吸入用七氟烷

本品为无色澄明液体,易挥发。

吸入用七氟烷(以下简称七氟烷)是一种卤代吸入性全身麻醉剂，不易燃，不易爆，挥发性液体，汽化后使用。

不良反应事件来自美国,加拿大,欧洲开展的对照临床试验。对照药物在成人是异氟烷,安氟醚和丙泊酚,在儿童患者是氟烷。这项研究使用了多种术前药物,尝试了其他的麻醉剂以及不同长度的手术步骤。大多数不良反应是轻微而短暂的,并且可能反映了不同的手术步骤,患者的特点(包括所患疾病)和/或给予的药物。

在 5182 名患者参与的临床试验中,有 2906 名患者使用七氟烷,其中有 118 名成人和 507 名儿童患者经面罩诱导。每名患者产生的每一类不良反应被计数一次。下面的列表,对在临床试验中患者身上出现的可能与七氟烷的使用有关的不良反应,按照在各个身体系统中发生频率递减的顺序进行了排列。在注册临床试验中报告了一例恶性高热患者。

诱导期(从面罩诱导麻醉开始到手术切皮)的不良反应,发生率 > 1%

成人患者(N = 118)

心血管方面：心动过缓 5%,低血压 4%,心动过速 2%

神经系统：不安 7%

呼吸系统：喉痉挛 8%,呼吸道阻塞 8%,屏息 5%,咳嗽增加 5%

儿童患者(N = 507)

心血管方面：心动过速 6%,低血压 4%

神经系统：不安 15%

呼吸系统：屏息 5%,咳嗽增加 5%,喉痉挛 3%,呼吸停止 2%

消化系统：分泌物增多 2%

维持期和苏醒期的不良反应,发生率 > 1%(N = 2906)

整体状况：发烧 1%,颤抖 6%,体温过低 1%,躁动 1%,头痛 1%

心血管方面：低血压 11%,高血压 2%,心动过缓 5%,心动过速 2%

神经系统：嗜睡 9%,不安 9%,眩晕 4%,分泌物增多 4%

消化系统：恶心 25%,呕吐 18%

呼吸系统：咳嗽增加 11%,屏息 2%,喉痉挛 2%

临床试验中的所有患者(N = 2906),整个麻醉过程中的不良事件,发生率<1%(基于 3 个及 3 个以上患者的报告)

整体情况：衰弱,疼痛

心血管方面：心律不齐,室性期前收缩,室上性期前收缩, 完全性房室传导阻滞,二联律,出血,T 波倒置, 心房纤维性颤动,房性心律不齐,II° 房室传导阻滞,晕厥, S-T 波下移

神经系统：叫喊,神经质,意识模糊,紧张亢进,口干,失眠

呼吸系统：痰液增加,呼吸停止,缺氧,哮鸣音,支气管痉挛, 过度换气,咽炎,呃逆,肺换气不足,呼吸困难,喘鸣

代谢和营养：低密度脂蛋白、丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮、 碱性磷酸酶和肌酐的水平升高,胆红素血症,糖尿, 氟中毒,蛋白尿,低磷酸血症,酸中毒,高糖血症

血液和淋巴系统：白细胞增多,血小板减少

皮肤和特殊感觉：弱视,瘙痒,味觉倒错,皮疹,结膜炎

泌尿生殖方面：泌尿系统损伤,尿液异常,尿潴留,少尿

参见警告部分恶性高热的相关信息。

上市期间的不良反应：上市报告表明,七氟烷的使用与癫痫发作有关。症状主要发生在儿童和青年人群中,而他们没有癫痫发作病史。几个报道的病例中没有进行伴行的药物治疗,至少有一例被脑电图确证。

尽管多数报道显示的是可以自愈或经过治疗后恢复的单次癫痫发作,多次癫痫发作的病例也有报道。癫痫可在七氟烷麻醉诱导时或诱导后即刻,麻醉恢复期或麻醉后恢复的一天内发作。罕有恶性高热(参见禁忌及警告)和过敏反应(见禁忌)的报道,如皮疹、风疹、搔痒、支气管痉挛。

极少数引起轻度、中度、重度的术后肝功能障碍及伴或不伴黄疸的肝炎病例也已经被报道。所报道的肝炎案例中,未提供组织学证据。在所报道的大多数病例中,患者的肝功能低下或正在接受已知可以引起肝功能障碍的药物治疗。

