不良反应来自氨氯地平和阿托伐他汀批准上市应用后的报告。因为上市后不良反应报告为患者主动报告，并且不确定实际用药人群数量，因此无法计算这些不良反应的确切发生率，同时这些不良反应与药物之间的因果关系也无法确定。
    氨氯地平
    下面原因不明的上市后事件罕有报道：男性乳房增大。在上市后应用中，有报道由于使用氨氯地平导致患者黄疸与肝酶增高(很可能由于胆汁淤积或肝炎)，对于病情严重者则需要住院治疗。
    上市后报告还显示，锥体外系疾病和氨氯地平之间可能相互联系。
    氨氯地平曾在以下患者中安全使用：慢性阻塞性肺病，代偿良好的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂异常。
    阿托伐他汀
    在不考虑因果关系的情况下，阿托伐他汀上市后未在上述列出的相关不良反应包括：过敏反应，血管神经性水肿，大疱疹(包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)，横纹肌溶解症，肌炎，疲劳感，肌腱断裂，致死性或非致死性肝功能衰竭，头晕，抑郁，外周神经病变、胰腺炎及间质性肺病。
    罕有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病的报告(见[注意事项])。
    他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。
    他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

肌病与横纹肌溶解症
    阿托伐他汀和其它同类药物偶有少数因横纹肌溶解症引起肌红蛋白血症和肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病史可能是出现横纹肌溶解症的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。
    与其它他汀类药物一样，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶CPK超过正常值上限10倍以上)。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢素或细胞色素P450 3A4(Cytochrome P450 3A4,CYP3A4)强抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、HIV和HCV蛋白酶抑制剂)联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险。
    不建议对接受他汀药物治疗的无症状患者进行CPK水平或其他肌酶的定期控制。对于存在横纹肌溶解症易感因素的患者，建议在开始他汀药物治疗前监测CPK水平，对那些在接受他汀药物治疗时出现肌肉症状的患者也应监测CPK水平(见下文)。
    治疗前
    对存在横纹肌溶解症易感因素的患者应谨慎使用本品。在下列情况下，开始他汀药物治疗前应测量肌酸激酶(CPK)水平：
    -肾功能损害
    -甲状腺功能减退
    -遗传性肌疾病的个人或家族病史
    -他汀类药物或贝特类药物肌肉毒性的既往史
    -肝病和/或酗酒既往史
    -对于老年患者(70岁以上)，应根据是否存在横纹肌溶解症易感因素考虑此类测量的必要性。
    -可能发生血浆水平升高的情形，例如相互作用(见[药物相互作用])和包括遗传亚群在内的特殊人群。
    在上述情况下，应权衡可能益处和治疗风险，并建议对患者进行临床监测。
    如果CPK水平在基线时显著升高(＞5倍ULN)，则不应开始治疗。
    肌酸激酶测定
    不应在高强度运动后或在存在任何可能导致CPK水平升高的其他原因的情况下测量肌酸激酶(CPK)，因为这会难以判读测量值。如果CPK水平在基线时显著升高(＞5倍ULN)，应在5至7日内再次系统性测量以便确认结果。
    治疗中
    -必须要求患者及时报告不明原因的肌肉疼痛、肌肉痉挛或肌无力，尤其是伴有不适或发烧时。
    -如果患者在接受本品治疗时发生这些症状，应测量患者的CPK水平。如果CPK水平显著升高(＞5倍ULN)，应停止治疗。
    -如果肌肉症状严重并引起日常不适，即使CPK水平升高水平≤5倍ULN，也应考虑中断治疗。
    -如果症状消除且CPK水平恢复正常，可以考虑以最低剂量重新使用本品并密切监测患者情况。
    -如果CPK水平升高具有临床意义(＞10倍ULN)，或确诊或疑似为横纹肌溶解症，必须停止本品治疗。
    氨氯地平对实验室参数没有影响。
    偶有与使用他汀有关的免疫介导性坏死性肌病(IMNM)(一种自身免疫性肌病)的报告。IMNM的特征为：近端肌无力和血清肌酸激酶升高(停用他汀后症状仍然存在)；肌肉活检显示为无显著炎症的坏死性肌病；应用免疫抑制剂后改善。对于任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力，或显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌病。应建议患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时或者肌肉体征和症状在停用本品后仍存在的。如果出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断使用本品治疗。
    在他汀类药物治疗期间如果同时应用表2中所列药物则增加肌病的危险，可能的情况下，考虑使用替代(无相互作用)疗法取代这些药物。医生在考虑联合应用阿托伐他汀和任何上述药物治疗时，应仔细权衡潜在的利益和风险，并应认真监测患者的任何肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力的体征和症状，尤其是在治疗开始的数月及任何一种药物剂量上调期间。当阿托伐他汀与前面提到的药物(见[药物相互作用])同时应用时，应考虑降低阿托伐他汀的起始剂量和维持剂量。在这种情况下，要考虑定期进行肌酸磷酸激酶的测定，但这样的监测不能确保可以预防严重肌病的发生。
    如果必须同时使用本品和这些药物，应慎重权衡同步治疗的益处和风险，并建议对这些患者施行适当的临床监测。
    CADUET不能与夫西地酸的全身性制剂共同使用，或在停止夫西地酸治疗7天内使用。在使用全身夫西地酸被认为是必要的患者中，应在整个夫西地酸治疗的持续期内中断他汀类药物治疗。目前在接受夫西地酸和他汀类药物联合使用的患者中，已有横纹肌溶解症的报告(包括一些死亡病例)(见[药物相互作用])。患者若发现任何肌肉无力、疼痛或压痛症状，应建议立即就医。
    在夫西地酸的最后一次给药七天后，他汀类药物可被再次引入。
    在特殊情况下，需要长时间的全身夫西地酸，例如用于严重感染的治疗，对于CADUET和夫西地酸合用的需求只应在个案的基础上，密切的医疗监督下进行审议。本品的阿托伐他汀成分推荐处方用量及相互作用药物总结见表2所示(详见[用法用量]、[注意事项]、[药物相互作用]及[药代动力学])。
表2.引起阿托伐他汀肌病/横纹肌溶解症风险增加的相互作用物

