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吸入用七氟烷
核准日期： 2021-10-19
修改日期： 2022-06-20;2022-12-04
通用名称: 吸入用七氟烷
英文名称: Sevoflurane for Inhalation
【成分】 本品主要成份为七氟烷
化学名称：1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氟甲氧基)-丙烷。
化学结构式为：
分子式：C4H3F7O
分子量：200.05
化学名称：1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氟甲氧基)-丙烷。
化学结构式为：
分子式：C4H3F7O
分子量：200.05
【性状】 本品为无色澄清液体；易挥发，不易燃。
【适应症】 本品适用于成年人和儿童的全身麻醉的诱导和维持，住院患者和门诊患者均适用。
【规格】 暂无权限
【用法用量】
七氟烷应由受过全身麻醉训练的人员使用。应确保有效的气道通畅，人工呼吸机，给氧设备和循环复苏设备。因为麻醉深度可被迅速改变，只能使用产生可预知七氟烷浓度的气化装置。
剂量与用法
应确定麻醉时从挥发器中输送的七氟烷的浓度，应该使用专为七氟烷刻度的挥发器。全身麻醉时七氟烷的用法应根据患者的反应，做到用药个体化。
干粉化CO2吸收剂的更换：当临床医生怀疑CO2吸收剂可能干粉化时，应该更换。当CO2吸收剂变为粉末时，比如较干燥的气体长时间通过CO2吸收剂罐后，七氟烷和CO2吸收剂发生的放热反应增强。(参见注意事项)。
麻醉前的用药：在使用七氟烷前，没有特定必须使用或禁忌使用的药物，是否决定使用术前药物由麻醉师决定。
诱导：七氟烷不具有刺激性味道，不会引起呼吸系统刺激，适合用于儿童和成年人的面罩诱导麻醉。
维持：当七氟烷浓度达到0.5-3%时，无论是否同时吸入笑气，都可以达到手术水平的麻醉。七氟烷可使用任何类型的麻醉回路。
表1 成人和儿童患者的MAC值
#新生儿是足月妊娠的年龄。早产儿的MAC未被测量。
@在1-＜3岁的患儿中使用的是60%N2O/40%O2
安全和操作
职业安全警告
尚未见到有关七氟烷工作接触限量的规定。然而国家职业安全与健康学会已经建议使用卤代麻醉药8小时的限制剂量为2ppm(当同时使用N2O时为0.5ppm)。
已有关于职业暴露于吸入性麻醉剂人群的报告：超敏反应(表现为过敏反应、呼吸困难、喘息、皮疹、接触性皮炎、脸肿、胸部不适)、头痛，肝酶升高等。
剂量与用法
应确定麻醉时从挥发器中输送的七氟烷的浓度，应该使用专为七氟烷刻度的挥发器。全身麻醉时七氟烷的用法应根据患者的反应，做到用药个体化。
干粉化CO2吸收剂的更换：当临床医生怀疑CO2吸收剂可能干粉化时，应该更换。当CO2吸收剂变为粉末时，比如较干燥的气体长时间通过CO2吸收剂罐后，七氟烷和CO2吸收剂发生的放热反应增强。(参见注意事项)。
麻醉前的用药：在使用七氟烷前，没有特定必须使用或禁忌使用的药物，是否决定使用术前药物由麻醉师决定。
诱导：七氟烷不具有刺激性味道，不会引起呼吸系统刺激，适合用于儿童和成年人的面罩诱导麻醉。
维持：当七氟烷浓度达到0.5-3%时，无论是否同时吸入笑气，都可以达到手术水平的麻醉。七氟烷可使用任何类型的麻醉回路。
表1 成人和儿童患者的MAC值
| 患者年龄(岁) | 氧气中的七氟烷 | 65%N2O/35%O2中七氟烷 |
| 0-1个月# | 3.3% | -- |
| 1-＜6个月 | 3.0% | -- |
| 6个月-＜3岁 | 2.8% | 2.0%@ |
| 3-12 | 2.5% | -- |
| 25 | 2.6% | 1.4% |
| 40 | 2.1% | 1.1% |
| 60 | 1.7% | 0.9% |
| 80 | 1.4% | 0.7% |
@在1-＜3岁的患儿中使用的是60%N2O/40%O2
安全和操作
职业安全警告
尚未见到有关七氟烷工作接触限量的规定。然而国家职业安全与健康学会已经建议使用卤代麻醉药8小时的限制剂量为2ppm(当同时使用N2O时为0.5ppm)。
已有关于职业暴露于吸入性麻醉剂人群的报告：超敏反应(表现为过敏反应、呼吸困难、喘息、皮疹、接触性皮炎、脸肿、胸部不适)、头痛，肝酶升高等。
【不良反应】
不良反应事件来自美国、加拿大、欧洲开展的对照临床试验。对照药物是对成人使用异氟烷、安氟醚和丙泊酚，对儿童患者使用氟烷。这项研究使用了多种术前药物，尝试了其他的麻醉剂以及时间长短不同的手术步骤。大多数不良反应是轻微而短暂的，并且可能反映了不同的手术步骤，患者的特点(包括所患疾病)和/或给予的药物。
在5182名患者参与的临床试验中，有2906名患者使用七氟烷，其中有118名成人和507名儿童患者经面罩诱导。每名患者产生的每一类不良反应被计数一次。下面的列表中，对在临床试验中患者身上出现的可能与七氟烷的使用有关的不良反应，按照在各个身体系统中发生频率递减的顺序进行了排列。在注册临床试验中报告了一例恶性高热患者。
参见警告部分恶性高热的相关信息。
上市后不良反应
根据上市后报告，七氟烷的使用与癫痫发作有关。症状主要发生在儿童和青年人群中，而他们没有癫痫发作病史。几个报道的病例中没有进行伴行的药物治疗，至少有一例被脑电图确证。尽管多数报道显示的是可以自愈或经过治疗后恢复的单次癫痫发作，多次癫痫发作的病例也有报道。在七氟烷麻醉诱导时或诱导后不久、麻醉恢复期或麻醉后恢复的一天内发作癫痫。
罕有恶性高热(参见禁忌及警告)的报道。
免疫系统疾病：变态/超敏反应和表现，例如过敏或类过敏反应、面部肿胀、眼睑水肿、荨麻疹、皮疹、瘙痒、红斑、接触性皮炎、胸部不适。
代谢和营养疾病：高钾血症。
神经系统疾病：癫痫发作、颅内压升高、张力障碍性运动。
心血管疾病：心脏停搏、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心电图QT间期延长。
呼吸、胸和纵膈疾病：呼吸抑制。
胃肠道疾病：胰腺炎。
肝胆疾病：肝功能衰竭、肝坏死、肝炎、黄疸。
肌肉骨骼、结缔组织及骨骼疾病：横纹肌溶解症、肌肉僵硬。
肾脏及泌尿系统疾病：肾衰竭、肾小管间质性肾炎。
全身性疾病和用药部位病症：水肿。
实验室发现
实验室发现与使用其他麻醉剂一样，会出现血糖浓度、肝功能检测、白细胞计数的一过性升高。
在5182名患者参与的临床试验中，有2906名患者使用七氟烷，其中有118名成人和507名儿童患者经面罩诱导。每名患者产生的每一类不良反应被计数一次。下面的列表中，对在临床试验中患者身上出现的可能与七氟烷的使用有关的不良反应，按照在各个身体系统中发生频率递减的顺序进行了排列。在注册临床试验中报告了一例恶性高热患者。
| 诱导期(从面罩诱导麻醉开始到手术切皮)的不良反应，发生率＞1% | |
| 成人患者(N=118) | |
| 心血管方面： | 心动过缓5%、低血压4%、心动过速2%。 |
| 神经系统： | 躁动7%。 |
| 呼吸系统： | 喉痉挛8%、呼吸道阻塞8%、屏息5%、咳嗽增加5%。 |
| 儿童患者(N=507) | |
| 心血管方面： | 心动过速6%、低血压4%。 |
| 神经系统： | 躁动15%。 |
| 呼吸系统： | 屏息5%、咳嗽增加5%、喉痉挛3%、呼吸停止2%。 |
| 消化系统： | 分泌物增多2%。 |
| 维持期和苏醒期的不良反应，发生率＞1%(N=2906) | |
| 整体状况： | 发热1%、颤抖6%、体温过低1%、多动1%、头痛1%。 |
| 心血管方面： | 低血压11%、高血压2%、心动过缓5%、心动过速2%。 |
| 神经系统： | 嗜睡9%、躁动9%、眩晕4%、分泌物增多4%。 |