多数所报道的症状是一过性的并可以自行痊愈(参见注意事项)。另外,有极少的与使用包括七氟烷在内的高效吸入麻醉剂有关的肝脏衰竭和肝脏坏死有关的上市后报告。但是这些事件的实际发生率和七氟烷与这些事件的关系还不确定。

恶性高热

在某些易感人群中,强效的吸入性麻醉药物,包括七氟烷,可以引发全身骨骼肌的高代谢状态,导致需氧量急剧升高,出现临床上所谓的恶性高热。在临床试验中,曾报道过一例恶性高热。在遗传学上易感的猪中,七氟烷可导致恶性高热。该病唯一的临床症状为持续高热,和可能包括全身肌肉强直、心动过速、呼吸加快、紫绀、脉搏紊乱和/或不稳定的血压。其中有些非特异性症状可能在轻度麻醉、急性缺氧、高碳酸血症、血容量不足时也会出现。

治疗恶性高热,首先要停止使用可能诱发恶性高热的药物,静脉给予丹曲林钠和使用支持疗法。(查阅丹曲林钠静脉给药作为恶性高热治疗措施的处方资料。)肾功能衰竭可能随后出现,应监测尿量,如果可能应持续监测。

那些对卤素吸入性麻醉剂敏感的人群,使用七氟烷时危险性会增高。

围手术期高钾血症

使用吸入麻醉剂与罕见的血钾水平升高相关,而血钾水平增高会引起儿科患 者术后心律失常和死亡。潜在和显在神经肌肉疾病的患者,特别是 Duchenne 型肌营养不良患者,似乎最易受到伤害。合用琥珀酰胆碱与这些病例中的多数,但不是全部相关。这些患者也发生血清肌酸激酶水平升高,在一些病例中,出现相应的肌红蛋白尿。尽管同样表现出恶性高热,这些患者中无人出现肌肉僵直或高代谢状态症状和体征。建议对高血钾症和抵抗性心律失常进行早期、强化干预,随后对潜在神经肌肉的疾病进行评价。

注意

在吸入麻醉过程中,提高七氟烷的吸入浓度会引起剂量依赖性的血压下降。由于七氟烷在血中不溶解,血液动力学的变化会比使用其他挥发性麻醉药物时更为迅速。血压大幅度下降或呼吸抑制可能与麻醉深度有关,可以通过减少七氟烷的吸入浓度进行纠正。

使用七氟烷时并发癫痫症的现象虽然罕见,也已被报道(参见注意事项,儿童用药及不良反应)。

全身麻醉后复苏的患者,在离开麻醉复苏室之前,应该进行认真的复苏状况评价。

肝功能

实验室数据的测量结果(如 ALT,AST,碱性磷酸酶,总胆红素等),与研究人员所报道的与肝功能有关的不良反应的发生都表明,七氟烷可以用于肝功能正常或有轻至中度肝功能损伤的患者。然而,七氟烷是否可以用于有严重肝功能损伤的患者,尚未被研究。

在使用七氟烷或其他参比制剂时,术后肝功能一过性的异常已经被报导。七氟烷对肝功能的影响与异氟烷的影响相似。

在上市后临床应用中,术后轻、中、重度肝功能障碍或是伴/不伴黄疸的肝炎的病例极为罕见。在临床使用七氟烷时,如果患者有潜在的肝功能障碍或是正在应用一些已经确知可以带来肝损伤的药物时,应该作相应的调整(参见不良反应)。

干粉化 CO₂吸收剂

当七氟烷暴露于 CO₂吸收剂时发生放热反应。当 CO₂吸收剂变为粉末状时,如干燥气体长时间流经 CO₂吸收剂罐后,这种反应增强。曾有极少病例报告在七氟烷与干粉化 CO₂吸收剂,特别是这些含有氢氧化钾的吸收剂(如巴拉林 Baralyme),联合使用过程中,麻醉仪呼吸回路中发生极热、冒烟、和/或自燃火。不建议含有 KOH 的 CO₂吸收剂与七氟烷同时使用。与挥发器设定值相比,吸入的七氟烷浓度升高显著延迟或意外降低可能与 CO₂吸收剂过热和七氟烷化学降解有关。