环孢素、替拉那韦+利托那韦、格来瑞韦+匹仑司韦、特拉匹韦、联合使用乐特莫韦和环孢素	避免使用阿托伐他汀
克拉霉素、伊曲康唑、沙奎那韦+利托那韦*、达鲁那韦+利托那韦、福沙那韦、福沙那韦+利托那韦、依巴司韦+格佐普韦、乐特莫韦	阿托伐他汀每日剂量不超过20mg
奈非那韦、波西普韦	阿托伐他汀每日剂量不超过40mg
洛匹那韦+利托那韦、西咪匹韦、纤维酸衍生物、红霉素、唑类抗真菌药、脂类调节剂量烟酸、秋水仙碱	谨慎使用，并使用最低必要剂量

^*使用最低必要剂量
    任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素(如严重急性感染，低血压，大手术，创伤，严重代谢、内分泌和电解质紊乱，未控制的痫性发作)易诱发继发于横纹肌溶解症的肾功能衰竭，应暂停或中断使用本品治疗。
肝功能异常
    他汀类药物，如阿托伐他汀，与一些其它降脂药物，可引起肝功能生化指标异常。临床试验结果显示接受阿托伐他汀治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高(2次或2次以上超过正常值上限3倍)。用药剂量为10、20、40和80mg的患者转氨酶异常的发生率分别为0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。
    阿托伐他汀临床试验中1例患者出现黄疸，其他患者肝功能检查(LFT)指标的升高与黄疸及其它临床体征或症状无关。降低用药剂量、药物中断或停止用药后，转氨酶水平恢复到或接近治疗前水平而无后遗症。30例肝功能检查指标持续升高的患者18例在降低阿托伐他汀用药剂量的情况下继续治疗。
    对于出现肝损伤体征或症状的患者，在开始阿托伐他汀治疗前，推荐进行肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。若转氨酶水平升高，应进行监控直至转氨酶水平正常为止。若ALT或AST持续超过正常上限(ULN)三倍以上，应中断治疗。对于有肝功能损害的患者，氨氯地平的半衰期延长且AUC值较高；尚未确定建议剂量。在接受他汀类药物治疗(包括阿托伐他汀)患者的上市后报告中，罕有发生致死性或非致死性肝功能衰竭的报道。在使用本品治疗的过程中，如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即停止治疗。如果没有发现其他可能的病因，不要重新开始使用本品治疗。
    阿托伐他汀应慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史患者。活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高禁用本品(详见[禁忌])。
心绞痛加重和心肌梗死
    在开始使用氨氯地平或增加氨氯地平剂量后可能会发生心绞痛加重和急性心肌梗死，尤其是伴有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者。
心力衰竭
    心力衰竭的患者应慎用本药。一项针对严重心力衰竭(NYHA Ⅲ级和Ⅳ级)患者的长期安慰剂对照研究表明，氨氯地平治疗组的肺水肿发生率高于安慰剂组。患有充血性心力衰竭的患者，应慎用包含氨氯地平在内的钙通道阻滞剂，因为它们可能会增加未来心血管事件的风险和死亡率。
低血压
    使用氨氯地平可能发生症状性低血压，尤其在是伴有严重大动脉狭窄的患者中。由于作用是逐渐发挥的，因此急性低血压不太可能发生。
内分泌功能
    有报道显示，HMG-CoA还原酶抑制剂(包括阿托伐他汀)的使用与HbA1c和空腹血清葡萄糖水平升高相关。
    他汀类药物能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。临床研究表明，阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体一性腺轴的影响目前尚不清楚。当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。
中枢神经系统毒性
    在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雌性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC,0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬(一只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日)各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达400mg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害。按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6～11倍(小鼠)和8～16倍(大鼠)。
    在给予其它他汀类药物时，观察到犬中枢神经系统血管损害，特征为血管周围的出血，水肿和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中，化学结构相似的另一本类药物血浆药物水平约高于推荐的人最大剂量30倍时，以剂量依赖性方式产生视神经变性(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。
    出血性卒中
    SPARCL研究(强化降胆固醇治疗预防卒中研究)共纳入4731名近6个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作但没有冠心病的患者，接受阿托伐他汀80mg或安慰剂治疗。该研究事后分析显示，阿托伐他汀80mg组患者出血性卒中发生率高于安慰剂组(分别为55人[2.3%]和33人[1.4%]；HR=1.68；95%CI：1.09-2.59；p=0.0168)，两组患者致死性出血性卒中发生率相似(阿托伐他汀和安慰剂组分别为17人和18人)，阿托伐他汀组非致死性出血性卒中发生率(38人，1.6%)高于安慰剂组(16人，0.7%)。阿托伐他汀组出血性卒中发生率较高与研究开始时患者的某些基线特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有关(见[不良反应])。对于有出血性卒中或腔隙性梗塞病史的患者，尚无法权衡80mg剂量阿托伐他汀治疗的风险和益处，开始治疗前应认真考虑出血性卒中的潜在风险。
间质性肺病
    曾有接受他汀类药物治疗的患者发生间质性肺病的特例报告，尤其是在长期治疗中(见[不良反应])。间质性肺病可引起呼吸困难、无痰干咳和一般健康恶化(乏力、消瘦和发热)。如果怀疑患者出现间质性肺病，应停止他汀类药物治疗。
糖尿病
    一些证据表明，他汀类药物可提升血糖浓度，对于未来有较高风险发生糖尿病的患者，在正规的糖尿病护理适当的情况下产生高血糖。但是，这种风险被他汀类药物带来的血管风险下降相互抵消，因此不应作为停止他汀类药物治疗的理由。应根据国家指南对高危患者(空腹血糖5.6至6.9mmol/L、BMI＞30kg/m²、甘油三酯升高、高血压)进行临床和生化监测。
对驾驶和操作机器能力的影响
    尚未进行过旨在确定本品对驾驶和操作机器能力影响的相关研究。
    本品中的阿托伐他汀成分对驾驶和操作机器能力的影响可忽略不计。
    然而基于本品中氨氯地平成分的药效学特性，在驾驶和操作机器时需要考虑可能会出现的头晕、头痛、疲劳或恶心等症状(见[不良反应])。

