枸橼酸芬太尼注射液

核准日期： 2007-02-08

【药品名称】

英文名称: Fentanyl Citrate Injection

【性状】 本品为无色的澄明液体。

【规格】 暂无权限

【不良反应】 1.一般不良反应为高血压、眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、奥狄括约肌痉挛、喉痉挛及出汗、瘙痒、荨麻疹、过敏等，偶有肌肉抽搐。
2.严重不良反应为呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼吸停止、循环抑制及心脏停搏等。
3.据报道，术后偶尔会出现继发性呼吸抑制。
4.当本品与安定剂联用时，可能发生以下不良反应：寒战和/或颤抖、不安、术后幻觉发作(有时与精神抑郁的短暂发作有关)；在术后24小时内观察到锥体外系症状(肌张力障碍、静坐困难和动眼危象)。通常可以用抗帕金森药物来控制锥体外系症状。在使用芬太尼后，也经常出现术后嗜睡。已有本品与精神安定剂联合使用，出现心律失常、心脏骤停和死亡的病例报道。
5.5-羟色胺综合征：已有阿片类药物和5-羟色胺能药物联合使用，出现5-羟色胺综合征(一种潜在的危及生命的疾病)的病例报道。
6.肾上腺功能不全：已有使用阿片类药物的患者出现肾上腺功能不全的报道，在用药超过一个月的患者中更为常见。
7.过敏反应：已有患者对枸橼酸芬太尼注射液中的成分过敏的报道。
8.雄激素缺乏症：已有长期使用阿片类药物的患者出现雄激素缺乏症的病例。

【注意事项】 1.本品有成瘾性，为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均应加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。
2.本品可能引起呼吸抑制和窒息，需在呼吸和心血管功能监测及辅助设施完备的情况下，由具有资格的和有经验的专业人员给药。具体内容如下：
    •自主呼吸患者的呼吸抑制
    已有使用阿片类药物(即使是按照推荐剂量用药)出现严重的、危及生命或致命的呼吸抑制的报道。呼吸抑制如果没有被及时发现并治疗，可能导致患者呼吸骤停和死亡。呼吸抑制的处理方法包括但不限于密切观察、支持疗法和使用阿片类拮抗剂，取决于患者的临床状态。呼吸抑制所致的二氧化碳潴留会加重阿片类药物的镇静作用。
    合适的用药剂量和滴定给药可以有效减少与本品相关的呼吸抑制风险。与其他强效阿片类药物一样，本品所致的呼吸抑制作用可能比镇痛作用持续时间长。在麻醉恢复期间给予阿片类镇痛药之前，医生应考虑使用的阿片受体激动剂的总剂量。
    某些形式的传导麻醉，如脊椎麻醉和一些硬膜外麻醉，可以通过其他机制阻断肋间神经来改变呼吸。由于本品也可以影响呼吸，因此，当本品与上述麻醉方式联合使用时，专业人员应该熟悉所涉及的生理变化，并准备好应对措施。
    •慢性肺病患者
    患有严重慢性阻塞性肺病或肺心病的患者，以及有呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者，即使在使用推荐剂量的本品时，呼吸动力下降或窒息的风险也会增加。与年轻、健康的患者相比，老年人、极瘦弱或操劳过度患者的药代动力学或清除速率会改变，因此发生呼吸抑制的风险更高。
    密切监测上述患者的生命体征，特别是在给予初始剂量的本品或对本品的给药剂量进行滴定时，以及与其他具有抑制呼吸作用的药物联用时。选择合适的给药剂量以及滴定给药对于降低本品呼吸抑制的风险十分重要。
3.本品可能会导致肌肉僵硬，尤其是呼吸肌。肌肉僵硬的发生率和严重程度与剂量和给药速度有关。可通过以下方式降低发生率：1)在使用本品之前，给予1/4的全麻剂量的非去极化神经肌肉阻滞剂；2)当本品经缓慢静脉滴注滴定时，在睫毛反射消失后给予全麻剂量的神经肌肉阻滞剂，或者3)本品用于快速麻醉时，同时给予全麻剂量的神经肌肉阻滞剂。使用的神经肌肉阻滞剂应适合患者的心血管状态。
4.本品可能引起严重的心动过缓，严重的低血压，包括体位性低血压和晕厥。当患者因血容量减少维持血压困难或者联合使用了CNS抑制剂时，使用本品后发生低血压的风险大大增加(如吩噻嗪或全身麻醉剂)。循环休克患者使用本品可使心血管舒张，进一步降低心输出量和血压。在用药初期或滴定本品后，应监测这类患者的低血压症状。
5.已有使用阿片类药物出现肾上腺功能不全报道，多发生于用药时间超过1个月的患者。肾上腺功能不全的非特异性症状和体征表现有恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、眩晕、低血压。患者如果怀疑出现肾上腺功能不全，请尽早检查，如确诊为肾上腺功能不全，请使用皮质类固醇治疗。患者应停用阿片类药物帮助肾上腺功能恢复，并继续使用皮质类固醇治疗直至肾上腺皮质功能恢复。据报道部分受试者换用其他阿片类药物后不再出现肾上腺功能不全症状，因此患者可以考虑使用其他阿片类药物治疗。现有的信息并不能明确哪些阿片类药物更易引起肾上腺功能不全。
6.对于易受颅内二氧化碳潴留影响的患者(如颅内压升高或脑部肿瘤患者)，本品可导致呼吸动力下降从而使二氧化碳潴留，这可能会导致颅内压力进一步增加。监测此类患者的颅内压，注意观察颅内压升高的症状。
7.本品可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物还会导致血清淀粉酶升高，密切监护胆道疾病患者，包括急性胰腺炎患者，以防症状加重。
8.本品可能会增加癫痫患者癫痫发作的频率，并可能增加与癫痫相关的其他临床症状发作的风险。在癫痫患者使用本品注射时应密切监护以控制恶性癫痫的发作。
9.本品务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、丙卡巴肼)停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量(1/4常用量)，否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环衰竭而死亡。
10.有报道指出，本品与5-羟色胺能药物联合使用，可能导致5-羟色胺综合征，危及生命。5-羟色胺综合征可能症状包括精神状态变化(如焦虑、幻觉、昏迷)，自律失调(如心动过速、血压不稳、体温过高)，神经肌肉异常(反射亢进、不协调、僵化)和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。上述症状通常出现在联合用药后的几个小时到几天，但也可能会更晚发生。如果怀疑有5-羟色胺综合征，应停止使用本品。
11.本品与精神安定剂联用可能会导致QT间期延长，尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。在可能出现延长QT综合征和尖端扭转型室速的情况下，应谨慎使用精神安定剂，例如：1)临床上显著的心动过缓(低于50次/分钟)；2)任何临床上显著的心脏疾病，QT间期基线延长；3)联用Ⅰ类和Ⅲ类抗心律失常药物；4)联用单胺氧化酶抑制剂(MAOI's)；5)与已知延长QT间期的其它药物联用；6)电解质失衡，特别是低钾血症和低镁血症，或者与可能导致电解质紊乱的药物(如利尿剂)联合使用。
12.本品药液有一定的刺激性，不得误入气管、支气管，也不得涂敷于皮肤和黏膜。
13.硬膜外注入本品镇痛时，一般4～10分钟起效，20分钟脑脊液的药浓度达到峰值，同时可能伴有全身瘙痒，作用时效3.3～6.7小时，而且仍有呼吸频率减慢和潮气量减小的可能，处理应及时。
14.本品决非静脉全麻药，虽然大量快速静脉注射能使意识消失，但患者的应激反应依然存在，常伴有术中知晓。
15.快速推注本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气。
16.运动员慎用。
17.肝、肾功能不全患者慎用。由于芬太尼大部分经肝脏代谢，原型药及代谢产物经肾脏排出，肝、肾功能不全患者在必须使用的情况，应减少本品用药剂量并密切监测呼吸抑制、镇静以及低血压等相关症状。