同其他吸入性麻醉剂一样,当七氟烷暴露于干粉状吸收剂时发生降解和生成降解产物。当临床医生怀疑 CO₂吸收剂可能干粉化时,应该更换。在发生降解时,多数 CO₂吸收剂指示剂的颜色可能不变。因此,颜色无显著变化并不能保证水合充分。无论 CO₂吸收剂指示剂处于何种颜色状态,均应定期更换。

在 1-18 岁的儿科病人中已进行了七氟烷用于全麻诱导和维持的临床对照研究(参见临床试验和不良反应)。七氟烷无刺激性气味,适用于儿科患者行面罩诱导麻醉。

维持全身麻醉所需的七氟烷浓度呈年龄依赖性,当与 N₂O 复合吸入时,儿童患者的七氟烷的 MAC 等量应适当降低,早产儿的 MAC 还未确定(参见药物相互作用,推荐给一天龄及以上儿童患者的用法用量。)

吸入七氟烷的使用与癫痫发作有关(参见注意事项和不良反应)。这种情况主 要出现在 2 个月以上的儿童和青年人中,他们中的大部分人没有发病危险因素 存在。有癫痫发作危险因素的患者应慎用七氟烷。

在临床试验中,与术前使用的其他药品之间中未见明显的副作用。包括:中枢神经系统抑制药物,植物神经系统药物,骨骼肌松驰剂,抗感染药物,激素及其合成替代品,血制品衍生物和心血管药物。

静脉麻醉药

七氟烷可与巴比妥类、丙泊酚以及其他常用的静脉麻醉药物混合使用。

苯二氮卓类和阿片类

苯二氮卓类和阿片类药物可降低七氟烷的 MAC,其机理与其作用于苯二氮卓类 和阿片类降低其他吸入性麻醉药物 MAC 浓度的机理相同。正如日常手术中使用其他麻醉性药物那样,七氟烷可以与苯二氮卓类和阿片类药物联合使用。 N₂O 正如其他吸入性麻醉药物一样,当和 N₂O 混合使用给药时,七氟烷的用量可以减少。使用 50% 的 N₂O 时,七氟烷的 MAC 浓度的当量在成人约减少 50%,在儿科患者中约减少 25%。(参见用法用量)

神经肌肉阻断剂

正如其他吸入性麻醉药物一样,七氟烷将升高非去极化型肌松剂引起的神经肌肉阻断的强度和持续时间。当用作阿芬太尼－N₂O 麻醉的补充时,七氟烷和异氟烷同样可以强化泮库溴铵,维库溴铵和阿曲库铵的神经肌肉阻断作用。因此,当七氟烷麻醉时,肌松剂的剂量调整应与异氟烷麻醉时对肌松剂的剂量调整的要求相似。

对神经肌肉阻断剂的协同作用使得在七氟烷和肌肉张力之间寻找一个平衡的 关系十分必要。诱导麻醉时减少肌松剂的用量可延迟气管插管最适状态的出 现,或者将使肌肉松弛不足。

在现有的非去极化型肌松剂中,七氟烷麻醉时,仅研究了七氟烷与泮库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵间的相互作用。在缺乏特定准则时:

1. 用于气管插管时,不要减少非去极化型肌松剂的用量。
2. 维持麻醉时,与 N₂O/阿片麻醉时相比较,所需非去极化型肌松剂的用量可以相应减少。根据神经系统对刺激的反应确认应给予肌松剂的追加剂量。由琥珀酰胆碱引起的神经肌肉去极化时间,七氟烷的作用尚未被研究。

实验室发现:与使用其他麻醉剂一样,会出现血糖浓度、肝功能检测、白细胞计数的一过性升高。

在七氟烷新药申请提交之前,七氟烷给予总共 3185 名患者试用。

患者类型总结如下:

成人麻醉

在对 3 项门诊患者和 25 项住院患者总共涉及 3591 名成年病人的研究中,进行七氟烷的麻醉效能与异氟烷、恩氟烷和丙泊酚的麻醉效能的比较。结果发现,对于成人的麻醉维持,七氟烷的麻醉效能与异氟烷、恩氟烷和丙泊酚相似。使用七氟烷麻醉的患者的某些行为(如拔管,指令反应和定位等)复苏所需时间,短于使用异氟烷和丙泊酚麻醉的患者(有统计学差异)面罩诱导七氟烷无刺激性气味,无呼吸系统刺激性。适合于成人用面罩吸入。对 196 个患 者使用七氟烷面罩吸入,产生迅速而平稳的诱导,并发症发生频率如下:咳嗽,6%;屏息,6%;不安,6%;喉痉挛,5%。