| 消化系统： | 恶心25%、呕吐18%。 |
| 呼吸系统： | 咳嗽增加11%、屏息2%、喉痉挛2%。 |
| 临床试验中的所有患者(N=2906)，整个麻醉过程中的不良事件，发生率＜1% (基于3个及3个以上患者的报告) | |
| 整体状况： | 衰弱、疼痛。 |
| 心血管方面： | 心律不齐、室性期前收缩、室上性期前收缩、完全性房室传导阻滞、二联律、出血、T波倒置、心房纤维性颤动、房性心律不齐、ⅡO房室传导阻滞、晕厥、S-T波下移。 |
| 神经系统： | 啼哭、神经质、意识模糊、紧张亢进、口干、失眠。 |
| 呼吸系统： | 痰液增加、呼吸停止、缺氧、哮鸣音、支气管痉挛、过度换气、咽炎、呃逆、肺换气不足、呼吸困难、喘鸣。 |
| 代谢和营养： | 低密度脂蛋白、丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮、碱性磷酸酶和肌酐的水平升高；胆红素血症、糖尿、氟中毒、蛋白尿、低磷酸血症、酸中毒、高糖血症。 |
| 血液和淋巴系统： | 白细胞增多、血小板减少。 |
| 皮肤和特殊感觉： | 弱视、瘙痒、味觉倒错、皮疹、结膜炎。 |
| 泌尿生殖方面： | 泌尿系统损伤、尿液异常、尿潴留、少尿。 |
上市后不良反应
根据上市后报告，七氟烷的使用与癫痫发作有关。症状主要发生在儿童和青年人群中，而他们没有癫痫发作病史。几个报道的病例中没有进行伴行的药物治疗，至少有一例被脑电图确证。尽管多数报道显示的是可以自愈或经过治疗后恢复的单次癫痫发作，多次癫痫发作的病例也有报道。在七氟烷麻醉诱导时或诱导后不久、麻醉恢复期或麻醉后恢复的一天内发作癫痫。
罕有恶性高热(参见禁忌及警告)的报道。
免疫系统疾病：变态/超敏反应和表现，例如过敏或类过敏反应、面部肿胀、眼睑水肿、荨麻疹、皮疹、瘙痒、红斑、接触性皮炎、胸部不适。
代谢和营养疾病：高钾血症。
神经系统疾病：癫痫发作、颅内压升高、张力障碍性运动。
心血管疾病：心脏停搏、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心电图QT间期延长。
呼吸、胸和纵膈疾病：呼吸抑制。
胃肠道疾病：胰腺炎。
肝胆疾病：肝功能衰竭、肝坏死、肝炎、黄疸。
肌肉骨骼、结缔组织及骨骼疾病：横纹肌溶解症、肌肉僵硬。
肾脏及泌尿系统疾病：肾衰竭、肾小管间质性肾炎。
全身性疾病和用药部位病症：水肿。
实验室发现
实验室发现与使用其他麻醉剂一样，会出现血糖浓度、肝功能检测、白细胞计数的一过性升高。
【禁忌】 七氟烷禁用于以下患者：
·已知对七氟烷、其他卤代吸入性麻醉剂或其他含氟药物过敏的患者。
·已知有恶性高热或怀疑对恶性高热易感的患者。
·有卤代吸入性麻醉剂导致的确诊的肝炎史，或有七氟烷或其他卤代吸入性麻醉剂麻醉后，出现不明原因的中至重度肝功能不全(例如与发热和/或嗜酸性粒细胞增多相关的黄疸)史的患者。
·全身麻醉禁忌的患者。
·已知对七氟烷、其他卤代吸入性麻醉剂或其他含氟药物过敏的患者。
·已知有恶性高热或怀疑对恶性高热易感的患者。
·有卤代吸入性麻醉剂导致的确诊的肝炎史，或有七氟烷或其他卤代吸入性麻醉剂麻醉后，出现不明原因的中至重度肝功能不全(例如与发热和/或嗜酸性粒细胞增多相关的黄疸)史的患者。
·全身麻醉禁忌的患者。
【注意事项】 警告
虽然低流速的临床对照试验的数据有限，对患者和动物的研究提示七氟烷有可能引起肾损伤，据推测可能是由化合物A引起。对人类和动物的研究表明，七氟烷吸入量超过2MAC·h以及新鲜气体流速低于2L/min，可能与蛋白尿和糖尿的发生有关。可能预测临床肾脏毒性的化合物A吸入水平尚未确定，要谨慎考虑所有因素，首要的是化合物A的吸入量，特别是吸入时间、新鲜气体流速和七氟烷吸入浓度。在七氟烷麻醉期间，麻醉医师应调节七氟烷吸入浓度和新鲜气体流速，以减少化合物A的吸入量。为减少化合物A的吸入量，七氟烷的吸入量在1-＜2L/min流速下不应超过2MAC·h。不推荐新鲜气体流速低于1L/min。
由于在肾功能不全的患者(肌酐浓度＞1.5mg/dl)中使用该药的临床经验还很有限，在此类患者中使用该药的安全性尚未确定。七氟烷应慎用于肾功能不全患者，术后应监测肾功能。
七氟烷在低流速长期给药时可能会伴有糖尿和蛋白尿。低流速七氟烷对肾功能安全性已在术前肾功能正常的患者身上得到评价。一项研究中，将七氟烷(N=98)在新鲜气体流速≤1L/min条件下吸入≥2小时与阳性对照(N=90)相比较，根据研究标准(Hou et al.)，七氟烷组有一例患者出现尿糖、尿蛋白和肌酐浓度升高，这例患者吸入七氟烷时的新鲜气体流速≤800ml/min。使用同样的标准，阳性对照组中没有出现需治疗的血肌酐浓度急剧升高。
那些对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群，使用七氟烷时危险性会增高。不建议含有氢氧化钾(KOH)的CO2吸收剂与七氟烷合用。
应告知患者，在全身麻醉后一段时间，可能会影响患者对需要精神高度集中的活动(例如驾驶或操纵机械)的反应。
恶性高热
在某些易感人群中，强效的吸入性麻醉药物，包括七氟烷，可以引发全身骨骼肌的高代谢状态，导致需氧量急剧升高，出现临床上所谓的恶性高热。在临床试验中，曾报道过一例恶性高热。在遗传学上易感的猪中，七氟烷可导致恶性高热。该病唯一的临床症状为持续高热，和可能包括肌肉强直、心动过速、呼吸急促、紫绀、心律失常和/或血压不稳。其中有些非特异性症状可能也会在轻度麻醉、急性缺氧、高碳酸血症、血容量不足时出现。曾有使用七氟烷后出现恶性高热，结局为死亡的报告。
治疗恶性高热，首先要停止使用可能诱发恶性高热的药物，静脉给予丹曲林钠和使用支持疗法。(查阅丹曲林钠静脉给药作为恶性高热治疗措施的处方资料。)之后可能会出现肾功能衰竭，应监测尿量，如果可能，应持续监测。
对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群，使用七氟烷时危险性会增高。
线粒体综合征
对于有线粒体疾病的患者，给予全身麻醉(包括七氟烷)时应谨慎。
围手术期高钾血症
使用吸入麻醉剂与罕见的血钾水平升高相关，而血钾水平增高会引起儿科患者术后心律失常和死亡。潜在和显在神经肌肉疾病的患者，特别是Duchenne型肌营养不良患者，似乎最易患高钾血症。这些病例中的大多数(但不是全部)与合并使用琥珀酰胆碱有关。这些患者也发生血清肌酸激酶水平升高，在一些病例中，会出现肌红蛋白尿。尽管同样表现出恶性高热，这些患者中无人出现肌肉僵直或高代谢状态症状和体征。建议对高血钾症和抵抗性心律失常进行早期、强化干预，对潜在的神经肌肉疾病进行后续评价。
QT间期延长
收到过QT间期延长的个别报告，极罕见情况下与尖端扭转型心动过速相关。向易感患者给予七氟烷时，应谨慎。
注意
必须持续监测所有使用七氟烷麻醉的患者(例如监测心电图、血压、血氧饱和度及呼气末CO2)。
在吸入麻醉过程中，提高七氟烷的吸入浓度会引起剂量依赖性的血压下降和呼吸抑制增强。由于七氟烷在血中不溶解，血液动力学的变化会比使用其他挥发性麻醉药物时更为迅速。血压大幅度下降或呼吸抑制可能与麻醉深度有关，可以通过减少七氟烷的吸入浓度进行纠正。
罕有与七氟烷相关的癫痫症病例的报道(参见注意事项，儿童用药及不良反应)。使用七氟烷与癫痫发作有关。癫痫发作大多出现在儿童和青年人中，他们中的大部分人没有易感风险因素。癫痫样作用似乎呈剂量依赖性，且随着麻醉深度增强。考虑对可能有癫痫发作风险的患者使用七氟烷时，应仔细权衡获益和风险。使用脑功能监测(脑电图、EEG)可优化七氟烷剂量，且可能有助于避免易感患者出现爆发性抑制及重型癫痫样表现。
全身麻醉后复苏的患者，在离开麻醉复苏室之前，应该进行认真的复苏状况评价。