1.氨氯地平的降压作用：
    成人患者：氨氯地平的降压疗效在15个双盲、随机、安慰剂对照的研究中得到了证实，其中氨氯地平组800人，安慰剂组538人。安慰剂校正后，接受每天一次氨氯地平给药治疗的轻中度高血压患者用药后24小时卧位和立位血压下降有统计学意义，平均立位血压降低12/6mmHg，卧位血压降低13/7mmHg。间隔24小时给药观察到药物降压作用可持续24小时(降压峰值和谷值效果几乎相同)。用药时间达到1年的患者未显示对药物的耐受性。3个平行、固定剂量的剂量反应研究显示：在推荐剂量范围内，卧位和立位血压的降低是呈剂量相关的。药物对年轻人和老年人患者舒张压的作用效果相仿。对老年患者收缩压的影响大些，可能与其收缩压基线较高有关。对黑色人种与白色人种的作用相仿。
    儿童患者：268名6岁至17岁的高血压患者首先随机接受氨氯地平2.5或5mg，每日一次，治疗4个星期后，二次随机分组接受同样剂量的氨氯地平或安慰剂继续治疗4个星期。在8周结束时，接受2.5mg或5mg氨氯地平治疗的患者，其收缩压要显著低于二次随机分组接受安慰剂的患者。药物降压的强度难以准确量化，但幅度可能是5mg的剂量使收缩压下降小于5mmHg，而2.5mg的剂量使收缩压下降小于3.3mmHg。不良事件与成人相似。
2.氨氯地平对慢性稳定性心绞痛的作用：
    氨氯地平5～10mg/日，在运动诱发的心绞痛中的作用，已在8个安慰剂对照，双盲的临床研究中得到评估，研究持续时间为6周，共包括1038名慢性稳定性心绞痛患者(684人使用氨氯地平片，354人使用安慰剂)。其中5个研究，应用10mg剂量，其运动(脚踏车或活动平板)时间显著增加。氨氯地平10mg与5mg，其症状限制性活动时间平均增加分别为12.8%(63秒)以及7.9%(38秒)。在一些研究中，氨氯地平10mg也能延长发生1mmST段偏离的时间和降低心绞痛的发作频率。氨氯地平的持久功效在心绞痛患者的长期研究中已被证实。心绞痛患者中血压的降低(4/1mmHg)和心率的变化(+0.3bpm)没有显著临床意义。
3.氨氯地平对血管痉挛型心绞痛的作用：
    一个持续4周，包含50名患者的双盲、安慰剂对照临床研究，氨氯地平治疗能够减少大约4次/周的心绞痛发作，安慰剂组能够减少大约1次/周的心绞痛发作(p＜0.01)。由于临床症状改善不足而退出研究的患者氨氯地平组为2/23，安慰剂组为7/27。
4.氨氯地平对已证实的冠心病的作用：
    PREVENT研究入选了825名经血管造影证实为冠心病的患者，随机给予氨氯地平(5～10mg，每日一次)或安慰剂并随访3年。本研究的主要目的是通过冠状动脉造影评价冠状动脉管腔直径变化。虽然研究并没有显示两组冠脉管径有显著性差异，但数据显示冠心病患者因心绞痛发作入院的比例和需行冠脉重建术的比例有降低趋势。
    CAMELOT研究入选了1318名最近通过血管造影术证实为冠心病的患者，冠状动脉左主支无病变，不伴心衰且射血分数≥40%。患者(76%男性，89%白种人，93%美国人，89%具有心绞痛历史，52%未行PCI术，4%行PCI但未置入支架，44%行支架置入术)被随机分配至双盲治疗组，在标准治疗(其中接受阿司匹林占89%，他汀类药物83%，β-阻滞剂74%，硝酸甘油50%，抗凝药物40%，利尿剂32%，但是排除其它的钙离子通道拮抗剂)基础上接受氨氯地平5～10mg/日治疗或者安慰剂治疗。随访的平均时间为19个月。患者首发以下事件之一的时间为主要终点：心绞痛入院；冠状动脉重建术；心肌梗死；心血管死亡；心跳复苏；心衰入院；脑卒中/TIA；或外周血管性疾病。氨氯地平组和安慰剂组分别发生110(16.6%)和151(23.1%)次首发事件，风险比为0.691(95%CI：0.540-0.884,p=0.003)。主要终点的概括见图1。这个研究的结论主要来自药物对于因心绞痛发作而入院、及对于冠脉重建术的预防作用(见表3)。图2显示不同亚组的效果。
    CAMLOT研究亚组中，行冠脉造影的人群(274例)，与安慰剂相比，氨氯地平并未降低冠脉斑块体积(血管内超声检查)。
图1：氨氯地平组与安慰剂组复合临床终点的卡普兰-迈耶曲线分析

图2在所有亚组分析中氨氯地平对比安慰剂对于主要终点的影响

    下面表5概述了有显著意义的复合终点和临床结果，其它主要终点包括心血管死亡，心跳复苏，心肌梗死，心衰入院，脑卒中/TIA，或外周血管性疾病，氨氯地平组与安慰剂组没有显著性的差别。
表5：CAMELOT主要临床结果的发生率

临床结果 N(%)	氨氯地平 (N=663)	安慰剂 (N=655)	危险降低 (p值)
心血管复合终点	110(16.6)	151(23.1)	31%(0.003)
心绞痛入院治疗*	51(7.7)	84(12.8)	42%(0.002)
冠状动脉重建术*	78(11.8)	103(15.7)	27%(0.033)

    ^*事件总人数
5.氨氯地平对心力衰竭的作用研究：
    氨氯地平在四项为期8～12周的研究中与安慰剂进行了比较，研究包括NYHA分级Ⅱ/Ⅲ级的心衰患者697名。通过测定运动耐力，NYHA分级、临床症状或左心室射血分数，研究证实氨氯地平没有使心衰加重的证据。在一个氨氯地平的长期(随访至少6个月，平均13.8月)、安慰剂对照、发病率/死亡率的研究中，1153名NYHA Ⅲ级(n=931)或NYHA Ⅳ级(n=222)的心衰患者，在接受稳定剂量的利尿剂、地高辛和ACEI的基础上，接受氨氯地平5～10mg，氨氯地平对研究的主要终点、NYHA分级，或心衰症状没有影响。这些复合终点是指所有原因导致的死亡率以及心血管发病率(特指致死性心律失常，急性心肌梗死或心衰加重而入院)。氨氯地平组与安慰剂组，所有原因的死亡以及心血管事件的总数分别为222/571(39%)与246/583(42%)，研究中，心血管病事件约占研究终点事件的25%。
    另外一个随机化研究(PRAISE-2)中，NYHA Ⅲ(80%)或Ⅳ(20%)的心衰患者未伴有临床症状或明确的缺血性疾病，在接受稳定剂量的ACEI(99%)，洋地黄(99%)以及利尿剂(99%)治疗的基础上，接受安慰剂(n=827)或氨氯地平(n=827)治疗，随访平均33个月的时间，所有原因致死率的主要终点在氨氯地平以及安慰剂组并没有显著性的差别(95%的可信区间，氨氯地平组从下降8%至增加29%)。但氨氯地平组有更多的肺水肿报道。
6.阿托伐他汀对心血管疾病的预防研究：
    英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究(ASCOT)评估了阿托伐他汀对致死和非致死性冠心病的疗效。入选了10,305名年龄为40～80岁(平均63岁)的高血压患者，既往没有心肌梗死病史，总胆固醇水平≤251mg/dl(6.5mmol/l)。此外，所有患者至少有下列心血管危险因素中的3项：男性(81.1%)，年龄≥55岁(84.5%)，吸烟(33.2%)，糖尿病(24.3%)，直系亲属有冠心病史(26%)，总胆固醇/高密度脂蛋白比值大于6(14.3%)，外周血管疾病(5.1%)，左心室肥厚(14.4%)，脑血管病史(9.8%)，特异的心电图异常(14.3%)，蛋白尿/白蛋白尿(62.4%)。在这项双盲、安慰剂对照研究中，患者均接受抗高血压治疗(非糖尿病患者目标血压低于140/90mmHg，糖尿病患者目标血压低于130/80mmHg)并且随机分配接受阿托伐他汀10mg/日(n=5168)或安慰剂(n=5137)的治疗，使用适当的协变量调整的方法调整已入选患者的9个基线特征分布以减少这些特征在组间的不平衡。患者随访中位值年限是3.3年。
    阿托伐他汀10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。
    阿托伐他汀显著降低冠脉事件[致死性冠心病(安慰剂组46个事件，阿托伐他汀组40个事件)或非致死性心肌梗死(安慰剂组108个事件，阿托伐他汀组60个事件)]的发生率，相对危险降低36%[(阿托伐他汀组发生率1.9%，安慰剂组为3.0%)，p=0.0005(见图3)]。无论年龄，吸烟状况，肥胖或是否存在肾功能异常，危险降低都是一致的。无论基线低密度脂蛋白水平如何，均可见阿托伐他汀的这一作用。由于事件数目较少，女性的结果不确定。
图3：阿托伐他汀10mg/日对非致死性心肌梗死或冠状动脉性心脏病死亡累计发生率的影响(盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点试验-降脂分支ASCOT-LLA研究)

    阿托伐他汀也显著降低血管重建术的相对危险达42%(阿托伐他汀组发生率是1.4%，安慰剂组是2.5%)。虽然致死性和非致死性卒中的降低没有达到预定的显著水平(p=0.01)，但是观察到相对危险降低26%的良好趋势(阿托伐他汀组发生率是1.7%，安慰剂组是2.3%)。两个治疗组间心血管病死亡(p=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)没有显著差异。
    阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)评估了阿托伐他汀对心血管疾病(CVD)终点的作用。入选2838名(94%是白人，68%为男性)，年龄为40～75岁的以WHO标准诊断为2型糖尿病的患者，无心血管疾病病史，低密度脂蛋白≤160mg/dL，甘油三酯≤600mg/dL。除了糖尿病，所有患者至少有下列危险因素中的一项：正在吸烟(23%)，高血压(80%)，视网膜病(30%)，微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入选血液透析的患者。在这项多中心，安慰剂对照，双盲临床研究中，患者按1：1比率随机接受阿托伐他汀10mg/日(n=1,429)或者安慰剂治疗(n=1,411)，随访中位值年限为3.9年。主要终点是任何主要心血管事件的发生：心肌梗死，急性冠心病死亡，不稳定型心绞痛，冠脉血运重建或卒中。主要分析是主要终点第一次发生的时间。
    患者的基线特征是：平均年龄62岁，平均糖化血红蛋白7.7%；中位值低密度脂蛋白胆固醇120mg/dL；中位值总胆固醇207mg/dL；中位值甘油三酯151mg/dL；中位值高密度脂蛋白胆固醇52mg/dL。
    阿托伐他汀10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。
    阿托伐他汀显著降低主要心血管事件(主要终点事件)的发生率(阿托伐他汀组83个事件，安慰剂组127个事件)，相对危险降低37%，风险比0.63，95%可信区间(0.48,0.83)(p=0.001)(见图4)。年龄，性别或基线血脂水平均未影响阿托伐他汀的作用。
图4.CARDS研究中阿托伐他汀每日10mg对主要心血管事件(心肌梗死，急性冠心病死亡，不稳定心绞痛，冠脉血运重建，或卒中)发生时间的影响。

    阿托伐他汀显著降低卒中风险达48%(阿托伐他汀组21个事件vs安慰剂组39个事件)，HR0.52，95%CI(0.31,0.89)(p=0.016)，心肌梗死的风险率下降了42%(阿托伐他汀组38个事件vs安慰剂组64个事件)，HR0.58，95.1%CI(0.39,0.86)(p=0.007)。两组间心绞痛、血运重建术和急性冠心病死亡无显著差异。
    阿托伐他汀组有61人死亡，而安慰剂组82人死亡，(HR0.73，p=0.059)。
    在治疗新目标研究(TNT)中，评估阿托伐他汀80mg/日和10mg/日对降低心血管事件的作用，入选了10,001名(94%白人，81%男性，38%≥65岁)有临床证据的冠心病患者，且全部经过8周应用阿托伐他汀10mg/日的开放导入期治疗后，低密度脂蛋白胆固醇水平达到小于130mg/dL。患者随机接受阿托伐他汀10mg/日或80mg/日治疗，随访中位值年限为4.9年。主要终点是下列任何主要心血管事件(MCVE)的首次发生时间：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，心脏骤停复苏，致死性和非致死性卒中。治疗12周后，低密度脂蛋白胆固醇，总胆固醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇平均水平在阿托伐他汀80mg/日治疗组分别为73，145，128，98和47mg/dL，阿托伐他汀10mg/日治疗组分别为99，177，152，129和48mg/dL。
    阿托伐他汀80mg/日显著降低主要心血管事件发生率(80mg/日组434个事件，10mg/日组548个事件)，相对危险降低22%，危险比0.78，95%可信区间(0.69,0.89),p=0.0002(见图5和表6)。总体危险降低在不同年龄(＜65，≥65)或性别是一致的。
图5.比较阿托伐他汀80mg/日和10mg/日对主要心血管事件的发生时间的作用(TNT)

表6.TNT研究的疗效结果总结

终点	阿托伐他汀10mg (N=5006)		阿托伐他汀80mg (N=4995)		HRa(95%CI)
主要终点	n	(%)	n	(%)
第一次主要心血管终点	548	(10.9)	434	(8.7)	0.78(0.69,0.89)
主要终点构成
CHD死亡	127	(2.5)	101	(2.0)	0.80(0.61,1.03)
非致死性，非血管操作相关的心肌梗死	308	(6.2)	243	(4.9)	0.78(0.66,0.93)
心脏骤停复苏	26	(0.5)	25	(0.5)	0.96(0.56,1.67)
卒中(致死性和非致死性)	155	(3.1)	117	(2.3)	0.75(0.59,0.96)
次要终点*
第一次因CHF住院	164	(3.3)	122	(2.4)	0.74(0.59,0.94)
第一次PVD终点	282	(5.6)	275	(5.5)	0.97(0.83,1.15)
第一次CABG或其它冠脉血运重建术b	904	(18.1)	667	(13.4)	0.72(0.65,0.80)
第一次确切的心绞痛终点b	615	(12.3)	545	(10.9)	0.88(0.79,0.99)
全因死亡率	282	(5.6)	284	(5.7)	1.01(0.85,1.19)
全因死亡率组成
心血管死亡	155	(3.1)	126	(2.5)	0.81(0.64,1.03)
非心血管死亡	127	(2.5)	158	(3.2)	1.25(0.99,1.57)
癌症死亡	75	(1.5)	85	(1.7)	1.13(0.83,1.55)
其它非CV死亡	43	(0.9)	58	(1.2)	1.35(0.91,2.00)
自杀，杀人和其它创伤性非-CV死亡	9	(0.2)	15	(0.3)	1.67(0.73,3.82)

a阿托伐他汀80mg：阿托伐他汀10mg
b其它次要终点组成
^*次要终点不包括在主要终点中
HR=风险比；CHD=冠心病；CI=可信区间；MI=心肌梗死；CHF=充血性心力衰竭；CV=心血管；PVD=周围血管疾病；CABG=冠状动脉旁路移植术。
次要终点的可信区间未用多重比较进行调整。
    在主要有效性终点包含的事件中，阿托伐他汀80mg/日治疗显著降低非致死性、非血管操作相关的心肌梗死及致死性和非致死性卒中的发生率，但没有降低冠心病死亡或心脏骤停复苏的发生率(表6)。预定的次要终点中，阿托伐他汀80mg/日治疗显著降低冠脉血运重建术、心绞痛和因心力衰竭住院的发生率，但没有降低周围血管疾病的发生率。因充血性心力衰竭住院发生率的降低只在既往有充血性心力衰竭病史的8%患者中观察到。
    两个治疗组的全因死亡率没有显著差异(表6)。阿托伐他汀80mg治疗组发生心血管死亡，包括冠心病死亡和致死性卒中的患者在数字上少于阿托伐他汀10mg治疗组。阿托伐他汀80mg治疗组发生非心血管死亡的患者在数字上大于阿托伐他汀10mg治疗组。
    在强化降脂进一步减少临床终点研究(IDEAL)中，8888名80岁以下有冠心病病史的患者阿托伐他汀80mg/日治疗与辛伐他汀20至40mg/日治疗相比，评估是否能降低心血管危险。患者主要是男性(81%)，白人(99%)，平均年龄61.7岁，随机时平均低密度脂蛋白胆固醇是121.5mg/dL；76%使用他汀治疗。在这项前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)研究中无导入期，患者随访中位值年限是4.8年。治疗12周后，低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇平均水平在阿托伐他汀80mg/日治疗组分别为78、145、115、45和100mg/dL，辛伐他汀每日20～40mg治疗组分别为105、179、142、47和132mg/dL。
    两个治疗组主要终点，即首次主要冠脉事件发生率(致死性冠心病、非致死性心肌梗死和心脏骤停复苏)没有显著差异：阿托伐他汀80mg/日治疗组为411(9.3%)，辛伐他汀20～40mg/日治疗组为463(10.4%)，风险比0.89，95%可信区间(0.78,1.01)，p=0.07。
    两个治疗组全因死亡率没有显著差异：阿托伐他汀80mg/日治疗组为366(8.2%)，辛伐他汀20～40mg/日治疗组为374(8.4%)。阿托伐他汀80mg/日治疗组和辛伐他汀20～40mg/日治疗组发生心血管或非心血管死亡的患者比例是类似的。
7.阿托伐他汀在高脂血症及混合型高脂血症(FredrickconⅡa和Ⅱb型)中的研究：
    阿托伐他汀降低高脂血症(杂合子家族性或非家族性)和混合型高脂血症(FredrickconⅡa和Ⅱb型)患者的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)和甘油三酯(TG)，并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，在两周内可见疗效，通常在治疗4周内达到最大疗效，长期治疗可维持疗效。
    阿托伐他汀在各种高脂血症的患者群，无论是否伴高甘油三酯血症，男性和女性及老年人均有效。
    在两项针对高脂血症患者的多中心、安慰剂对照、观察剂量-效应的研究中，单一剂量的阿托伐他汀给药6周显著降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯(汇总结果见表7)。
表7：原发性高脂血症患者的剂量-效应关系(经调整自基线平均百分变化)^a

剂量	N	TC	LDL-C	Apo B	TG	HDL-C	Non-HDL-C/HDL-C
安慰剂	21	4	4	3	10	-3	7
10mg	22	-29	-39	-32	-19	6	-34
20mg	20	-33	-43	-35	-26	9	-41
40mg	21	-37	-50	-42	-29	6	-45
80mg	23	-45	-60	-50	-37	5	-53

^a来自2项剂量效应研究结果
    来自24项FredricksonⅡa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者对照研究的汇总数据表明，与基线相比，阿托伐他汀10、20、40和80mg治疗对高密度脂蛋白胆固醇的中位值(第25和第75个百分位数)百分比变化分别是6.4(-1.4,14)、8.7(0,17)、7.8(0,16)和5.1(-2.7,15)。此外，汇总数据分析显示总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇也一致地显著降低。
    在三项多中心、双盲高脂血症患者的研究中，对阿托伐他汀和其它他汀进行了比较。随机后，患者接受16周的阿托伐他汀10mg/日治疗或固定剂量的对照药治疗(表8)。
表8：与基线比较终点时的平均百分数变化(双盲，随机，活性药对照研究)

治疗 (每日剂量)	N	Total-c	LDL-C	Apo B	TG	HDL-C	Non-HDL-C/HDL-C
研究1
阿托伐他汀10mg	707	-27a	-36a	-28a	-17a	+7	-37a
洛伐他汀20mg	191	-19	-27	-20	-6	+7	-28
95%的置信区间1		-9.2,-6.5	-10.7,-7.1	-10.0,-6.5	-15.2,-7.1	-1.7,2.0	-11.1,-7.1
研究2
阿托伐他汀10mg	222	-25b	-35b	-27b	-17b	+6	-36b
普伐他汀20mg	77	-17	-23	-17	-9	+8	-28
95%的置信区间1		-10.8,-6.1	-14.5,-8.2	-13.4,-7.4	-14.1,-0.7	-4.9,1.6	-11.5,-4.1
研究3
阿托伐他汀10mg	132	-29c	-37c	-34c	-23c	+7	-39c
辛伐他汀10mg	45	-24	-30	-30	-15	+7	-33
95%的置信区间1		-8.7,-2.7	-10.1,-2.6	-8.0,-1.1	-15.1,-0.7	-4.3,3.9	-9.6,-1.9

1治疗间差异的95%置信区间的负值除了HDL-C外均可用阿托伐他汀来解释，不包含0在内的范围其表明具有统计学显著性差异。
a.与洛伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05
b.与普伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05
c.与辛伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05
    表8中各种治疗对脂质作用的差异性对临床结果的影响尚不清楚，表8未包含阿托伐他汀10mg与较高剂量的洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀比较的数据。表中总结的研究中所比较的药物是不可互换的。
8.阿托伐他汀在高甘油三酯血症中的作用：
    在几项涉及64例单纯高甘油三酯血症患者(Fredrickson Ⅳ型)的临床研究中，阿托伐他汀的疗效如下表(表9)。阿托伐他汀治疗的患者的甘油三酯基线水平为中值565(最低值-最高值：267-1502)(mg/dL)。
表9：单纯甘油三酯升高患者的汇总数据：与基线相比的中位值(最小，最大)百分比变化

	安慰剂 (N=12)	阿托伐他汀 (10mg) (N=37)	阿托伐他汀 (20mg) (N=13)	阿托伐他汀 (80mg) (N=14)
甘油三酯	-12.4(-36.6,82.7)	-41.0(-76.2,49.4)	-38.7(-62.7,29.5)	-51.8(-82.8,41.3)
Total-C	-2.3(-15.5,24.4)	-28.2(-44.9,-6.8)	-34.9(-49.6,-15.2)	-44.4(-63.5,-3.8)
LDL-C	3.6(-31.3,31.6)	-26.5(-57.7,9.8)	-30.4(-53.9,0.3)	-40.5(-60.6,-13.8)
HDL-C	3.8(-18.6,13.4)	13.8(-9.7,61.5)	11.0(-3.2,25.2)	7.5(-10.8,37.2)
VLDL-C	-1.0(-31.9,53.2)	-48.8(85.8,57.3)	-44.6(-62.2,-10.8)	-62.0(-88.2,37.6)
非-LDL-C	-2.8(-17.6,30.0)	-33.0(-52.1,-13.3)	-42.7(-53.7,-17.4)	-51.5(-72.9,-4.3)

9、阿托伐他汀在β脂蛋白异常血症中的作用：
    阿托伐他汀对16例β脂蛋白异常血症的(FredricksonⅢ型)患者(基因型：14例apoE2/E2和2例apoE3/E2)的开放交叉研究结果见下表：
表10：对16例β脂蛋白异常血症(FredricksonⅢ型)患者的开放交叉研究

	基线中位值(最小，最大) (mg/dL)	中值变化百分数(最小，最大)
		阿托伐他汀10mg	阿托伐他汀80mg
总胆固醇(TC)	442(225,1320)	-37(-85,17)	-58(-90,-31)
甘油三酯(TG)	678(273,5990)	-39(-92,-8)	-53(-95,-30)
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)+极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)	215(111,613)	-32(-76,9)	-63(-90,-8)
非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)	411(218,1272)	-43(-87,-19)	-64(-92,-36)

10、阿托伐他汀在纯合子家族性高胆固醇血症中的研究：
    在一项没有对照组的研究中，29名年龄6岁至37岁的纯合子型家族性高胆固醇血症患者接受阿托伐他汀每日最大剂量20至80mg的治疗。在这项研究中低密度脂蛋白胆固醇平均降低18%。25名患者低密度脂蛋白胆固醇降低的平均效应达20%(范围为7%至53%，中位值为24%)；剩余的4名患者低密度脂蛋白胆固醇增加7%至24%。29名患者中有5名低密度脂蛋白受体功能缺失。在这5名患者中，2名有门静脉与腔静脉分流的患者低密度脂蛋白胆固醇降低不显著。剩余3名受体阴性的患者低密度脂蛋白-胆固醇平均降低22%。
11、阿托伐他汀在杂合子家族性高脂血症儿童患者中的研究：
    在一项起始为双盲、安慰剂对照，之后为开放期的研究中，187名年龄在10岁～17岁(平均年龄14.1岁)的杂合子型家族性高胆固醇血症或重度高胆固醇血症的男孩和初潮后的女孩随机接受阿托伐他汀(n=140)或安慰剂(n=47)治疗26周，然后所有患者接受阿托伐他汀治疗26周。入选标准包括1)基线低密度脂蛋白胆固醇水平≥190mg/dL或2)基线低密度脂蛋白胆固醇水平≥160mg/dL和家族性高胆固醇血症阳性家族史或在一级或二级亲属中有确诊的早发冠心病阳性家族史。阿托伐他汀组的基线平均低密度脂蛋白胆固醇数值为218.6mg/dL(范围：138.5～385.0mg/dL)，安慰剂对照组为230.0mg/dL范围：160.0～324.5mg/dL)。阿托伐他汀的剂量(每日一次)第一个4周是10mg，如果低密度脂蛋白胆固醇水平大于130mg/dL则调整至20mg。4周后在双盲治疗期阿托伐他汀组需要递增至20mg的患者数为78(55.7%)名。
    在26周的双盲治疗期，阿托伐他汀显著降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B水平(见表11)。
表11：阿托伐他汀在杂合子家族性高胆固醇血症或严重高胆固醇血症青春期少年的调脂作用
(在意向治疗人群自基线到终点的改变百分数)

剂量	N	Total-C	LDL-C	HDL-C	TG	Apo B
安慰剂	47	-1.5	-0.4	-1.9	1.0	0.7
阿托伐他汀	140	-31.4	-39.6	2.8	-12.0	-34.0

    在26周的双盲期，阿托伐他汀组平均LDL-C达到130.7mg/dL(70.0～242.0mg/dL)而安慰剂组LDL-C水平为228.5mg/dL(152.0～385.0mg/dL)。
    一项纳入163名杂合子型家族性高胆固醇血症患者(10岁至15岁，82名男孩，81名女孩)的为期三年的开放性非对照试验也对阿托伐他汀进行了研究。所有患者均具有经遗传分析证实(如果尚未得到家族史证实)的杂合子型家族性高胆固醇血症临床诊断。大约有98%为高加索人，不到1%为黑人或亚洲人。基线时的平均低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为232mg/dL。阿托伐他汀的起始剂量为10mg，每日一次，之后调整剂量以达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)＜130mg/dL的目标。试验的各年龄组中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)相对于基线的下降基本一致，并且与成人和儿童安慰剂对照试验中的既往临床研究基本一致。
    阿托伐他汀剂量在20mg以上的安全性和有效性尚未在儿童对照研究中进行，阿托伐他汀用于儿童时期治疗以减少成人时期的患病率和死亡率的长期有效性尚未被证实。
12.本品对高血压及血脂异常的作用：
    在一项双盲、安慰剂对照研究中，共1660例同时患高血压和血脂异常的患者每日接受8种不同剂量氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗(5/10、10/10、5/20、10/20、5/40、10/40、5/80及10/80mg)，或单用氨氯地平(5mg或10mg)，或单用阿托伐他汀(10mg、20mg、40mg及80mg)或安慰剂。除了同时有高血压和血脂异常，15%的患者有糖尿病，22%的患者吸烟，14%的患者有心血管疾病家族史。8周时，所有8个氨氯地平及阿托伐他汀联合治疗组与安慰剂组相比在收缩压，舒张压，低密度脂蛋白胆固醇有显著的剂量相关性的降低(表12)。
表12：氨氯地平降低血压及阿托伐他汀降低LDL-C的疗效

血压(mmHg)	阿托伐他汀
氨氯地平	0mg	10mg	20mg	40mg	80mg
0mg	—	-1.5/-0.8	-3.2/-0.6	-3.2/-1.8	-3.4/-0.8
5mg	-9.8/-4.3	-10.7/-4.9	-12.3/-6.1	-9.7/-4.0	-9.2/-5.1
10mg	-13.2/-7.1	-12.9/-5.8	-13.1/-7.3	-13.3/-6.5	-14.6/-7.8
LDL-C (%变化)	阿托伐他汀
氨氯地平	0mg	10mg	20mg	40mg	80mg
0mg	—	-32.3	-38.4	-42.0	-46.1
5mg	1.0	-37.6	-41.2	-43.8	-47.3
10mg	-1.4	-35.5	-37.5	-42.1	-48.0