门诊手术

在两项涉及 786 名 ASA 分级 I、II 或 III 级成年患者(18-84 岁)的多中心研究中,比较七氟烷与异氟烷、七氟烷与丙泊酚均同时吸入 N₂O 维持麻醉的苏醒和对指令作出反应的时间。与异氟烷和丙泊酚相比,七氟烷的苏醒时间和对指令作出反应的时间要短于异氟烷和丙泊酚(有统计学差异)。

住院患者

在两项涉及 741 名 ASA 分级 I、II 或 III 级成年患者(18-92 岁)的多中心研究中,比较七氟烷与异氟烷、七氟烷与丙泊酚均同时吸入 N₂O 维持麻醉的苏醒、对指令作出反应和首次给镇痛药的时间。与异氟烷和丙泊酚相比,七氟烷的苏醒时间、对指令作出反应时间和首次给镇痛药时间要短于异氟烷和丙泊酚(有统计学差异)。

儿科麻醉

维持全身麻醉所需的七氟烷浓度具有年龄依赖性(参见用法用量),七氟烷或氟烷用于 ASA 分级 I 或 II 级的 1620 名儿科患者,这些患儿年龄在 1 天到 18 岁之间(948 人吸入七氟烷,672 人吸入氟烷)。在其中一项研究中,有 90 名婴儿和儿童参加,在吸入 1 MAC 时,与清醒时的值相比,未出现有临床意义的心率减慢。在吸入 1 MAC 七氟烷时,与清醒值相比,收缩压下降了 15~20%;但未出现有临床意义的需要及时干预的低血压。在比较研究中,总的心动过缓[比正常值(80 次/分)低 20 次/分以上]的发生率,使用七氟烷是 3%,而氟烷是 7%。吸入七氟烷的患儿的苏醒时间略有加快(12 比 19 分钟),而麻醉后不安的发生率较高(14% 比 10%)。在一项单中心先天性心脏病选择性修复或减状研究中比较了七氟烷(n = 91)和三氟溴氯乙烷(halothane)(n = 89)。患者的年龄从 9 天至 11.8 岁,具有 II、III、IV 级 ASA 体质状况(分别为 18%、68%、13%)。在主要结果指标方面:心血管失代偿和重症动脉性去饱和,没有发现两个治疗组的有显著差异。不良事件数据限于在手术中和体外循环开始前收集的研究结果变量。

面罩诱导

七氟烷无刺激性气味,适用于儿童使用面罩吸入诱导。在儿科患者的对照研究中,面罩诱导导致的不良事件发生率如下表所示(参见不良反应)。

门诊手术

就儿科门诊患者麻醉的维持对七氟烷(n = 518)和氟烷(n = 382)进行比较。所有患者都吸入 N₂O,许多患者使用了芬太尼、咪唑安定、布比卡因或利多卡因。使用两种麻醉剂的离开麻醉后复苏室的时间相似(参见药理毒理和不良反应)。

心血管手术

冠状动脉旁路移植术(CABG)在一项对 273 位行 CABG 手术的患者进行的多中心试验中,作为阿片样物质的辅助药物,七氟烷与异氟烷进行比较。麻醉诱导用药,咪唑安定(0.1~0.3 mg/kg),维库溴铵(0.1~0.2 mg/kg),和芬太尼(5~15 mcg/kg)。从意识丧失开始吸入 1 MAC 的七氟烷或异氟烷,最大吸入量不超过 2 MAC 直到体外循环开始。芬太尼总量不超过 25 mcg/kg。七氟烷和异氟烷 MAC 分别是 0.49 和 0.53。血液动力学、心脏活性药物使用和心肌缺血的发生率,组间比较无显著性差异,结果也等效。在这个小规模的多中心试验中,作为冠状动脉旁路移植手术中阿片类药物的辅助用药,七氟烷与异氟烷同样安全、有效。