肝功能
实验室数据的测量结果(如ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素等)，与研究人员所报道的与肝功能有关的不良反应的发生都表明，七氟烷可以用于肝功能正常或有轻至中度肝功能损伤的患者。然而，七氟烷是否可以用于有严重肝功能损伤的患者，尚未被研究。
在使用七氟烷或其他参比制剂时，术后肝功能一过性的异常已经被报导。七氟烷对肝功能的影响与异氟烷的影响相似。
在上市后临床应用中，术后轻、中、重度肝功能障碍或是伴/不伴黄疸的肝炎的病例极为罕见。在临床使用七氟烷时，如果患者有潜在的肝功能障碍或是正在应用一些已经确知可以带来肝损伤的药物时，应该作相应的调整(参见不良反应)。
在相对较短时间间隔内反复暴露卤代烃的患者出现肝损伤的风险可能增加。
冠状动脉疾病患者用药
在冠状动脉疾病患者中，维持正常血流动力学很重要，以避免心肌缺血。
低血容量、低血压或血流动力学受损的患者用药
七氟烷可产生剂量相关的心脏抑制作用，并可导致剂量相关的全身血管阻力下降。为低血容量、低血压或其他血流动力学受损的患者选择剂量时须尤其小心(例如需考虑伴随用药)。
颅内压升高或有颅内压升高风险的患者用药
对于颅内压(lCP)升高或有颅内压升高风险的患者，应谨慎给予七氟烷，且须结合降颅内压措施，例如过度通气。
干粉化CO2吸收剂
七氟烷的降解及其降解产物(甲醇、甲醛、一氧化碳及化合物A、B、C、D和E)的形成随CO2吸收剂(尤其是含有氢氧化钾的吸收剂)变干燥、吸收剂温度增加及七氟烷浓度增加而增强。
当七氟烷暴露于CO2吸收剂时发生放热反应。当CO2吸收剂变为粉末状时，如干燥气体长时间流经CO2吸收剂罐后，这种反应增强。曾有极少病例报告在七氟烷与干粉化CO2吸收剂，特别是这些含有氢氧化钾的吸收剂(如巴拉林Baralyme)，联合使用过程中，麻醉仪呼吸回路中发生极热、冒烟、和/或自燃火。不建议含有KOH的CO2吸收剂与七氟烷同时使用。与挥发器设定值相比，吸入的七氟烷浓度升高显著延迟或意外降低可能与CO2吸收剂过热和七氟烷化学降解有关。
同其他吸入性麻醉剂一样，当七氟烷暴露于干粉状吸收剂时发生降解和生成降解产物。当临床医生怀疑CO2吸收剂可能干粉化时，应该更换。在发生降解时，多数CO2吸收剂指示剂的颜色可能不变。因此，颜色无显著变化并不能保证水合充分。无论CO2吸收剂指示剂处于何种颜色状态，均应定期更换。
重要的基本注意事项
(1)麻醉前禁食禁水。
(2)原则上需术前用药。
(3)麻醉中和麻醉后检测呼吸和循环变化，保持呼吸道通畅。
(4)麻醉深度须控制在手术或检查所需的最低水平。
(5)高浓度诱导时须密切观察患者的状况，曾有异常脑电图和异常体动运动的报告，特别是在过度通气时。
虽然低流速的临床对照试验的数据有限，对患者和动物的研究提示七氟烷有可能引起肾损伤，据推测可能是由化合物A引起。对人类和动物的研究表明，七氟烷吸入量超过2MAC·h以及新鲜气体流速低于2L/min，可能与蛋白尿和糖尿的发生有关。可能预测临床肾脏毒性的化合物A吸入水平尚未确定，要谨慎考虑所有因素，首要的是化合物A的吸入量，特别是吸入时间、新鲜气体流速和七氟烷吸入浓度。在七氟烷麻醉期间，麻醉医师应调节七氟烷吸入浓度和新鲜气体流速，以减少化合物A的吸入量。为减少化合物A的吸入量，七氟烷的吸入量在1-＜2L/min流速下不应超过2MAC·h。不推荐新鲜气体流速低于1L/min。
由于在肾功能不全的患者(肌酐浓度＞1.5mg/dl)中使用该药的临床经验还很有限，在此类患者中使用该药的安全性尚未确定。七氟烷应慎用于肾功能不全患者，术后应监测肾功能。
七氟烷在低流速长期给药时可能会伴有糖尿和蛋白尿。低流速七氟烷对肾功能安全性已在术前肾功能正常的患者身上得到评价。一项研究中，将七氟烷(N=98)在新鲜气体流速≤1L/min条件下吸入≥2小时与阳性对照(N=90)相比较，根据研究标准(Hou et al.)，七氟烷组有一例患者出现尿糖、尿蛋白和肌酐浓度升高，这例患者吸入七氟烷时的新鲜气体流速≤800ml/min。使用同样的标准，阳性对照组中没有出现需治疗的血肌酐浓度急剧升高。
那些对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群，使用七氟烷时危险性会增高。不建议含有氢氧化钾(KOH)的CO2吸收剂与七氟烷合用。
应告知患者，在全身麻醉后一段时间，可能会影响患者对需要精神高度集中的活动(例如驾驶或操纵机械)的反应。
恶性高热
在某些易感人群中，强效的吸入性麻醉药物，包括七氟烷，可以引发全身骨骼肌的高代谢状态，导致需氧量急剧升高，出现临床上所谓的恶性高热。在临床试验中，曾报道过一例恶性高热。在遗传学上易感的猪中，七氟烷可导致恶性高热。该病唯一的临床症状为持续高热，和可能包括肌肉强直、心动过速、呼吸急促、紫绀、心律失常和/或血压不稳。其中有些非特异性症状可能也会在轻度麻醉、急性缺氧、高碳酸血症、血容量不足时出现。曾有使用七氟烷后出现恶性高热，结局为死亡的报告。
治疗恶性高热，首先要停止使用可能诱发恶性高热的药物，静脉给予丹曲林钠和使用支持疗法。(查阅丹曲林钠静脉给药作为恶性高热治疗措施的处方资料。)之后可能会出现肾功能衰竭，应监测尿量，如果可能，应持续监测。
对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群，使用七氟烷时危险性会增高。
线粒体综合征
对于有线粒体疾病的患者，给予全身麻醉(包括七氟烷)时应谨慎。
围手术期高钾血症
使用吸入麻醉剂与罕见的血钾水平升高相关，而血钾水平增高会引起儿科患者术后心律失常和死亡。潜在和显在神经肌肉疾病的患者，特别是Duchenne型肌营养不良患者，似乎最易患高钾血症。这些病例中的大多数(但不是全部)与合并使用琥珀酰胆碱有关。这些患者也发生血清肌酸激酶水平升高，在一些病例中，会出现肌红蛋白尿。尽管同样表现出恶性高热，这些患者中无人出现肌肉僵直或高代谢状态症状和体征。建议对高血钾症和抵抗性心律失常进行早期、强化干预，对潜在的神经肌肉疾病进行后续评价。
QT间期延长
收到过QT间期延长的个别报告，极罕见情况下与尖端扭转型心动过速相关。向易感患者给予七氟烷时，应谨慎。
注意
必须持续监测所有使用七氟烷麻醉的患者(例如监测心电图、血压、血氧饱和度及呼气末CO2)。
在吸入麻醉过程中，提高七氟烷的吸入浓度会引起剂量依赖性的血压下降和呼吸抑制增强。由于七氟烷在血中不溶解，血液动力学的变化会比使用其他挥发性麻醉药物时更为迅速。血压大幅度下降或呼吸抑制可能与麻醉深度有关，可以通过减少七氟烷的吸入浓度进行纠正。
罕有与七氟烷相关的癫痫症病例的报道(参见注意事项，儿童用药及不良反应)。使用七氟烷与癫痫发作有关。癫痫发作大多出现在儿童和青年人中，他们中的大部分人没有易感风险因素。癫痫样作用似乎呈剂量依赖性，且随着麻醉深度增强。考虑对可能有癫痫发作风险的患者使用七氟烷时，应仔细权衡获益和风险。使用脑功能监测(脑电图、EEG)可优化七氟烷剂量，且可能有助于避免易感患者出现爆发性抑制及重型癫痫样表现。
全身麻醉后复苏的患者，在离开麻醉复苏室之前，应该进行认真的复苏状况评价。
肝功能
实验室数据的测量结果(如ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素等)，与研究人员所报道的与肝功能有关的不良反应的发生都表明，七氟烷可以用于肝功能正常或有轻至中度肝功能损伤的患者。然而，七氟烷是否可以用于有严重肝功能损伤的患者，尚未被研究。
在使用七氟烷或其他参比制剂时，术后肝功能一过性的异常已经被报导。七氟烷对肝功能的影响与异氟烷的影响相似。