【儿童用药】 未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】

【药理毒理】 药理作用
    芬太尼是一种阿片类激动剂，其主要治疗作用是镇痛和镇静。
    对中枢神经系统的影响
    芬太尼通过对脑干呼吸中枢的直接作用产生呼吸抑制作用。呼吸抑制作用包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力升高和电刺激的反应性降低。
    芬太尼可引起瞳孔缩小，即使在完全黑暗环境中。针尖样瞳孔是阿片类药物过量的一个体征，但不是特异性病征(例如出血性或缺血性脑桥损伤可能产生相似表现)。在药物过量情况下，由于缺氧，可能出现明显的瞳孔放大，而非瞳孔缩小。
    对胃肠道和其他平滑肌的影响
    芬太尼能引起胃窦和十二指肠平滑肌张力增加相关的蠕动减少；能延迟食物在小肠中的消化，并抑制推进性收缩；结肠的推进性蠕动波降低，但张力可能增加至产生痉挛的程度，从而导致便秘。其它阿片类诱导效应可能包括胆道和胰腺分泌物减少、奥狄括约肌痉挛、血清淀粉酶的短暂升高。
    对心血管系统的影响
    芬太尼能扩张外周血管而导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或外周血管扩张的表现可包括瘙痒、潮红、红眼、出汗和/或体位性低血压。
    对内分泌系统的影响
    阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和黄体生成素(LH)的分泌；还可刺激催乳素、生长激素的分泌，以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。
    长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下、阳痿、勃起功能障碍、闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为在迄今为止所进行的研究中，可能影响性激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理应激源未得到充分控制。
    对免疫系统的影响
    在体外和动物模型中，阿片类药物已显示对免疫系统的组份有多种影响，这些发现的临床意义尚不清楚。总体来说，阿片类药物的效应似乎是适度的免疫抑制。
毒理研究
    遗传毒性
    芬太尼未进行动物试验评估其致突变性。
    生殖毒性
    在一项多代试验中，妊娠大鼠于妊娠的前21天皮下注射芬太尼160μg/kg～1250μg/kg(以体表面积mg/m²计，相当于人剂量100μg/kg的0.26倍～2倍)，妊娠率下降。尚未进行芬太尼对雄性生力影响的动物试验。
    芬太尼静脉注射剂量为30μg/kg(以体表面积mg/m²计，相当于人剂量100μg/kg的0.05倍)和皮下注射剂量为160μg/kg(以体表面积mg/m²计，相当于人剂量100μg/kg的0.26倍)，可使妊娠大鼠胚胎死亡，未见致畸性。
    在一篇文献中，大鼠从交配前2周和整个妊娠期通过皮下植入渗透微型泵，持续给予芬太尼10、100、500μg/kg/天(以体表面积mg/m²计，高剂量约为人剂量100μg/kg的0.81倍)，未见胎仔畸形或对胎仔的不良影响。

【贮藏】 遮光，25℃以下密闭保存。

【有效期】 36个月。

【批准文号】 暂无权限