吲达帕胺缓释片

修改日期： 2008-02-14;2011-10-08;2013-04-15;2013-08-28;2017-05-27;2018-10-18;2020-12-01;2022-01-27

通用名称: 吲达帕胺缓释片

商品名称: 纳催离/Natrilix

【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【规格】 暂无权限

【不良反应】

【注意事项】 特别警告：
    当肝功能受损时，噻嗪样利尿剂可能引起肝性脑病，进而发展为肝昏迷，特别是在电解质紊乱的情况下。如果发生肝性脑病，应立即停用利尿剂。
光敏性：
    已有噻嗪类和噻嗪样利尿剂的光敏反应报道(参见[不良反应])。如果治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须再次服用此利尿剂，建议保护患者体表暴露区域避免阳光或人工UVA的照射。
辅料：
    本品含有乳糖。患有罕见的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障碍症的患者禁用此药。
使用注意事项：
水和电解质平衡
－血钠
    治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠是十分必要的；在高风险人群如年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁(参见[不良反应]及[药物过量])。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。
－血钾
    钾缺乏而致的低钾血症是噻嗪类和噻嗪样利尿剂导致的主要危险。低钾血症可能导致肌肉类疾病。已有横纹肌溶解症病例报道，主要是在重度低钾血症情况下。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低钾血症的发生(＜3.4mmol/l)。在这些情况下，低钾血症可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。
    心电图中QT间期延长的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常(尤其有致命危险的尖端扭转型室性心动过速)的诱发因素。
    在所有上述病例中，必须更频繁地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。
    测定出低血钾后，应进行相应的纠正。
－血钙
    噻嗪类和噻嗪样利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。
    检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。
血糖
    在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。
尿酸
    在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加。
肾脏功能和利尿剂
    只有当肾脏功能正常或仅轻度受损(成年人血肌酐浓度低于25mg/L，即220μmol/L)时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。老年人必须依据年龄、体重和性别对血肌酐进行调整。
    在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于原有肾功能不全者，可能导致肾功能进一步恶化。
运动员
    此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。
脉络膜渗漏、急性近视和继发性闭角型青光眼
    磺胺或磺胺衍生物类药物可引起特异质反应，导致脉络膜渗漏伴视野缺损、一过性近视和急性闭角型青光眼。症状包括急性发作的视力下降或眼痛，通常出现于开始给药后数小时至数周内。在未经处理的情况下，急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要处理手段是尽快停止药物摄入。如果眼内压仍无法控制，则可能需要考虑及时进行药物或手术治疗。发生急性闭角型青光眼的风险因素包括磺胺类药物或青霉素过敏史。
对驾驶机动车和操作机器能力的影响
    本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。
    因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

【儿童用药】 本品在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未建立，尚无可用数据。

【药物相互作用】 不建议联合使用的药物
+锂
    在无钠饮食时(尿中锂的排出减少)，吲达帕胺可增加血锂浓度并导致锂盐过量。然而如果必须应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。
联合使用需谨慎的药物
+引起尖端扭转型室速的药物，例如但不限于：
·Ⅰa类抗心律失常药(例如，奎尼丁、二氢奎尼丁、丙吡胺)
·Ⅲ类抗心律失常药(例如，胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特、溴苄胺)
·一些抗精神病药：
    吩噻嗪类(例如，氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利哒嗪，三氟拉嗪)
    苯甲酰胺类(例如，氨磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利)
    丁酰苯类(例如，氟哌利多，氟哌啶醇)
    其他抗精神病药(例如，匹莫齐特)
    其它药物：(例如，苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，卤泛群、咪唑斯汀、喷他脒、司帕沙星、莫西沙星、静脉用长春胺、美沙酮、阿司咪唑、特非那定)
    联合应用增加室性心律失常的危险性，尤其是引起尖端扭转型室性心动过速(低钾血症是一个危险因素)。
    在联合用药之前，应监测低钾血症，必要时应纠正。应进行临床体征、血浆电解质水平和心电图的监测。
    一旦出现低钾血症，选择不会出现尖端扭转型室性心动过速风险的药物。
+非甾体类抗炎药(全身性)，包括选择性COX-2抑制剂，及高剂量的乙酰水杨酸盐(每日不小于3克)
    可能会降低吲达帕胺抗高血压的作用。
    脱水病人存在急性肾衰竭的危险性(肾小球滤过率降低)。补水，在治疗开始前监测肾功能。
+血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂
    在先前存在缺钠的情况下(特别见于肾动脉狭窄时)，吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂
合用，存在引起突发低血压和/或急性肾衰竭的危险性。
    对原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意：
    ·在应用血管紧张素转换酶抑制剂前3天停用利尿剂，必要时可重新开始应用排钾利尿剂；
    ·或在给予血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始剂量，逐渐增加剂量。
    在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少排钾利尿剂的剂量后开始给药。
    对于所有病人，在应用血管紧张素转换酶抑制剂的前几周都要监测肾脏功能(血肌酐)
+其它引起低血钾症的化合物：
    两性霉素B(静注)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身给药)、替可克肽、刺激性泻药：
    增加低钾血症的危险性(协同作用)。
    监测血钾，必要时加以纠正。在合用洋地黄类药物时，要特别注意。应用非刺激性泻药。
+巴氯芬：
    加强降血压作用。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。
+洋地黄类药物：
    低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时调整治疗。
联合使用时需特别注意的药物：
＋别嘌呤醇：
    与吲达帕胺联合使用时，可增加对别嘌呤醇超敏反应的发生。
须加考虑的联合用药
+保钾利尿剂(阿米洛利、螺内酯、氨苯蝶啶)
    这种联合用药对某些病人有益，但仍可能发生低钾血症或高钾血症(特别是对于肾衰竭和糖尿病患者)。需要监测血钾、心电图，必要时调整治疗。
+二甲双胍
    利尿剂(特别是髓袢利尿剂)可能诱发肾功能不全，能够增加二甲双胍引起的乳酸性酸中毒的危险。血肌酐水平在男性超过15mg/L(135μmol/L)、在女性超过12mg/L(110μmol/L)时，不要应用二甲双胍。
+碘造影剂
    在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰竭的危险性，特别是应用大剂量时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。
+类丙咪嗪抗抑郁药(三环类)、精神安定药
    具有抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性(协同作用)。
+钙盐
    尿中排钙减少导致高钙血症的危险。
+环孢素，他克莫司
    在不增加循环中环孢菌素水平，甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。
+皮质激素、替可克肽(全身给药)
    降低吲达帕胺抗高血压疗效(由于皮质激素造成的水/钠潴留)。

【药理毒理】 作用于肾皮质稀释段的利尿效应(心血管系统)
作用机制
    吲达帕胺为一种磺胺类衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。
药效学作用
    Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。
    本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。
    吲达帕胺可以减轻左心室肥厚。
    超过一定剂量，噻嗪型和噻嗪样利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。
    短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：
    －不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL－胆固醇和HDL－胆固醇。
    －不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。
临床前安全性资料
    现有实验未证实吲达帕胺存在致突变性和致癌性。
    给不同种属的动物口饲大剂量药物(高于治疗量40～8000倍)，结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。
    生殖毒性研究未显示胚胎毒性和致畸性。
    雄性或雌性大鼠的生育能力均未受损。

【贮藏】 遮光，密封保存。

【有效期】 36个月。

【批准文号】 暂无权限