马来酸依那普利片

已证明一般情况下本品耐受性良好。在临床研究中，本品不良反应的总发生率与安慰剂相似。大多数不良反应均性质轻微而短暂，不须终止治疗。

下述不良反应与应用本品有关：

晕眩和头痛是较常报告的不良反应。2%-3% 的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于 2% 的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥，恶心、腹泻、肌肉痉挛，皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。

过敏/血管神经性水肿

有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见（参阅注意事项）。在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有：

心血管系统

心肌梗死或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低（参阅注意事项）。

胸痛：心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象

内分泌系统

抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）。

胃肠道系统

肠梗阻：胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝细胞性或胆汁郁积性；黄疽；腹痛；呕吐；消化不良；便秘；厌食；胃炎

代谢

在使用口服降糖药或应用胰岛素的糖尿病患者中有发生低血糖的病例报道（见药物相互作用）。

神经系统/精神方面

抑郁：精神错乱；嗜睡；失眠；神经过敏；感觉异常；眩晕；异常梦

呼吸系统

肺浸润；支气管痉挛/哮喘；呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶

皮肤

多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Stevens-Johnson 综合症；中毒性表皮坏死松解症；天疱疮；瘙痒；荨麻疹；秃发

其它

阳痿；潮红；味觉改变；耳鸣；舌炎；视觉模糊

曾报道一种具有部分或全部以下症状的症侯群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多。也可出现皮疹、光过敏及其它皮肤病的表现。

实验室检查

临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用本品相关。但有血尿素和血清肌酐升高、肝酶类和/或血清胆红素增高。这些常在停用本品后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。

还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。

症状性低血压

症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人。服用本品的高血压病人，由于利尿剂治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较有可能发生低血压（请参阅药物相互作用和不良反应）。在无论是否伴有肾功能不全的心衰病人中，曾观察到症状性低血压的发生。心衰程度较重（例如：用大剂量利尿剂、低血钠或功能性肾功能不全）的病人，发生低血压的可能性最大。这类病人应在医疗监测下开始治疗，而且每当调整本品或/和利尿剂的剂量时，都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人，因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗死或脑血管意外的发生。

如果出现低血压，病人应仰卧，必要时静脉输注生理盐水。短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌，通常在扩充血容量后，一旦血压上升，便可给药。

一些血压正常或偏低的心衰病人，服用本品后，可能出现全身血压进一步下降。这种作用是预料中的，且通常不必因此而停止治疗。如低血压出现症状，则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或本品。

主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病

与所有的血管扩张剂一样，血管紧张素转换酶抑制剂用于左室流出道梗塞的病人时，应该谨慎。

肾功能不全

用血管紧张素转换酶抑制剂开始治疗后发生的低血压，可使一些病人的肾功能进一步受到某些损伤。已有报道这种情况引起急性肾功能衰竭，但通常都是可逆的。

肾功能不全的病人可能需要减少本品的剂量和/或减少用药的次数（请参阅用法用量）。一些双侧肾动脉狭窄或独肾且肾动脉狭窄的病人，曾出现血尿素氮和血清肌酐增高，通常停止治疗可获逆转；对于肾功能不全的病人更是如此。

某些以前没有明显的肾脏疾病的病人，当同时使用利尿剂时，通常有轻度和一过性的血尿素和血清肌酐的升高，可能需要减少剂量和/或停用利尿剂和/或本品。

过敏性/血管神经性水肿

据报道，使用血管紧张素转换酶抑制剂（包括本品）的病人，偶有报告发生面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉的血管神经性水肿者。这可在治疗期的任何时问发生。这时应立即停用本品，并给予适当的监护，以保证在病人出院之前症状完全消退。即使仅发生舌部肿胀而无呼吸困难，也可能需要延长患者的观察期，因为抗组胺药和皮质类固醇药治疗可能是不充分的：

极罕见有伴有喉部或舌水肿的血管神经性水肿导致死亡的报道。有舌、声门或喉部水肿的患者有可能发生气道阻塞，尤其是那些进行过气道手术的患者。当水肿发生在舌、声门或喉部时，可能引起气道阻塞，应立即给予适当治疗，包括诸如皮下注射 1：1000 肾上腺素溶液（0.3 毫升-0.5 毫升）和/或立即采取保持呼吸道通畅的措施。

据报道，与非黑色人种相比，黑色人种服用血管紧张素转换酶抑制剂造成血管神经性水肿的发生率要高。

曾有与血管紧张素转换酶抑制剂治疗无关的血管神经性水肿病史的人，在使用血管紧张素转换酶抑制剂时，发生血管神经性水肿的危脸性可能增高（参阅禁忌）。

用膜翅目昆虫的毒液脱敏时的过敏样反应

当用膜翅目昆虫的毒液对使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人进行脱敏时，可能发生危及生命的过敏样反应，这种情况较罕见。在每次脱敏前，暂时停用血管紧张素转换酶抑制剂可避免这一反应。

血液透析的病人

用高透量膜（如 AN69）进行透析的同时，又用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人，曾报告过有类过敏反应发生。对这类病人应考虑用另一类型的透析膜或用另一类的降压药。

咳嗽

据报道，用血管紧张素转换酶抑制剂能引起咳嗽，其特点是无痰、持续，停药后可消失。在鉴别诊断咳嗽时，应考虑到血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽的可能性。

手术/麻醉

对于正在进行大手术或使用可能引起低血压的麻醉药物进行麻醉的病人，由于代偿性肾素的释放，依那普利可阻断血管紧张素Ⅱ的生成。如果发生低血压，且考虑是上述机制所致，则应扩充血容量加以纠正。

高血钾-参阅药物相互作用，血清钾

发生高血钾的危险因素包括有肾功能不垒、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通，伊普利酮，氨苯喋啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾代用食盐。

使用补钾制剂、保钾利尿药或含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人）可引起血清钾显著升高。高钾血症可能会引起严重的，甚至是致命的心律失常。

如认为同时应用悦宁定和任何上述药剂是合适的，使用时应谨慎，并经常监测血清钾。

低血糖

在 1 月至 16 岁的儿童高血压病人中进行了本品的安全性和有效性研究。在这些年龄组中使用本品，是由在儿童和成年病人中进行的充分和有效的对照研究及发表的儿科用药文献的证据所支持。

在一项多剂量的药代动力学研究中包括 40 名儿童高血压病人，新生儿排除在外，他们对本品一般能很好的耐受。在这些病人中给予依那昔利口服后，药代动力学与所记录的成人数据是相同的。

在一项包括 110 名 6-16 岁的儿童高血压病人的临床试验中，体重<50 kg 的病人每天服用依那普利 0.625、2.5 或 20 mg，体重 ≥ 50 kg 的病人每天服用依那普利 1.25、5 或 40 mg。每天服用一次，依那普利降低血压谷值的作用具有剂量依赖性。这种剂量依赖性降压疗效在所有亚组（年龄、Tanner stage、性别、种族）都是一致的。但是，使用 0.625 mg 和 1.25 mg 的最低剂量研究与每天平均剂量 0.02 mg/kg 相对应，没有出现一致的降压疗效。最大剂量研究是每天 0.58 mg/kg（高达 40 mg）。在这项研究中，一般本品能很好的耐受。

在儿童病人中出现的不良反应与在成人病人中观察到的类似。

降压治疗

本品与其它降压药物同时应用时可发生迭加作用，尤其是同时应用利尿剂。

本品与β受体阻滞剂、甲基多巴或钙通道阻滞剂合用能增强降压疗效。

神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与本品合用时，要小心观察病人的情况。

同时应用本品可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。

依那普利马米酸盐和下列化合物的药物相互作用没有临床意义：氢氯噻嗪、呋塞米、地高辛、噻吗心安、甲基多巴、华法林、吲哚美辛和舒林酸。昔萘洛尔与依那普利马来酸盐合用降低依那普利拉的血清浓度，但这并没有任何临床意义。由于在动物中西咪替丁与依那普利马来酸盐没有任何相互作用，所有在人体中没有可预期的药物相互作用发生。

血清钾—参阅注意事项，高血钾

在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内。单独用本品治疗高血压病人 48 周后，可见血清钾平均升高约 0.2mEq/L。在用本品加一种噻嗪类利尿药治疗的病人中，利尿药的排钾作用常因依那普利的作用而减弱。

本品和排钾利尿药一起使用，可以减轻利尿药引起的低血钾。

发生高血钾的危险因素包括肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通、伊普利酮，氨苯喋啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾代用食盐。

使用补钾制剂、保钾利尿药或含钾代用食盐（特别是肾功能不全的病人）可引起血清钾显著升高。如认为同时应用本品和上述药剂是合适的，使用时应谨慎，井经常监测血清钾。

抗糖尿病药物

流行病学研究已经显示合用 ACE 抑制剂和抗糖尿病药物（胰岛素，口服降血糖药物）可能会导致降血糖作用增强和增加发生低血糖的危险。这种现象多发生在合并治疗的前几周和肾功能受损的患者。对于用口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病患者，血糖控制应当密切监测低血糖，尤其是在用 ACE 抑制剂治疗的第一个月。

血清锂

同用其它排钠药一样，锂清除率可能降低。因此，如服用锂盐，应仔细监测血清锂浓度。

包括选择性环氧化酶-2 抑制剂在内的非甾体类抗炎药

包括选择性环氧化酶-2 抑制剂（COX-2 抑制剂）在内的非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的作用也会被包括选择性 COX-2 抑制剂在内的 NSAIDs 类药物减弱。

在一些服用包括选择性 COX-2 抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中（如，老年患者或血容量不足的患者，包括正在接受利尿剂治疗的患者），同时服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂可能会导致肾功能进一步减退，包括可能发生急性肾功能衰竭。这种作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断

据文献报道，在确诊的动脉粥样硬化患者，心衰患者，有终末靶器官损坏的糖尿病患者中，与使用单一的肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物相比，肾素-血管紧张素-醛固酮系统双重阻断治疗会有较高的低血压、昏厥、高钾血以及肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）风险。双重阻断治疗（如在血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂使用时加用 ACE 抑制剂）应局限于有肾功能密切监控的病例。

金

依那普利能够降低高血压病人的血压且能改善慢性心力衰竭的症状和体征。

血管紧张素转换酶（ACE）是一种肽基二肽酶，该酶可以将血管紧张素Ⅰ转化为升压物质血管紧张素Ⅱ。在吸收后，依那普利水解为依那普利拉，它可以抑制 ACE。抑制 ACE 可导致血管紧张素Ⅱ的血浆浓度下降，引起血浆肾素活性升高（肾素释放负反馈机制减弱），并降低醛固酮的分泌。

ACE 与激肽酶Ⅱ是同一种酶。因此，依那普利还可能阻断缓激肽的降解，而缓激肽是一种强效舒血管肽。但是，这在依那普利的治疗效果中所起的作用仍有待阐明。

依那普利主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用，即使对于肾素活性低的病人依那普利也能发挥其降压作用。

已在小鼠、大鼠、狗和猴中进行了一般毒性的充分研究来评价依那普利的安全性。依那昔利的急性毒性较低。它在小鼠和大鼠中的口服半数致死量（LD₅₀）大约是 2000 mg/kg。在饥饿和饱餐后的小鼠中进行的急性毒性研究表明，除了死亡通常稍后发生在饱餐的小鼠中以外，药物的作用性质在二者中相同。单剂量给予狗依那普利 200 mg/kg，在 3 或 4 天后导致死亡，而单剂量给药 100 mg/kg 在两周的观察期中未发现明显的变化。

在一项研究中，给予大鼠依那普利每天 10，30 和 90 mg/kg 长达一年，所有剂量组的大鼠均发生轻微的平均体重降低。每天 30、90 mg/kg 剂量组的大鼠发生血清尿素氮值升高，但是在肾脏中未发现与药物相关的组织学改变。大鼠体内的电解质发生了微小变化，包括每天 90 mg/kg 组的大鼠血清钾的微小增加和每天 10 mg/kg 的低剂量组的大鼠血清钠和氯微小降低。在三个月的研究中，所有剂量组均出现肾脏平均重量轻微增加及心脏平均重量降低，但这些变化在一年的研究中未持续存在。