非心脏手术有心肌缺血危险的患者

在一个 214 位有轻度到中度心肌缺血危险行选择性非心脏手术的患者(年龄在 40~87 岁之间)参加的多中心研究中,对吸入七氟烷-N₂O 和异氟烷-N₂O 维持麻醉进行了比较。46% 的手术为心血管手术,其余均匀分布在胃肠道手术和肌肉骨骼手术以及少量的其他手术。手术平均时间少于 2 小时。麻醉诱导用药硫喷妥钠(2~5 mg/kg)和芬太尼(1~5 mcg/kg),也使用维库溴铵(0.1~0.2 mg/kg),以利于气管插管、肌肉松弛或术中保持不动。两种吸入麻醉剂的平均 MAC 都是 0.49。在手术中的血液动力学、心脏活性药物使用和心肌缺血的发生率,两种麻醉方案相比无显著性差异,尽管在七氟烷组和异氟烷组分别只有 83 和 85 名患者成功进行了心肌缺血的监测。就不良反应、死亡和术后心肌梗塞方面,两组的结果也相同。在这个小规模的多中心试验的范围内,对有轻-中度心肌缺血患者,七氟烷作为静脉药物的辅助吸入麻醉剂,是与异氟烷一样令人满意的等效药物。

剖腹产

在行剖腹产手术,ASA 分级 I 或 II 级的患者中,就七氟烷(病例数 29)和异氟烷(病例数 27)麻醉维持的效果进行了比较,记录新生儿评分和恢复状况。两种麻醉方案的平均 Apgar 评分在 1 分钟和 5 分钟分别是 8 和 9。

使用七氟烷作为择期剖腹产手术的全麻用药的一部分,不会对母亲或新生儿造成不良影响。七氟烷和异氟烷体现了相似的恢复特征。用 Apgar 评分和神经适应能力评分(平均 29.5)作为对新生儿影响的评价,七氟烷与异氟烷比较,对新生儿的影响没有差异。七氟烷对分娩和阴道分娩的安全性还未作评价。

神经外科手术

三项研究比较了七氟烷和异氟烷在神经外科手术中的麻醉维持作用。在一项 20 位患者参加的研究中,七氟烷与异氟烷比较,在麻醉后恢复方面无差异。在第二项研究中,对 22 位患者进行颅内压(ICP)监测,N₂O-O₂-芬太尼麻醉中吸入 0.5 MAC、1.0 MAC 和 1.5 MAC 的七氟烷或异氟烷,颅内压的变化七氟烷与异氟烷比较没有差异。持续性过度通气,二氧化碳分压从 40 下降到 30 时,七氟烷吸入浓度在 0.5 MAC 和 1.0 MAC,颅内压对低碳酸血症的反应保持不变。对于有颅内压升高危险的患者,七氟烷应谨慎地与降低颅内压的手段(如过度通气)联合使用。

肝损伤

在一个多中心(两个中心)研究中,对 16 个有轻度至中度肝损伤的患者,采用利多卡因 MEGX 分析评价肝细胞功能,就七氟烷和异氟烷的安全性进行了比较。所有患者的诱导都经静脉推注丙泊酚(1~3 mg/kg)或硫喷妥钠(2~7 mg/kg),并使用琥珀胆碱,维库溴铵或阿曲库铵便于气管插管。七氟烷或异氟烷与 100% O₂或 70% N₂O/O₂混合使用。两种麻醉剂都没有对肝功能造成损害。没有一个患者血浆无机氟浓度超过 45 μM/L,但吸入七氟烷的患者延长了氟化物的最终排除,这可被认为是吸入七氟烷麻醉后无机氟的半衰期长于肝功能正常的患者(23 小时对比 10-48 小时)。

肾损伤

在基础血浆肌酐 > 1.5 mg/dl 的肾损伤患者中评价七氟烷对肾功能的影响。14 名患者吸入七氟烷与 12 名吸入异氟烷的患者进行比较。在另一项研究中,21 名吸入七氟烷的患者与 20 名吸入恩氟烷的患者进行比较。使用七氟烷的患者中有 7% 的患者肌酐水平升高,使用异氟烷的患者中有 8% 的患者肌酐水平升高,使用恩氟烷的患者中有 10% 的病人肌酐水平升高。因为参加试验的肾损伤患者(基础血浆肌酐 > 1.5 mg/dL)的数量较少,在这个群体中使用七氟烷的安全性未能完全确立。因此,七氟烷用于肾损伤患者时应谨慎(参见警告)。

吸收和分布

溶解度:因为七氟烷在血中的低溶解度(37°C 时的血/气分配系数为 0.63-0.69),在肺泡和动脉的分压平衡之前,七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉诱导时,肺泡(呼气末)浓度(FA)与吸入浓度(FI)的比率有一个快速提高的过程。