在上市后临床应用中，术后轻、中、重度肝功能障碍或是伴/不伴黄疸的肝炎的病例极为罕见。在临床使用七氟烷时，如果患者有潜在的肝功能障碍或是正在应用一些已经确知可以带来肝损伤的药物时，应该作相应的调整(参见不良反应)。
在相对较短时间间隔内反复暴露卤代烃的患者出现肝损伤的风险可能增加。
冠状动脉疾病患者用药
在冠状动脉疾病患者中，维持正常血流动力学很重要，以避免心肌缺血。
低血容量、低血压或血流动力学受损的患者用药
七氟烷可产生剂量相关的心脏抑制作用，并可导致剂量相关的全身血管阻力下降。为低血容量、低血压或其他血流动力学受损的患者选择剂量时须尤其小心(例如需考虑伴随用药)。
颅内压升高或有颅内压升高风险的患者用药
对于颅内压(lCP)升高或有颅内压升高风险的患者，应谨慎给予七氟烷，且须结合降颅内压措施，例如过度通气。
干粉化CO2吸收剂
七氟烷的降解及其降解产物(甲醇、甲醛、一氧化碳及化合物A、B、C、D和E)的形成随CO2吸收剂(尤其是含有氢氧化钾的吸收剂)变干燥、吸收剂温度增加及七氟烷浓度增加而增强。
当七氟烷暴露于CO2吸收剂时发生放热反应。当CO2吸收剂变为粉末状时，如干燥气体长时间流经CO2吸收剂罐后，这种反应增强。曾有极少病例报告在七氟烷与干粉化CO2吸收剂，特别是这些含有氢氧化钾的吸收剂(如巴拉林Baralyme)，联合使用过程中，麻醉仪呼吸回路中发生极热、冒烟、和/或自燃火。不建议含有KOH的CO2吸收剂与七氟烷同时使用。与挥发器设定值相比，吸入的七氟烷浓度升高显著延迟或意外降低可能与CO2吸收剂过热和七氟烷化学降解有关。
同其他吸入性麻醉剂一样，当七氟烷暴露于干粉状吸收剂时发生降解和生成降解产物。当临床医生怀疑CO2吸收剂可能干粉化时，应该更换。在发生降解时，多数CO2吸收剂指示剂的颜色可能不变。因此，颜色无显著变化并不能保证水合充分。无论CO2吸收剂指示剂处于何种颜色状态，均应定期更换。
重要的基本注意事项
(1)麻醉前禁食禁水。
(2)原则上需术前用药。
(3)麻醉中和麻醉后检测呼吸和循环变化，保持呼吸道通畅。
(4)麻醉深度须控制在手术或检查所需的最低水平。
(5)高浓度诱导时须密切观察患者的状况，曾有异常脑电图和异常体动运动的报告，特别是在过度通气时。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠分类B：当剂量最高达到1MAC时，在没有二氧化碳吸附剂的情况下，已经在大鼠和兔身上进行了对繁殖力的影响的研究。结果表明，当七氟烷吸入浓度为0.3MAC时，实验动物的生育能力没有受损，对胎儿也未见伤害，这个浓度为最大毒性剂量。在强碱(比如七氟烷降解和化合物A的产生)存在条件下，七氟烷对实验动物的生殖和发育的毒性研究还未进行。对怀孕妇女没有适当及合理对照的研究。因为不能将动物实验的结果轻易应用于人类，所以只有在确实需要时才可用于妊娠妇女。
生育和分娩：作为全麻用药的一部分，七氟烷已在29位行择期剖腹产手术中得到应用。未见母亲或新生儿发生不良反应。(参见药理毒理和临床试验)七氟烷在生育和分娩中的安全性还未被阐明。七氟烷应慎用于产科麻醉，因为七氟烷对子宫有松弛作用并且会增加子宫出血。
哺乳期妇女：麻醉后24小时，乳汁中的七氟烷浓度可能不具有临床意义。由于七氟烷可被快速排除，可预测乳汁中七氟烷的浓度要低于其他吸入性麻醉剂。有关七氟烷分泌至人乳汁的信息不足。向哺乳期妇女给予七氟烷时，应谨慎。
生育和分娩：作为全麻用药的一部分，七氟烷已在29位行择期剖腹产手术中得到应用。未见母亲或新生儿发生不良反应。(参见药理毒理和临床试验)七氟烷在生育和分娩中的安全性还未被阐明。七氟烷应慎用于产科麻醉，因为七氟烷对子宫有松弛作用并且会增加子宫出血。
哺乳期妇女：麻醉后24小时，乳汁中的七氟烷浓度可能不具有临床意义。由于七氟烷可被快速排除，可预测乳汁中七氟烷的浓度要低于其他吸入性麻醉剂。有关七氟烷分泌至人乳汁的信息不足。向哺乳期妇女给予七氟烷时，应谨慎。
【儿童用药】 在1-18岁的儿科病人中已进行了七氟烷用于全麻诱导和维持的临床对照研究(参见临床试验和不良反应)。七氟烷无刺激性气味，适用于儿科患者进行面罩诱导麻醉。
维持全身麻醉所需的七氟烷浓度呈年龄依赖性，当与N2O复合吸入时，儿童患者的七氟烷的MAC等量应适当降低，早产儿的MAC还未确定(参见药物相互作用，推荐给一天龄及以上儿童患者的用法用量)。
吸入七氟烷的使用与癫痫发作有关(参见注意事项和不良反应)。这种情况主要出现在2个月以上的儿童和青年人中，他们中的大部分人没有发病危险因素存在。有癫痫发作危险因素的患者应慎用七氟烷。
儿童从麻醉中苏醒可能诱发短暂的躁动状态，这可能妨碍配合。
接受七氟烷进行麻醉诱导的儿童出现过张力障碍性运动。与七氟烷的关系尚不确定。
报告过患有唐氏综合症的儿科患者接受七氟烷时出现心动过缓。
收到过患有蓬佩病的儿科患者患室性心律失常的个别病例报告。
维持全身麻醉所需的七氟烷浓度呈年龄依赖性，当与N2O复合吸入时，儿童患者的七氟烷的MAC等量应适当降低，早产儿的MAC还未确定(参见药物相互作用，推荐给一天龄及以上儿童患者的用法用量)。
吸入七氟烷的使用与癫痫发作有关(参见注意事项和不良反应)。这种情况主要出现在2个月以上的儿童和青年人中，他们中的大部分人没有发病危险因素存在。有癫痫发作危险因素的患者应慎用七氟烷。
儿童从麻醉中苏醒可能诱发短暂的躁动状态，这可能妨碍配合。
接受七氟烷进行麻醉诱导的儿童出现过张力障碍性运动。与七氟烷的关系尚不确定。
报告过患有唐氏综合症的儿科患者接受七氟烷时出现心动过缓。
收到过患有蓬佩病的儿科患者患室性心律失常的个别病例报告。
【老年用药】 老年患者可能引起术后实验室检查值一过性异常。
老年患者多数生理功能低下，容易发生不良反应，应慎重给药。
MAC随着年龄的增加而降低，一个80岁老年人达到MAC的平均七氟烷浓度约为一个20岁青年人所需浓度的50%。
老年患者多数生理功能低下，容易发生不良反应，应慎重给药。
MAC随着年龄的增加而降低，一个80岁老年人达到MAC的平均七氟烷浓度约为一个20岁青年人所需浓度的50%。
【药物相互作用】 在临床试验中，与术前使用的其他药品之间中未见明显的副作用。包括：中枢神经系统抑制药物，植物神经系统药物，骨骼肌松驰剂，抗感染药物，激素及其合成替代品，血制品衍生物和心血管药物。
静脉麻醉药
七氟烷可与巴比妥类、丙泊酚以及其他常用的静脉麻醉药物混合使用。使用静脉麻醉药后，可能需要降低七氟烷浓度。
苯二氮䓬类和阿片类
苯二氮䓬类和阿片类药物可降低七氟烷的MAC，其机理与其作用于苯二氮䓬类和阿片类降低其他吸入性麻醉药物MAC浓度的机理相同。正如日常手术中使用其他麻醉性药物那样，七氟烷可以与苯二氮䓬类和阿片类药物联合使用。
阿片类药物，例如芬太尼、阿芬太尼，以及舒芬太尼，与七氟烷联合使用时，可引起心率、血压和呼吸频率的协同降低。
N2O
正如其他吸入性麻醉药物一样，当和N2O混合使用给药时，七氟烷的用量可以减少。使用50%的N2O时，七氟烷的MAC浓度的当量在成人约减少50%，在儿科患者中约减少25%。(参见用法用量)
神经肌肉阻断剂
正如其他吸入性麻醉药物一样，七氟烷将升高非去极化型肌松剂引起的神经肌肉阻断的强度和持续时间。当用作阿芬太尼-N2O麻醉的补充时，七氟烷和异氟烷同样可以强化泮库溴铵，维库溴铵和阿曲库铵的神经肌肉阻断作用。因此，当七氟烷麻醉时，肌松剂的剂量调整应与异氟烷麻醉时对肌松剂的剂量调整的要求相似。
对神经肌肉阻断剂的协同作用使得在七氟烷和肌肉张力之间寻找一个平衡的关系十分必要。诱导麻醉时减少肌松剂的用量可延迟气管插管最适状态的出现，或者将使肌肉松弛不足。
在现有的非去极化型肌松剂中，七氟烷麻醉时，仅研究了七氟烷与泮库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵间的相互作用。在缺乏特定准则时：
1.用于气管插管时，不要减少非去极化型肌松剂的用量。
2.维持麻醉时，与N2O/阿片麻醉时相比较，所需非去极化型肌松剂的用量可以相应减少。根据神经系统对刺激的反应确认应给予肌松剂的追加剂量。由琥珀酰胆碱引起的神经肌肉去极化时间，七氟烷的作用尚未被研究。
肾上腺素制剂
可能引起心动过速或心率失常，或者在部分案例中出现心跳骤停。七氟烷麻醉时肾上腺素粘膜下给药，剂量不足5μg/kg时没有发现持续3次或以上的室性早搏，但5-14.9μg/kg时有1/3的病理发生3次或以上的室性早搏。相当于在体重为60kg的病人身上使用60mL 1:200000的含肾上腺素的溶液(5μg/kg)或等效量。
间接作用的拟交感神经药
伴随使用七氟烷和间接作用的拟交感神经药品(苯丙胺、麻黄碱)时，有出现急性高血压发作的风险。
β受体阻断剂
七氟烷可能通过阻断心血管代偿机制，增加β受体阻断剂的负性肌力、变时性和变传导效应。
抗高血压药物
由于七氟烷和抗高血压药物相互作用，增强降压作用，因此特别要注意，低血压可能会更严重。
α2受体激动剂
由于七氟烷和α2受体激动剂相互作用，增强镇静作用和麻醉作用，以及血流动力学反应，因此特别要注意由于镇静作用和麻醉作用的增强会导致血压下降。
钙离子拮抗剂
由于七氟烷对心电刺激形成和传导的抑制的加强可能起相加作用，因此可能发生心动过缓，房室传导阻滞，心脏骤停等。
维拉帕米
七氟烷和维拉帕米同时给药时，可观察到房室传导障碍。
CYP2E1诱导剂
可增强细胞色素P450同工酶CYP2E1的活性的药品及化合物(例如异烟肼和酒精)可能增强七氟烷的代谢，导致血浆氟化物浓度明显升高。
圣约翰草(贯叶连翘)
有报道称长期服用圣约翰草(贯叶连翘)的患者，使用卤代吸入用麻醉剂可能会发生严重低血压和苏醒延迟。
静脉麻醉药
七氟烷可与巴比妥类、丙泊酚以及其他常用的静脉麻醉药物混合使用。使用静脉麻醉药后，可能需要降低七氟烷浓度。
苯二氮䓬类和阿片类
苯二氮䓬类和阿片类药物可降低七氟烷的MAC，其机理与其作用于苯二氮䓬类和阿片类降低其他吸入性麻醉药物MAC浓度的机理相同。正如日常手术中使用其他麻醉性药物那样，七氟烷可以与苯二氮䓬类和阿片类药物联合使用。
阿片类药物，例如芬太尼、阿芬太尼，以及舒芬太尼，与七氟烷联合使用时，可引起心率、血压和呼吸频率的协同降低。
N2O
正如其他吸入性麻醉药物一样，当和N2O混合使用给药时，七氟烷的用量可以减少。使用50%的N2O时，七氟烷的MAC浓度的当量在成人约减少50%，在儿科患者中约减少25%。(参见用法用量)
神经肌肉阻断剂
正如其他吸入性麻醉药物一样，七氟烷将升高非去极化型肌松剂引起的神经肌肉阻断的强度和持续时间。当用作阿芬太尼-N2O麻醉的补充时，七氟烷和异氟烷同样可以强化泮库溴铵，维库溴铵和阿曲库铵的神经肌肉阻断作用。因此，当七氟烷麻醉时，肌松剂的剂量调整应与异氟烷麻醉时对肌松剂的剂量调整的要求相似。
对神经肌肉阻断剂的协同作用使得在七氟烷和肌肉张力之间寻找一个平衡的关系十分必要。诱导麻醉时减少肌松剂的用量可延迟气管插管最适状态的出现，或者将使肌肉松弛不足。
在现有的非去极化型肌松剂中，七氟烷麻醉时，仅研究了七氟烷与泮库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵间的相互作用。在缺乏特定准则时：
1.用于气管插管时，不要减少非去极化型肌松剂的用量。
2.维持麻醉时，与N2O/阿片麻醉时相比较，所需非去极化型肌松剂的用量可以相应减少。根据神经系统对刺激的反应确认应给予肌松剂的追加剂量。由琥珀酰胆碱引起的神经肌肉去极化时间，七氟烷的作用尚未被研究。
肾上腺素制剂
可能引起心动过速或心率失常，或者在部分案例中出现心跳骤停。七氟烷麻醉时肾上腺素粘膜下给药，剂量不足5μg/kg时没有发现持续3次或以上的室性早搏，但5-14.9μg/kg时有1/3的病理发生3次或以上的室性早搏。相当于在体重为60kg的病人身上使用60mL 1:200000的含肾上腺素的溶液(5μg/kg)或等效量。
间接作用的拟交感神经药
伴随使用七氟烷和间接作用的拟交感神经药品(苯丙胺、麻黄碱)时，有出现急性高血压发作的风险。
β受体阻断剂
七氟烷可能通过阻断心血管代偿机制，增加β受体阻断剂的负性肌力、变时性和变传导效应。
抗高血压药物
由于七氟烷和抗高血压药物相互作用，增强降压作用，因此特别要注意，低血压可能会更严重。
α2受体激动剂
由于七氟烷和α2受体激动剂相互作用，增强镇静作用和麻醉作用，以及血流动力学反应，因此特别要注意由于镇静作用和麻醉作用的增强会导致血压下降。
钙离子拮抗剂
由于七氟烷对心电刺激形成和传导的抑制的加强可能起相加作用，因此可能发生心动过缓，房室传导阻滞，心脏骤停等。
维拉帕米
七氟烷和维拉帕米同时给药时，可观察到房室传导障碍。
CYP2E1诱导剂
可增强细胞色素P450同工酶CYP2E1的活性的药品及化合物(例如异烟肼和酒精)可能增强七氟烷的代谢，导致血浆氟化物浓度明显升高。
圣约翰草(贯叶连翘)
有报道称长期服用圣约翰草(贯叶连翘)的患者，使用卤代吸入用麻醉剂可能会发生严重低血压和苏醒延迟。
【药物过量】 药物过量的症状包括呼吸抑制及循环功能不全。当使用过量药物，或其他类似药物过量的情况下，应采取以下方案：停止使用七氟烷，保持呼吸道畅通，使用氧气辅助或控制呼吸，维持合适的心血管功能。
【药理毒理】 药理作用
七氟烷是用于全身麻醉诱导和维持的吸入麻醉药。
40岁成人患者氧气中七氟烷的最低肺泡有效浓度(MAC)为2.1%。七氟烷的MAC随患者年龄的增长而降低。
毒理研究
遗传毒性：
七氟烷Ames试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤诱变试验、人淋巴细胞培养试验、哺乳动物细胞转化试验和32P DNA加合试验中均未见致突变作用，在哺乳动物细胞试验中也未引起染色体异常。
生殖毒性：
雄性大鼠从交配前64天开始，雌性大鼠从交配前14天开始直至妊娠第7天，每隔一天、每天3小时给予七氟烷(0.22%、0.66%、1.1%、0.22%，相当于0.1、0.3、0.5、1.0MAC)，未见对雄性或雌性生育力的影响。
妊娠大鼠于器官发生期(妊娠第7天至17天)每天给予3小时七氟烷(0.22%、0.66%、2.2%，相当于0.1、0.3、1.0MAC)(无二氧化碳吸收剂)，于妊娠第20天进行剖宫产检查，同时保留一些动物进行生产，检测幼仔的不良影响。剂量为0.3MAC时对胎仔未见不良影响。1.0MAC时在存在母体毒性(摄食量和摄水量减少，体重降低)时胎仔体重减少、骨骼变异增加(如骨化延迟)。在1.0MAC剂量组中，观察到幼仔体重增重降低和发育延迟的证据(眼睑开放轻微延迟，视觉定位反射测试中无反应动物的发生率升高)。
妊娠兔于器官发生期(妊娠第6天到18天)每天给予七氟烷三小时(0.1、0.3、1.0MAC)(无二氧化碳吸收剂)，所有剂量未见对胎仔的不良影响，中、高剂量时妊娠母体的体重分别下降5%、6%。
在另一项试验中，妊娠大鼠从妊娠第17天到产后第21天给予七氟烷(0.1、0.3、1.0MAC)。1.0MAC时在无母体毒性的情况下幼鼠体重减轻。七氟烷对感官功能(视觉、听觉、痛觉、翻正反射)、运动(转棒)、旷场测试或学习任务(穿梭箱回避和T-水迷宫)未见影响。
在一项发表的灵长类动物试验中，在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时，会增加胎仔发育中的大脑神经元的凋亡。在其他发表的试验中，在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时，可增加子代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞的凋亡。就大脑发育而言，该段时间相当于人类妊娠晚期。这些发现的临床意义尚不清楚；然而，幼龄动物试验显示神经细胞凋亡与长期的认知障碍有关。
