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酒石酸唑吡坦片
核准日期： 2007-01-04
修改日期： 2011-11-02;2013-12-01;2014-09-18;2015-12-01;2016-03-15
通用名称: 酒石酸唑吡坦片
英文名称: Zolpidem Tartrate Tablets
商品名称: 诺宾
【成分】
本品主要成份为酒石酸唑吡坦。
化学名称：N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐。
化学结构式：
分子式：(C19H21N3O)2·C4H6O6
分子量：764.88
【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
本品限用于下列情况下严重睡眠障碍的治疗：
-偶发性失眠症
-暂时性失眠症
【规格】 暂无权限
【用法用量】
临睡前口服给药。
成人常用治疗剂量为每日10mg(2片)。应使用最低有效剂量，不得超过每日最大治疗剂量10mg(2片)。
老年患者或肝功能不全的患者，剂量应减半，即为5mg(1片)。
本品不用于18岁以下患者。
根据患者的症状，本品可连续使用或按需使用。本品的治疗时间应尽可能短，最短为数天，最长不超过4周，包括逐渐减量期(见【注意事项】)
应建议患者按下列方法接受治疗：
-对偶发性失眠(例如旅行期间)，治疗2-5天
-对暂时性失眠(例如烦恼期间)，治疗2-3周
很短期治疗的患者无需逐渐停药。
某些患者的服药时间可能需要超过4周，但必须首先对患者的情况进行谨慎和认真的评估后再做决定。
【不良反应】
以下严重不良反应在该说明书的其它部分(见【注意事项】)予以详述：
·CNS抑制作用和次日损伤
·严重过敏反应和类过敏样反应
·异常思维和行为改变，以及复合体行为
·停药反应
.梦游症及相关行为，如梦中驾车、做饭、打电话等。
以下内容来自于酒石酸唑吡坦片AMBIEN美国说明书。
临床研究经验
导致停药的不良反应：在U.S.上市前临床研究中，接受所有剂量(1.25～90mg)唑吡坦的1701例患者中大约有4%的患者由于不良反应而停药。在U.S.临床研究中，导致停药的最常见不良反应为瞌睡(0.5%)、头晕(0.4%)、头痛(0.5%)、恶心(0.6%)和呕吐(0.5%)。
在类似的国外临床研究中，接受所有剂量(1～50mg)唑吡坦治疗的1959例患者中大约4%的患者由于不良反应而停药。这些研究中，导致停药的最常见不良反应为瞌睡(1.1%)、头晕/眩晕(0.8%)、记忆缺失(0.5%)、恶心(0.5%)、头痛(0.4%)和跌倒(0.4%)。
一项临床研究的结果显示，接受选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗的患者使用唑吡坦治疗后，双盲治疗期间给药组(n=95)4/7例停药患者伴随出现注意力不集中、抑郁症持续或恶化以及躁狂反应，安慰剂组(n=97)1例患者因为出现自杀企图而停药。
对照研究中最常见的不良反应：在给药剂量达10mg的本品短期(给药10晚)治疗期间，给药组患者中观察到的最常见且与安慰剂组相比具有统计学意义差异的不良反应为：瞌睡(报道的给药组发生率为2%)、头晕(1%)和腹泻(1%)。在给药剂量达10mg的长期(给药28～35晚)治疗期间，给药组患者中观察到的最常见且与安慰剂组相比具有统计学意义差异的不良反应为头晕(5%)和药物成瘾样感觉(3%)。