麻醉诱导:在七个健康男性志愿者的研究中,吸入 70% N₂O/30% O₂ 30 分钟后,再吸入 30 分钟的 1.0% 七氟烷和 0.6% 异氟烷,在所有观察点,七氟烷的 FA/FI 比率均高于异氟烷。肺泡浓度达到吸入浓度的 50% 所需的时间,异氟烷为 4-8 min,七氟烷约为 1 min。

从上述研究中得出的七氟烷 FA/FI 数据与另一研究中测得的其他卤代醚的 FA/FI 数据相比较,当所有数据与异氟烷进行标准化处理后,显示出七氟烷的 摄取、分布速度大于异氟烷和氟烷,小于地氟烷。结果见图 3:

麻醉复苏:七氟烷的低溶解度有利于经肺快速消除。该消除速率可定量表示 为麻醉终止(FA)时(呼气末)的肺泡浓度与吸入麻醉终止所即刻测得的肺泡浓 度(Fao)的变化率。在前面健康受试者的研究中表明,七氟烷的消除速率类 似于地氟烷,但大于氟烷和异氟烷。结果见图 4:

与蛋白质的结合:七氟烷对血清和组织蛋白中的药物置换效应还未被研究。 其他氟化挥发性麻醉剂对血清和组织蛋白中的药物置换效应已经在体外实 验中被观察到,但有关这种置换的临床意义还不清楚。对于正在服用高结 合率、低分布容积药物(例如苯妥因)的患者,在吸入七氟烷麻醉的临床研究中,没有发现不适效应。

代谢:七氟烷通过细胞色素 P450 2E1 进行代谢,生成六氟异丙醇(简称 HFIP)并释放无机氟化物和 CO₂。HFIP 一旦生成,马上和葡萄糖醛酸结合,并从尿中排泄。七氟烷其他的消除途径还未被证实。体内代谢研究提示,大约有 5% 剂量的七氟烷可以被代谢。细胞色素 P450 2E1 是七氟烷代谢中主要的同工酶,它能被长期服用异烟肼、乙醇后诱导产生。这类似于异氟烷和恩氟烷的代谢,而区别于由多种细胞色素 P450 同工酶代谢的甲氧基氟醚。七氟烷的代谢不被巴比妥酸盐诱导。如图 5 所示,在大部分病例中,无机氟化物的浓度峰值出现在七氟烷麻醉结束的两小时内,在麻醉 48 小时后大多数病例(67%)返回基线。七氟烷快速且全面的经肺消除特性,减少了需代谢排除的麻醉剂数量。

消除:七氟烷吸入剂量中 3.5% 以无机氟化物的形式出现在尿里。对氟化物的研究显示:50% 的氟化物不是通过肾脏消除的(通过氟化物的骨质摄取)。

氟离子的药代动力学

氟离子的浓度通常受麻醉时间、七氟烷吸入浓度和麻醉混合气体组成的影响。单纯吸入七氟烷维持麻醉,麻醉时间从 1 小时到 6 小时,氟化物的峰浓度在 12 μM-90 μM 之间。正如图 6 所示,峰浓度出现在麻醉结束的两小时内,多数人群在麻醉 10 小时后,氟化物的浓度少于 25 μM (475 ng/ml)。氟化物的半衰期在 15-23 小时之间。

已有报道,吸入氟烷后,血清中的无机氟化物浓度 > 50 μM,这与血管加压素抗性、尿频、肾衰的发展相关联。在七氟烷的临床试验中,没有与氟离子水平提高有关的毒性的报道。

重复给药后以及特殊人群中的氟化物浓度:分别在普通外科病人和特殊病人中,已经检测出七氟烷单次、长期和重复给药后的氟化物的浓度,氟化物的药代动力学参数也已测定。

和健康人比较,氟离子的半衰期在肾功能缺损的患者中延长,但同样的现象没有出现在老年患者中。对 8 位肝损伤患者的研究提示,氟离子的半衰期略有延长。

肾损伤患者的平均半衰期大约是 33 个小时(变化范围为 21-61 小时),而健康受试者的平均半衰期大约是 21 小时(变化范围为 10-48 小时)。老年患者(大于 65 岁)的平均半衰期大约是 24 小时(变化范围为 18-72 小时)。肝损伤患者的平均半衰期则为 23 小时(变化范围为 16-47 小时)。特殊群体中氟化物的平均最大浓度值(C_max)如下所示: