孟鲁司特钠颗粒

本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。

2 至 5 岁儿童哮喘患者

已在 573 名 2 至 5 岁儿童患者中评价了本品的安全性。在一项安慰剂对照为期 12 周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关，发生率 ＞ 1% 且比安慰剂组高的唯一不良事件是口渴。口渴发生率在两组间无显著差异。 在一项为期 12 个月的安慰剂对照临床研究（简称 PREVIA，孟鲁司特预防病毒引起的哮喘的研究）中，安全性范围与以前描述的安全性范围一致。 累积已有 426 名 2 至 5 岁儿童患者使用本品治疗至少 3 个月，230 名患者治疗 6 个月或更长时间，63 名患者治疗 12 个月或更长时间。随着本品治疗时间的延长，不良事件发生的情况无变化。

6 个月至 2 岁儿童哮喘患者

已在大约 175 名 6 个月至 2 岁儿童患者中评价了本品的安全性。在一项安慰剂对照为期 6 周的临床研究中，本品治疗组中与药物相关，发生率 ＞ 1％且比安慰剂组高的不良事件是腹泻、运动机能亢进、哮喘、湿疹样皮炎和皮疹。但这些不良反应的发生率在两组间无显著差异。

2 至 14 岁季节性过敏性鼻炎儿童患者

在一项为期 2 周的安慰剂对照临床研究中，已在 280 名 2 至 14 岁季节性过敏性鼻炎儿童患者中评价了本品的安全性。每天晚间服用本品一次的安全性情况与安慰剂组类似。在这项研究中，本品治疗组的不良反应发生率低于 1%，且未发现有与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良反应。

上市后的经验

本品上市使用后有以下不良反应报告：

感染和传染：上呼吸道感染。

血液和淋巴系统紊乱：出血倾向增加。

免疫系统紊乱：包括过敏反应的超敏反应，罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润。

精神系统紊乱：包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、夜梦异常、幻觉、失眠、易激惹、烦躁不安、自杀的想法和行为（自杀）、震颤。

神经系统紊乱：眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及罕见的癫痫发作。

心脏紊乱：心悸。

呼吸，胸腔和纵隔系统紊乱：鼻衄。

胃肠道紊乱：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

肝胆紊乱：ALT 和 AST 升高、罕见的胆炎（包括胆汁淤积性，肝细胞和混合型肝损害）。

皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿、挫伤、结节性红斑、瘙痒、皮疹、荨麻疹。

口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。因此，不应用于治疗急性哮喘发作。

虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量，但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。

已在 6 个月至 14 岁的儿童中进行了本品的有效性和安全性研究（见用法用量）。6 个月以下儿童患者的安全性和有效性尚未研究。

本品可与其它一些常规用于哮喘预防和长期治疗及治疗过敏性鼻炎的药物合用。在药物相互作用研究中，推荐剂量的本品不对下列药物产生有临床意义的药代动力学影响：茶碱、泼尼松、泼尼松龙、口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮 35/1）、特非那定、地高辛和华法林。

在合并使用苯巴比妥的患者中，孟鲁司特的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）减少大约 40%。但是不推荐调整本品的使用剂量。

体外试验表明孟鲁司特是 CYP2C8 的抑制剂。然而，一项关于孟鲁司特和罗格列酮（一种主要通过 CYP2C8 代谢的典型探测底物）药物相互作用的临床研究数据表明孟鲁司特在体内对 CYP2C8 没有抑制作用。因此认为孟鲁司特不会对通过这种酶代谢的药物（例如：紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈）产生影响。

体外研究表明，孟鲁斯特实 CYP2C8，2C9 和 3A4 的底物，一项涉及孟鲁斯特和吉非贝齐（CYP2C8 和 2C9 的抑制剂）药物间相互作用的临床研究表明，吉非贝齐能使孟鲁斯特的全身暴露水平增加 4.4 倍。CYP3A4 的强效抑制剂-伊曲康唑，与吉非贝齐和孟鲁斯特同时给药后不会进一步增加孟鲁斯特全身暴露水平，在临床安全性研究中，使用了大于在成人中批准的 10 mg 剂量（例如连续 22 周给予承认患者 200 mg/天的剂量，以及连续大约 1 周给予患者最高为 900 mg/天的剂量），没有观察到有临床意义的不良事件，基于这样的数据，吉非贝齐对孟鲁斯特全身暴露水平的影响被认为是不具有临床意义的。因此，与吉非贝齐同时给药，无需调整孟鲁斯特的剂量。根据体外数据，孟鲁斯特与其他已知的 CYP2C8 抑制剂（例如甲氧苄啶）之间预计不会发生有临床意义的药物相互作用。此外，仅孟鲁斯特与伊曲康唑同时给药不会显著增加前者的全身暴露水平。

半胱氨酰白三烯（LTC₄、LTD₄、LTE₄）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯(CysLT)受体结合。I 型半胱氨酰白三烯(CysLT₁)受体分布于人体的气道（包括气道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。

CysLTs 与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介寻的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs。鼻内 CysLTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。

本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对 CysLT₁受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体相比）。孟鲁司特能有效地抑制 LTC₄，LTD₄LTE₄与 CysLT₁受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT₂受体。6-14 岁儿童在一项为期 12 个月、在 6 至 14 岁患轻度持续性哮喘的儿童中进行的研究（简称 MOSAIC，孟鲁司特治疗儿童哮喘的研究）中，比较了孟鲁司特与吸入氟替卡松控制哮喘的疗效。孟鲁司特提高哮喘无急救天数的百分率的作用不劣于氟替卡松（平均值分别为 83.6% 和 86.4%）。孟鲁司特和氟替卡松均可有效控制哮喘：包括提高一秒钟用力呼气量（FEV₁，分别比基线提高 0.27L 和 0.30L，P = 0.232）和降低使用β-受体激动剂的天数（分别比基线降低 22.7% 和 25.4%。组间 p = 0.003）。