其它：
发表的幼龄动物试验显示在大脑快速发育或突触发生期间给予麻醉和镇静药物，如七氟烷(阻断NMDA受体或加强GABA活性)，导致发育中的大脑中出现广泛的神经元和少突胶质细胞丢失，以及突触形态学和神经发生的改变。根据种属间的比较，这些变化的易感窗口被认为与生命的前几个月的妊娠晚期的暴露有关，但可能延伸到人类大约3岁的年龄。
在灵长类动物中，暴露于可产生轻度外科麻醉水平的氯胺酮3小时，不会增加神经元细胞的丢失；但是，5小时或更长时间的异氟烷给药方案增加了神经元细胞的丢失。给予异氟烷的啮齿类动物和给予氯酮胺的灵长类动物的数据提示，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆的长期认知障碍有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。
七氟烷降解产物化合物A的毒性：
化合物A(PIFE，C4H2F6O)在Ames试验、中国仓鼠染色体畸变试验、小鼠体内微核试验中结果为阴性；但是，在人淋巴细胞染色体畸变试验中，在高浓度且无代谢活化(人S9)条件下结果为阳性。
研究显示，大鼠暴露于化合物A 1-3小时后产生了肾毒性。浓度最高达到270ppm持续1小时时，未观察到有组织病理学变化。大鼠暴露于浓度为114ppm的化合物A达3小时时，在肾小管近端观察到有散发的单个细胞坏死。据报道，1小时LC50为1050-1090ppm(雄-雌)，3小时LC50为350-490ppm(雄-雌)。
以活性对照法进行了一项研究，比较七氟烷加75或100ppm的化合物A，来评价在非人灵长类动物中化合物A的可能肾毒性。在食蟹猴中，七氟烷加化合物A单次暴露8小时后，导致了肾小管单个细胞变性及坏死。这些变化与在第1天和第3天观察到的尿蛋白、葡萄糖水平、酶活性增加一致。化合物A产生的肾毒性取决于暴露的剂量和持续时间。
成人患者中，在新鲜气体流速为1L/min的条件下，化合物A在临床麻醉环路中的平均最高浓度采用碱石灰时大约为20ppm(0.002%)，而采用钡石灰时大约为30ppm(0.003%)；儿童患者采用碱石灰时的平均最高浓度约为成人患者的一半。单个患者中观察到的最高浓度在采用钡石灰时为61ppm加(0.0061%)，在采用碱石灰时为32ppm(0.0032%)。化合物A对人体产生毒性的水平尚不清楚。
七氟烷是用于全身麻醉诱导和维持的吸入麻醉药。
40岁成人患者氧气中七氟烷的最低肺泡有效浓度(MAC)为2.1%。七氟烷的MAC随患者年龄的增长而降低。
毒理研究
遗传毒性：
七氟烷Ames试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤诱变试验、人淋巴细胞培养试验、哺乳动物细胞转化试验和32P DNA加合试验中均未见致突变作用，在哺乳动物细胞试验中也未引起染色体异常。
生殖毒性：
雄性大鼠从交配前64天开始，雌性大鼠从交配前14天开始直至妊娠第7天，每隔一天、每天3小时给予七氟烷(0.22%、0.66%、1.1%、0.22%，相当于0.1、0.3、0.5、1.0MAC)，未见对雄性或雌性生育力的影响。
妊娠大鼠于器官发生期(妊娠第7天至17天)每天给予3小时七氟烷(0.22%、0.66%、2.2%，相当于0.1、0.3、1.0MAC)(无二氧化碳吸收剂)，于妊娠第20天进行剖宫产检查，同时保留一些动物进行生产，检测幼仔的不良影响。剂量为0.3MAC时对胎仔未见不良影响。1.0MAC时在存在母体毒性(摄食量和摄水量减少，体重降低)时胎仔体重减少、骨骼变异增加(如骨化延迟)。在1.0MAC剂量组中，观察到幼仔体重增重降低和发育延迟的证据(眼睑开放轻微延迟，视觉定位反射测试中无反应动物的发生率升高)。
妊娠兔于器官发生期(妊娠第6天到18天)每天给予七氟烷三小时(0.1、0.3、1.0MAC)(无二氧化碳吸收剂)，所有剂量未见对胎仔的不良影响，中、高剂量时妊娠母体的体重分别下降5%、6%。
在另一项试验中，妊娠大鼠从妊娠第17天到产后第21天给予七氟烷(0.1、0.3、1.0MAC)。1.0MAC时在无母体毒性的情况下幼鼠体重减轻。七氟烷对感官功能(视觉、听觉、痛觉、翻正反射)、运动(转棒)、旷场测试或学习任务(穿梭箱回避和T-水迷宫)未见影响。
在一项发表的灵长类动物试验中，在妊娠第122天给予麻醉剂量的氯胺酮24小时，会增加胎仔发育中的大脑神经元的凋亡。在其他发表的试验中，在妊娠第120天给予异氟烷或丙泊酚5小时，可增加子代发育中的大脑神经元和少突胶质细胞的凋亡。就大脑发育而言，该段时间相当于人类妊娠晚期。这些发现的临床意义尚不清楚；然而，幼龄动物试验显示神经细胞凋亡与长期的认知障碍有关。
其它：
发表的幼龄动物试验显示在大脑快速发育或突触发生期间给予麻醉和镇静药物，如七氟烷(阻断NMDA受体或加强GABA活性)，导致发育中的大脑中出现广泛的神经元和少突胶质细胞丢失，以及突触形态学和神经发生的改变。根据种属间的比较，这些变化的易感窗口被认为与生命的前几个月的妊娠晚期的暴露有关，但可能延伸到人类大约3岁的年龄。
在灵长类动物中，暴露于可产生轻度外科麻醉水平的氯胺酮3小时，不会增加神经元细胞的丢失；但是，5小时或更长时间的异氟烷给药方案增加了神经元细胞的丢失。给予异氟烷的啮齿类动物和给予氯酮胺的灵长类动物的数据提示，神经元和少突胶质细胞的丢失与学习和记忆的长期认知障碍有关。这些非临床发现的临床意义尚不清楚。
七氟烷降解产物化合物A的毒性：
化合物A(PIFE，C4H2F6O)在Ames试验、中国仓鼠染色体畸变试验、小鼠体内微核试验中结果为阴性；但是，在人淋巴细胞染色体畸变试验中，在高浓度且无代谢活化(人S9)条件下结果为阳性。
研究显示，大鼠暴露于化合物A 1-3小时后产生了肾毒性。浓度最高达到270ppm持续1小时时，未观察到有组织病理学变化。大鼠暴露于浓度为114ppm的化合物A达3小时时，在肾小管近端观察到有散发的单个细胞坏死。据报道，1小时LC50为1050-1090ppm(雄-雌)，3小时LC50为350-490ppm(雄-雌)。
以活性对照法进行了一项研究，比较七氟烷加75或100ppm的化合物A，来评价在非人灵长类动物中化合物A的可能肾毒性。在食蟹猴中，七氟烷加化合物A单次暴露8小时后，导致了肾小管单个细胞变性及坏死。这些变化与在第1天和第3天观察到的尿蛋白、葡萄糖水平、酶活性增加一致。化合物A产生的肾毒性取决于暴露的剂量和持续时间。
成人患者中，在新鲜气体流速为1L/min的条件下，化合物A在临床麻醉环路中的平均最高浓度采用碱石灰时大约为20ppm(0.002%)，而采用钡石灰时大约为30ppm(0.003%)；儿童患者采用碱石灰时的平均最高浓度约为成人患者的一半。单个患者中观察到的最高浓度在采用钡石灰时为61ppm加(0.0061%)，在采用碱石灰时为32ppm(0.0032%)。化合物A对人体产生毒性的水平尚不清楚。
【药代动力学】
吸收和分布
溶解度：因为七氟烷在血中的低溶解度(37℃时的血/气分配系数为0.63-0.69)，在肺泡和动脉的分压平衡之前，七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉诱导时，肺泡(呼气末)浓度(FA)与吸入浓度(F1)的比率有一个快速提高的过程。
麻醉诱导：在七个健康男性志愿者的研究中，吸入70% N2O/30% O2 30分钟后，再吸入30分钟的1.0%七氟烷和0.6%异氟烷，在所有观察点，七氟烷的FA/F1比率均高于异氟烷。肺泡浓度达到吸入浓度的50%所需的时间，异氟烷为4-8min，七氟烷约为1min。
从上述研究中得出的七氟烷FA/F1数据与另一研究中测得的其他卤代醚的FA/F1数据相比较，当所有数据与异氟烷进行标准化处理后，显示出七氟烷的摄取、分布速度大于异氟烷和氟烷，小于地氟烷。结果见图1：
图1 肺泡气体和吸入气体中麻醉剂的浓度比率
麻醉复苏：七氟烷的低溶解度有利于经肺快速消除。该消除速率可定量表示为麻醉终止(FA)时(呼气末)的肺泡浓度与吸入麻醉终止所即刻测得的肺泡浓度(Fao)的变化率。在前面健康受试者的研究中表明，七氟烷的消除速率类似于地氟烷，但大于氟烷和异氟烷。结果见图2：
图2 麻醉终止时在肺泡气体中麻醉剂浓度
与蛋白质的结合：七氟烷对血清和组织蛋白中的药物置换效应还未被研究。其他氟化挥发性麻醉剂对血清和组织蛋白中的药物置换效应已经在体外实验中被观察到，但有关这种置换的临床意义还不清楚。对于正在服用高结合率、低分布容积药物(例如苯妥因)的患者，在吸入七氟烷麻醉的临床研究中，没有发现不适效应。
代谢：七氟烷通过细胞色素P450 2E1进行代谢，生成六氟异丙醇(简称HFIP)并释放无机氟化物和CO2。HFIP一旦生成，马上和葡萄糖醛酸结合，并从尿中排泄。七氟烷其他的消除途径还未被证实。体内代谢研究提示，大约有5%剂量的七氟烷可以被代谢。
细胞色素P450 2E1是七氟烷代谢中主要的同工酶，它能被长期服用异烟肼、乙醇后诱导产生。这类似于异氟烷和恩氟烷的代谢，而区别于由多种细胞色素P450同工酶代谢的甲氧基氟醚。七氟烷的代谢不被巴比妥酸盐诱导。如图3所示，在大部分病例中，无机氟化物的浓度峰值出现在七氟烷麻醉结束的两小时内，在麻醉48小时后大多数病例(67%)返回基线。七氟烷快速且全面的经肺消除特性，减少了需代谢排除的麻醉剂数量。
图3 七氟烷和其他挥发性麻醉剂的血清无机氟浓度
图例：Pre-Anesth=Pre-anesthesia
消除：七氟烷吸入剂量中3.5%以无机氟化物的形式出现在尿里。对氟化物的研究显示：50%的氟化物不是通过肾脏消除的(通过氟化物的骨质摄取)。
氟离子的药代动力学
氟离子的浓度通常受麻醉时间、七氟烷吸入浓度和麻醉混合气体组成的影响。单纯吸入七氟烷维持麻醉，麻醉时间从1小时到6小时，氟化物的峰浓度在12μM-90μM之间。正如图4所示，峰浓度出现在麻醉结束的两小时内，多数人群在麻醉10小时后，氟化物的浓度少于25μM(475ng/ml)。氟化物的半衰期在15-23小时之间。
已有报道，吸入氟烷后，血清中的无机氟化物浓度＞50μM，这与血管加压素抗性、尿频、肾衰的发展相关联。在七氟烷的临床试验中，没有与氟离子水平提高有关的毒性的报道。
图4 吸入七氟烷后的氟离子浓度
重复给药后以及特殊人群中的氟化物浓度：分别在普通外科病人和特殊病人中，已经检测出七氟烷单次、长期和重复给药后的氟化物的浓度，氟化物的药代动力学参数也已测定。
和健康人比较，氟离子的半衰期在肾功能缺损的患者中延长，但同样的现象没有出现在老年患者中。对8位肝损伤患者的研究提示，氟离子的半衰期略有延长。肾损伤患者的平均半衰期大约是33个小时(变化范围为21-61小时)，而健康受试者的平均半衰期大约是21小时(变化范围为10-48小时)。老年患者(大于65岁)的平均半衰期大约是24小时(变化范围为18-72小时)。肝损伤患者的平均半衰期则为23小时(变化范围为16-47小时)。特殊群体中氟化物的平均最大浓度值(Cmax)如下所示：
表7 吸入七氟烷后特殊人群中的氟离子的估计
N=研究的病人数
药效学
七氟烷麻醉的深度随着吸入浓度的变化而迅速变化。
在七氟烷的临床实施中，评价了下列复苏指标：
1.用药结束到复苏事件的时间：
拔除气管插管的时间(拔管时间)
患者听到语言指示后睁开眼睛所需要的时间(恢复时间)
对简单命令(例如挤压我的手)或目的性运动的反应时间(对命令做出反应时间，定位时间)
2.认知功能和协调运动恢复的评价:
神经运动状态试验(Digit Symbol Substitution Test[DSST],Treiger Dot Test)
主观(视觉模拟镇痛[VAS])和客观(客观疼痛-不适度比率[OPDS])评价结果
到麻醉后第一次给予止痛药的时间
麻醉后患者状态的评价
3.其他的复苏时间：
达到Aldrete评分≥8的时间
患者达到标准可以离开复苏室所需要的时间
到患者出院的时间
到患者能够无眩晕感站立或坐下的时间
这些复苏指标总结如下：
表8 七氟烷与氟烷麻醉后评价儿科患者的诱导和复苏指标的两项对比研究
n=参与评价的患者数
表9 七氟烷与异氟烷麻醉后评价成年患者的诱导和复苏指标的两项对比研究
n=参与复苏指标评价的患者数
表10 七氟烷与丙泊酚麻醉后评价成年患者的诱导和复苏指标的对比研究的回顾分析
*一个七氟烷组中患者的丙泊酚诱导用量=178.8mg±72.5SD(n=165)
**所有丙泊酚组患者的丙泊酚诱导用量=170.2mg±60.6SD(n=245)
n=参与评价的患者数
对心血管的作用
对14位健康志愿者(18-35岁)的七氟烷研究中，在控制呼吸期间，比较七氟烷-O2(Sevo/O2)和七氟烷-N2O/O2(Sevo/N2O/O2)麻醉7小时的血液动力学参数的变化，如图5-图8所示：
图5 心率
图6 平均动脉压力
图7 系统血管阻力
图8 心指数
七氟烷是一种剂量相关的心脏抑制剂，在2MAC以下不会引起心率加快。
一项对接受了经蝶骨垂体切除术的成年患者进行的研究中，比较七氟烷与异氟烷麻醉下，肾上腺素导致的心律失常作用。发现引起多源性室性心律失常时肾上腺素的阈剂量(即心律失常的第一个讯号出现时的剂量)，不论七氟烷还是异氟烷麻醉，均为5mcg/kg。因此，肾上腺素与七氟烷的相互作用和与异氟烷的相互作用大致相同。
溶解度：因为七氟烷在血中的低溶解度(37℃时的血/气分配系数为0.63-0.69)，在肺泡和动脉的分压平衡之前，七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉诱导时，肺泡(呼气末)浓度(FA)与吸入浓度(F1)的比率有一个快速提高的过程。
麻醉诱导：在七个健康男性志愿者的研究中，吸入70% N2O/30% O2 30分钟后，再吸入30分钟的1.0%七氟烷和0.6%异氟烷，在所有观察点，七氟烷的FA/F1比率均高于异氟烷。肺泡浓度达到吸入浓度的50%所需的时间，异氟烷为4-8min，七氟烷约为1min。
从上述研究中得出的七氟烷FA/F1数据与另一研究中测得的其他卤代醚的FA/F1数据相比较，当所有数据与异氟烷进行标准化处理后，显示出七氟烷的摄取、分布速度大于异氟烷和氟烷，小于地氟烷。结果见图1：
图1 肺泡气体和吸入气体中麻醉剂的浓度比率
麻醉复苏：七氟烷的低溶解度有利于经肺快速消除。该消除速率可定量表示为麻醉终止(FA)时(呼气末)的肺泡浓度与吸入麻醉终止所即刻测得的肺泡浓度(Fao)的变化率。在前面健康受试者的研究中表明，七氟烷的消除速率类似于地氟烷，但大于氟烷和异氟烷。结果见图2：
图2 麻醉终止时在肺泡气体中麻醉剂浓度
与蛋白质的结合：七氟烷对血清和组织蛋白中的药物置换效应还未被研究。其他氟化挥发性麻醉剂对血清和组织蛋白中的药物置换效应已经在体外实验中被观察到，但有关这种置换的临床意义还不清楚。对于正在服用高结合率、低分布容积药物(例如苯妥因)的患者，在吸入七氟烷麻醉的临床研究中，没有发现不适效应。
代谢：七氟烷通过细胞色素P450 2E1进行代谢，生成六氟异丙醇(简称HFIP)并释放无机氟化物和CO2。HFIP一旦生成，马上和葡萄糖醛酸结合，并从尿中排泄。七氟烷其他的消除途径还未被证实。体内代谢研究提示，大约有5%剂量的七氟烷可以被代谢。
细胞色素P450 2E1是七氟烷代谢中主要的同工酶，它能被长期服用异烟肼、乙醇后诱导产生。这类似于异氟烷和恩氟烷的代谢，而区别于由多种细胞色素P450同工酶代谢的甲氧基氟醚。七氟烷的代谢不被巴比妥酸盐诱导。如图3所示，在大部分病例中，无机氟化物的浓度峰值出现在七氟烷麻醉结束的两小时内，在麻醉48小时后大多数病例(67%)返回基线。七氟烷快速且全面的经肺消除特性，减少了需代谢排除的麻醉剂数量。
图3 七氟烷和其他挥发性麻醉剂的血清无机氟浓度
图例：Pre-Anesth=Pre-anesthesia
消除：七氟烷吸入剂量中3.5%以无机氟化物的形式出现在尿里。对氟化物的研究显示：50%的氟化物不是通过肾脏消除的(通过氟化物的骨质摄取)。
氟离子的药代动力学
氟离子的浓度通常受麻醉时间、七氟烷吸入浓度和麻醉混合气体组成的影响。单纯吸入七氟烷维持麻醉，麻醉时间从1小时到6小时，氟化物的峰浓度在12μM-90μM之间。正如图4所示，峰浓度出现在麻醉结束的两小时内，多数人群在麻醉10小时后，氟化物的浓度少于25μM(475ng/ml)。氟化物的半衰期在15-23小时之间。
已有报道，吸入氟烷后，血清中的无机氟化物浓度＞50μM，这与血管加压素抗性、尿频、肾衰的发展相关联。在七氟烷的临床试验中，没有与氟离子水平提高有关的毒性的报道。
图4 吸入七氟烷后的氟离子浓度
重复给药后以及特殊人群中的氟化物浓度：分别在普通外科病人和特殊病人中，已经检测出七氟烷单次、长期和重复给药后的氟化物的浓度，氟化物的药代动力学参数也已测定。
和健康人比较，氟离子的半衰期在肾功能缺损的患者中延长，但同样的现象没有出现在老年患者中。对8位肝损伤患者的研究提示，氟离子的半衰期略有延长。肾损伤患者的平均半衰期大约是33个小时(变化范围为21-61小时)，而健康受试者的平均半衰期大约是21小时(变化范围为10-48小时)。老年患者(大于65岁)的平均半衰期大约是24小时(变化范围为18-72小时)。肝损伤患者的平均半衰期则为23小时(变化范围为16-47小时)。特殊群体中氟化物的平均最大浓度值(Cmax)如下所示：
表7 吸入七氟烷后特殊人群中的氟离子的估计
| N | 年龄(岁) | 吸入时间(hr) | 剂量(MAC·hr) | Cmax(μM) | |
| 儿科患者 | |||||
| 麻醉剂 | |||||
| 七氟烷-O2 | 76 | 0-11 | 0.8 | 1.1 | 12.6 |
| 七氟烷-O2 | 40 | 1-11 | 2.2 | 3.0 | 16.0 |
| 七氟烷/N2O | 25 | 5-13 | 1.9 | 2.4 | 21.3 |
| 七氟烷/N2O | 42 | 0-18 | 2.4 | 2.2 | 18.4 |
| 七氟烷/N2O | 40 | 1-11 | 2.0 | 2.6 | 15.5 |
| 老年人 | 33 | 65-93 | 2.6 | 1.4 | 25.6 |
| 肾 | 21 | 29-83 | 2.5 | 1.0 | 26.1 |
| 肝 | 8 | 42-79 | 3.6 | 2.2 | 30.6 |
| 肥胖 | 35 | 24-73 | 3.0 | 1.7 | 38.0 |
药效学
七氟烷麻醉的深度随着吸入浓度的变化而迅速变化。
在七氟烷的临床实施中，评价了下列复苏指标：
1.用药结束到复苏事件的时间：
拔除气管插管的时间(拔管时间)
患者听到语言指示后睁开眼睛所需要的时间(恢复时间)
对简单命令(例如挤压我的手)或目的性运动的反应时间(对命令做出反应时间，定位时间)
2.认知功能和协调运动恢复的评价:
神经运动状态试验(Digit Symbol Substitution Test[DSST],Treiger Dot Test)
主观(视觉模拟镇痛[VAS])和客观(客观疼痛-不适度比率[OPDS])评价结果
到麻醉后第一次给予止痛药的时间
麻醉后患者状态的评价
3.其他的复苏时间：
达到Aldrete评分≥8的时间
患者达到标准可以离开复苏室所需要的时间
到患者出院的时间
到患者能够无眩晕感站立或坐下的时间
这些复苏指标总结如下：
表8 七氟烷与氟烷麻醉后评价儿科患者的诱导和复苏指标的两项对比研究
| 终点时间(分钟) | 七氟烷平均值±SEM | 氟烷平均值±SEM |
| 诱导 | 2.0±0.2(n=294) | 2.7±0.2(n=252) |
| 复苏 | 11.3±0.7(n=293) | 15.8±0.8(n=252) |
| 指令反应 | 13.7±1.0(n=271) | 19.3±1.1(n=230) |
| 第一次镇痛 | 52.2±8.5(n=216) | 67.6±10.6(n=150) |
| 离开复苏室的时间 | 76.5±2.0(n=292) | 81.1±1.9(n=246) |
表9 七氟烷与异氟烷麻醉后评价成年患者的诱导和复苏指标的两项对比研究
| 终点时间(分钟) | 七氟烷平均值±SEM | 氟烷平均值±SEM |
| 复苏 | 7.7±0.3(n=395) | 9.1±0.3(n=348) |
| 指令反应 | 8.1±0.3(n=395) | 9.7±0.3(n=345) |
| 第一次镇痛 | 42.7±3.0(n=269) | 52.9±4.2(n=228) |
| 离开复苏室的时间 | 87.6±5.3(n=244) | 79.1±5.2(n=252) |
表10 七氟烷与丙泊酚麻醉后评价成年患者的诱导和复苏指标的对比研究的回顾分析
| 参数 | 研究数 | 七氟烷平均±SEM | 丙泊酚±SEM |
| 平均维持麻醉用药量 | 3 | 1.0MAC·hr±0.8(n=259) | 7.2mg/kg/hr±2.6(n=258) |
| 诱导时间(分钟) | 1 | 3.1±0.18*(n=93) | 2.2±0.18**(n=93) |
| 复苏时间(分钟) | 3 | 8.6±0.57(n=255) | 11.0±0.57(n=260) |
| 对指令作出反应的时间(分钟) | 3 | 9.9±0.60(n=257) | 12.1±0.60(n=260) |
| 第一次给镇痛药的时间(分钟) | 3 | 43.8±3.79(n=177) | 57.9±3.68(n=179) |
| 离开复苏室的时间(分钟) | 3 | 116.0±4.15(n=257) | 115.6±3.98(n=261) |
**所有丙泊酚组患者的丙泊酚诱导用量=170.2mg±60.6SD(n=245)
n=参与评价的患者数
对心血管的作用
对14位健康志愿者(18-35岁)的七氟烷研究中，在控制呼吸期间，比较七氟烷-O2(Sevo/O2)和七氟烷-N2O/O2(Sevo/N2O/O2)麻醉7小时的血液动力学参数的变化，如图5-图8所示：
图5 心率
图6 平均动脉压力
图7 系统血管阻力
图8 心指数
七氟烷是一种剂量相关的心脏抑制剂，在2MAC以下不会引起心率加快。
一项对接受了经蝶骨垂体切除术的成年患者进行的研究中，比较七氟烷与异氟烷麻醉下，肾上腺素导致的心律失常作用。发现引起多源性室性心律失常时肾上腺素的阈剂量(即心律失常的第一个讯号出现时的剂量)，不论七氟烷还是异氟烷麻醉，均为5mcg/kg。因此，肾上腺素与七氟烷的相互作用和与异氟烷的相互作用大致相同。
【贮藏】 遮光，密闭，室温保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 24个月
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