对照研究中，发生率≥1%的不良反应：在失眠症患者接受酒石酸唑吡坦治疗的U.S.安慰剂对照研究中，给药组患者发生率≥1%且高于安慰剂组患者的治疗突发不良反应如下表所示。为了确立不良反应的发生率，研究人员采用修订版世界卫生组织(WHO)词典中的专业术语分类所报道的不良事件。处方医生应该注意的是，这些数字不能用于预测日常医疗实践中的不良反应发生率，因为患者特征以及其它因素可能与这些临床研究中的存在差异。同样，以下所列出的发生率不能与其它临床研究中相关药物的发生率相比较，因为药物试验中各组患者的条件设置不同。然而，所列数据能够为治疗医生在评估人群研究中药物不良反应发生率的药物和非药物因素提供根据。
在唑吡坦给药剂量范围为1.25～20mg的11项安慰剂对照短期U.S.有效性研究中，评估结果如下表所示。下表数据仅限于给药剂量达10mg(包括10mg，推荐最高剂量)。
安慰剂对照临床研究(给药10晚)中，治疗突发不良反应的发生率
(报道的患者百分比)
| 身体系统/不良事件* |
唑吡坦(≤10mg) (N=685) |
安慰剂 (N=473) |
| 中枢和外周神经系统 | ||
| 头痛 | 7 | 6 |
| 瞌睡 | 2 | -- |
| 头晕 | 1 | -- |
| 胃肠道系统 | ||
| 腹泻 | 1 | -- |
| *唑吡坦给药组发生率≥1%且高于安慰剂组的不良反应。 | ||
下表数据源于唑吡坦(酒石酸唑吡坦)的三项安慰剂对照长期有效性试验结果。这些研究中，纳入的长期失眠症患者接受5、10或15mg唑吡坦治疗28～35天。下表数据仅限于给药剂量达10mg(包括10mg，推荐最高剂量)。下表中，仅包含唑吡坦治疗组患者发生率至少为1%的不良事件。
安慰剂对照临床研究(给药35晚)中，治疗突发不良反应的发生率
(报道的患者百分比)
| 身体系统/不良事件* |
唑吡坦(≤10mg) (N=152) |
安慰剂 (N=161) |
| 自主神经系统 | ||
| 口干 | 3 | 1 |
| 全身性 | ||
| 过敏 | 4 | 1 |
| 背痛 | 3 | 2 |
| 流感样症状 | 2 | -- |
| 胸痛 | 1 | -- |
| 心血管系统 | ||
| 心悸 | 2 | -- |
| 中枢和外周神经系统 | ||
| 瞌睡 | 8 | 5 |
| 头晕 | 5 | 1 |
| 昏睡 | 3 | 1 |
| 药物成瘾样感觉 | 3 | -- |
| 头昏目眩 | 2 | 1 |
| 抑郁 | 2 | 1 |
| 异常做梦 | 1 | -- |
| 记忆缺失 | 1 | -- |
| 睡眠障碍 | 1 | -- |
| 胃肠道系统 | ||
| 腹泻 | 3 | 2 |
| 腹痛 | 2 | 2 |
| 便秘 | 2 | 1 |
| 呼吸系统 | ||
| 鼻窦炎 | 4 | 2 |
| 咽炎 | 3 | 1 |
| 皮肤与附属器官 | ||
| 皮疹 | 2 | 1 |
| *唑吡坦给药组发生率≥1%且高于安慰剂组的不良反应。 | ||
不良反应的剂量关系：剂量比较研究的结果证实，许多与唑吡坦治疗相关的不良反应具有剂量比例关系，尤其是某些CNS和胃肠道不良事件。
数据库中的不良事件发生率：在U.S.、加拿大和欧洲进行的临床研究中，共计3660例受试者接受唑吡坦治疗。临床研究者采用自行选择的术语，记录临床研究中治疗突发不良事件。为了更有意义的评估出现治疗突发事件的患者个体比例，将类型相似难以归类的不良事件纳入一个数目较少的标准化的事件类别，并采用修订版世界卫生组织(WHO)专业术语词典进行分类。
因此，所列的发生率表示的是3660例唑吡坦所有剂量组患者的比例，这些患者至少出现一次所列类型的不良事件。除了上表所列安慰剂对照研究中的不良事件，所有的治疗突发不良事件均得以囊括。这些编码术语太普遍而无法提供参考信息，且无法确立这些不良事件的药物因果关系。需要重点强调的是，虽然这些不良事件的确出现于本品给药期间，但是并非必然由药物引起。
进一步按照身体系统分类不良事件，并根据不良反应发生率的降序排列如下：常见不良事件(定义为发生率＞1/100)、少见不良事件(发生率为1/100～1/1000)和罕见不良事件(＜1/1000)。
自主神经系统：少见：出汗增多和面色苍白、体位性低血压和晕厥。罕见：调节异常、唾液改变、潮红、青光眼、低血压、阳痿、唾液增多和里急后重。
全身性：常见：虚弱。少见：水肿、跌倒、疲劳、发热、全身乏力和创伤。罕见：变态反应、变态反应加重、过敏性休克、面部水肿、热潮红、血沉(ESR)增快、疼痛、多动腿、寒颤、耐受性增加和体重减轻。
心血管系统：少见：心脑血管病症、高血压和心动过速。罕见：心绞痛、心律失常、动脉炎、循环衰竭、期外收缩、高血压加重、心肌梗死、静脉炎、肺栓塞、肺水肿、静脉曲张和室性心动过速。
中枢与外周神经系统：常见：共济失调、意识模糊、欣快感、头痛、失眠和眩晕。少见：激动、焦虑、认知能力减退、人格分离、注意力不集中、发音困难、情绪不稳定、幻觉、感觉迟钝、错觉、腿痛性痉挛、偏头痛、神经质、感觉异常、睡眠(白天给药后)、语言障碍、木僵和震颤。罕见：异常步态、异常思维、攻击性反应、情感淡漠、食欲增加、性欲降低、妄想、痴呆、人格解体、言语障碍症、异常感觉、运动减少、张力减退、癔症、陶醉感、躁狂反应、神经痛、神经炎、神经病变、神经官能病、惊恐发作、轻瘫、人格障碍、梦游症、自杀企图、抽搐和哈欠。
胃肠道系统：常见：消化不良、呃逆和恶心。少见：食欲减退、便秘、吞咽困难、肠胃胀气、胃肠炎和呕吐。罕见：肠炎、嗳气、食管痉挛、胃炎、痔疮、肠梗阻、直肠出血和龋齿。
血液和淋巴系统：罕见：贫血、高血红蛋白血症、白细胞减少、淋巴结病、大细胞性贫血、紫癜和血栓形成。
免疫系统：少见：感染。罕见：脓肿单纯疱疹带状疱疹、外耳炎和中耳炎。
肝脏和胆管系统：少见：肝功能异常和血清谷丙转氨酶(SGPT)增加。罕见：胆红素血症和血清谷草转氨酶(SGOT)增加。
代谢和营养：少见：高血糖和口渴。罕见：痛风、高胆固醇血症、高脂血症、碱性磷酸酶增加、血尿素氮(BUN)增加和眶周水肿。
肌肉骨骼系统：常见：关节痛和肌痛。少见：关节炎。罕见：关节病、肌无力、坐骨神经痛和肌腱炎。
生殖系统：少见：月经失调和阴道炎。罕见：纤维囊性乳腺炎、乳房肿瘤和乳房痛。
呼吸系统：常见：上呼吸道感染和下呼吸道感染。少见：支气管炎、咳嗽、呼吸困难和鼻炎。罕见：支气管痉挛、呼吸抑制、鼻衄、缺氧、喉炎和肺炎。
皮肤和附属器官：少见：瘙痒。罕见：痤疮、大疱性皮疹、皮炎、疖病、注射部位炎症、光敏反应和荨麻疹。
特殊感觉器官：常见：复视和视觉异常。少见：眼刺激、眼痛、巩膜炎、味觉倒错和耳鸣。罕见：结膜炎、角膜溃疡、流泪异常、嗅觉倒错和闪光感。
泌尿生殖系统：常见：尿路感染。少见：膀胱炎和尿失禁。罕见：急性肾衰、排尿困难、尿频、夜尿、多尿、肾盂肾炎、肾痛和尿潴留。
【禁忌】
下列情况应禁忌使用本品：
·对唑吡坦或本品任何一种成分过敏时，
·严重呼吸功能不全，
·睡眠呼吸暂停综合征，
·严重、急性或慢性肝功能不全(有肝性脑病风险)，
·肌无力。
【注意事项】
(1)CNS抑制作用和次日损伤
与其它镇静催眠药一样，本品具有中枢神经系统(CNS)抑制作用。与其它CNS抑制剂(例如苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环类抗抑郁药物、酒精)合并用药时，可能导致CNS抑制作用的风险增加。由于存在潜在的累加效应，所以当与CNS抑制剂联合用药时，可能需要调整本品和这些药物的给药剂量。在入睡时或在半夜，不推荐将本品与其它镇静催眠药(包括唑吡坦的其它制剂)合并使用(见【用法用量】)。
如果患者在服用本品后的持续睡眠时间不足一整夜(7～8小时)，或服用剂量高于推荐剂量，或服用其它CNS抑制剂，或合并使用可导致唑吡坦血药浓度增加的其它药物时，可导致患者的次日精神运动性损伤(包括驾驶能力损伤)发生风险增加。如果患者在这些情况服用本品，应该告诫其不得从事驾驶或其它需要精神高度集中的活动(见【用法用量】和【临床研究】)。
(2)共病诊断的评估需要
由于睡眠障碍可能是一种身体和/或精神疾病的临床表现，所以应该仅在仔细评估患者之后才对症治疗患者的失眠症。如果患者接受本品治疗7～10天后未见失眠症好转，则可能预示患者存在原发性的精神疾病和/或医学疾病，应该对患者进行评估。如果患者出现失眠症恶化或突发新想法或行为异常，可能是一种未知精神疾病或身体疾病的结果。这些情况可出现于镇静/催眠药治疗期间，包括唑吡坦。
(3)严重的过敏反应和类过敏样反应
有报道称，患者在首次或后续接受镇静催眠药(包括唑吡坦)治疗后出现血管性水肿，涉及舌头、声门或喉。一些患者出现其它症状，包括呼吸困难、咽喉闭合或恶心和呕吐，提示存在过敏反应。部分患者需要在急诊科进行医学治疗。如果血管性水肿累及咽喉、声门或喉，可能导致气道受阻并危及生命。接受唑吡坦治疗后出现血管性水肿的患者不应再使用本品治疗。
(4)异常思维和行为改变
已有报道称，患者在接受镇静/催眠药治疗后可出现异常思维和行为改变，包括本品。其中的一些改变包括行为抑制能力降低(例如与性格不符的攻击性和外向性)、异常行为、激动和人格解体。此外，也有关于幻视和幻听的报道。在对照临床研究中，成年失眠患者睡前服用10mg本品后有＜1%的患者出现幻觉。
在先前有和没有接受镇静/催眠药治疗的人群中，已有关于复杂行为的报道，例如“睡眠-驾驶”(即服用镇静催眠药后在非完全清醒的状态下驾驶车辆，对事件的记忆缺失)。虽然诸如“睡眠-驾驶”的行为可出现于本品单药治疗(治疗剂量)时，但是本品与酒精或其它CNS抑制剂合用以及本品给药剂量超过最大推荐剂量时，则可能导致这些行为的发生风险增加。鉴于对患者和社会的潜在风险，报道出现“睡眠-驾驶”事件的患者应停用本品治疗。
在服用镇静催眠药后未完全清醒的患者中，已有关于出现其它复杂行为的报道(例如准备食物和进食、打电话或性行为)。与“睡眠-驾驶”一样，患者通常对这些事件没有记忆。此外，患者还可能出现记忆缺失、焦虑和其它神经-精神症状。
难以确定上述所列异常行为的特例是由药物引起、自发形成或是潜在精神或身体疾病的结果。虽然如此，仍然需要仔细和立即评估患者出现任何的新行为体征或症状。
(5)抑郁症患者的用药
已有报道称，原发性抑郁症患者使用镇静催眠药治疗后可出现抑郁症恶化以及自杀念头和自杀行为(包括自杀死亡)。这些患者可能存在自杀倾向，可能需要采取防护措施。由于故意过量服药在这些患者人群中更为常见，因此任何时间为这些患者处方本品时应该给予片剂数量最少(合适的)的本品。
(6)呼吸抑制
在研究中，虽然健康受试者或轻度至中度慢性阻塞性肺病(COPD)患者服用催眠剂量的10mg唑吡坦后未见呼吸抑制作用，但是与对照组相比，唑吡坦给药组的轻度至中度睡眠呼吸暂停患者中可见总觉醒指数的降低，并伴有最低氧饱和度降低以及氧去饱和度低于80%和90%的次数增加。由于镇静催眠药能够抑制呼吸，所以存在呼吸功能受损的患者应该慎用本品治疗。已有关于患者服用10mg酒石酸唑吡坦出现呼吸功能不全的上市后报道，其中大多数先前就已经存在呼吸功能受损。严重呼吸功能不全、睡眠呼吸暂停综合征和肌无力患者禁用本品。
(7)停药反应
已有报道称，过快减量或突然停用唑吡坦的患者可出现停药体征和症状。应该监测患者的药物耐受、药物滥用和依赖情况(见【药物滥用和依赖】)。
（8）在服用唑吡坦且未完全清醒的患者中有发生梦游症以及相关行为的报道，如梦中驾车、做饭、打电话等，患者醒后对发生的事件无记忆。因唑吡坦引起的意识水平下降和肌肉无力等原因，患者可能发生跌伤、撞伤或其他严重损害。唑吡坦应在睡前服用，保证充足睡眠。不建议在夜间增加服用次数与酒精及其他中枢神经系统抑制药联合使用。应加强对老年人用药后的监护。
（9）部分患者服用唑吡坦后，次日早晨出现头晕、困倦、乏力、精神警觉度降低等状况。在此状况下或服药不足8小时，不建议驾驶机动车、操纵机械或从事其他需要精神警觉度的工作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.妊娠
妊娠分级：C
唑吡坦尚未在妊娠期妇女中进行充分和良好对照研究。
尚未在儿童中评估产前暴露于唑吡坦的影响，然而已有报道称妊娠末期给予唑吡坦后可见严重的新生儿呼吸抑制，尤其是与其它CNS抑制剂合用时。使用镇静催眠药治疗的母亲分娩的儿童，在产后期间可能存在停药症状的风险。此外，妊娠期间接受镇静催眠药治疗的母亲所分娩的婴儿中，已有新生儿肌肉松弛的报道。除非潜在的治疗益处超过对胎儿的潜在风险，否则妊娠期服用不应使用本品治疗。
妊娠大鼠和家兔给予唑吡坦后，高于最大推荐人用剂量(MRHD)10mg/天(约为8mg/天唑吡坦碱)组可见子代发育的不良影响，然而未见致畸作用。妊娠大鼠于器官形成期经口给予4、20和100mg/kg/天唑吡坦碱后，除了最低剂量组(按mg/m2计算，约为MRHD的5倍)，所有剂量组均可见剂量相关性的胎儿颅骨骨化作用减少。家兔于器官形成期经口给予1、4和16mg/kg/天唑吡坦碱后，最高测试剂量组可见胚胎-胎儿死亡和胎儿骨骼骨化不完全的增加。按mg/m2计算，家兔胚胎-胎儿毒性的无作用剂量约为MRHD的10倍。大鼠于妊娠末期和整个哺乳期经口给予4、20和100mg/kg/天唑吡坦碱后，除了最低剂量组(按mg/m2计算，约为MRHD的5倍)，所有剂量组均可见子代动物生长和存活减少。
2.哺乳
唑吡坦能够经人乳汁排泄。哺乳期妇女应该慎用本品治疗。
【儿童用药】
尚未确立唑吡坦在18岁以下患者中的安全性和有效性。本品不应用于18岁以下患者。
【老年用药】
老年患者慎用，参考【用法用量】、【注意事项】或遵医嘱。
老年患者的剂量应减半(5mg)。
【药物相互作用】
(1)具有CNS活性药物
合并给予唑吡坦与其它CNS抑制剂可能导致CNS抑制作用的风险增加(见【注意事项】)。在健康志愿者中，进行了唑吡坦与多种CNS药物之间的单剂量药物相互作用研究。
丙咪嗪，氯丙嗪
合并给予丙咪嗪和唑吡坦后，除丙咪嗪的血浆峰浓度降低20%外，未见药代动力学相互作用，然而可见警觉度降低的累加作用。同样，氯丙嗪与唑吡坦合并给药后也未见药代动力学相互作用，但是可见警觉度降低和精神运动性行为的累加作用(见【临床药理】)。
氟哌啶醇
一项氟哌啶醇和唑吡坦的研究结果显示，氟哌啶醇对唑吡坦的药代动力学或药效学没有影响。单次给药后未见药物相互作用并不预示着长期给药后也没有药物相互作用(见【临床药理】)。
乙醇
研究结果显示，乙醇和口服唑吡坦之间具有精神运动性行为的累加不良影响(见【注意事项】)。
舍曲林
合并给予舍曲林，可使唑吡坦的暴露量增加(见【临床药理】)。
氟西汀
重复给予酒石酸唑吡坦和氟西汀后可见唑吡坦的半衰期增加(17%)，然而未见精神运动性行为的累加作用(见【临床药理】)。
(2)影响CYP450药物代谢的药物
一些已知能够抑制CYP3A的化合物可能会导致唑吡坦的暴露量增加，然而尚未知晓影响其他CYP450酶的药物对唑吡坦暴露量的影响。
华法林
华法林为一种CYP3A4诱导剂，能够显著降低唑吡坦的暴露量和药效学作用。合并使用华法林可能导致唑吡坦的疗效降低。
酮康唑
酮康唑是一种强效的CYP3A4抑制剂，可增加唑吡坦的药效学作用。当合并给予酮康唑时，建议降低唑吡坦的给药剂量。
【药物过量】
(1)体征与症状
关于酒石酸唑吡坦片(单药治疗或联合CNS抑制剂)过量用药的上市后经验中，已有意识损伤(范围从嗜睡至昏迷)、心血管和/或呼吸系统危害以及致死性结果的报道。
(2)治疗建议
如果出现过量用药，应立即予以洗胃，并随同给予常规对症和支持治疗。如果需要，应该给予静脉输液。氟马西尼能够降低唑吡坦的镇静催眠作用，所以氟马西尼可能有利于治疗药物过量。然而，氟马西尼的给药可能会导致患者出现神经症状(惊厥)。与所有的药物过量一样，应该监测患者的呼吸、脉搏、血压和其它体征，并给予常规支持治疗。应该对低血压和CNS抑制予以监测，并采用合适的药物予以治疗。过量用药后，应该停用镇静药物，即便是出现兴奋。尚未确定透析对于药物过量治疗的作用，虽然血液透析研究显示，肾衰竭患者接受治疗剂量的酒石酸唑吡坦片后，唑吡坦不能被透析。与所有药物过量的处理方法一样，应该考虑到有可能存在多种药物的摄入。
药物滥用和药物依赖
（1）药物滥用
药物滥用和成瘾不同于身体依赖性和药物耐受。药物滥用的特征为以非医疗为目的，常与其它精神活性物质相结合。药物耐受是指随着时间推移，药物暴露导致一种或多种药物对机体的作用减少的一种适应状态，预期或非预期的药物作用均可能出现药物耐受，且不同作用的发生率可能不同。
药物成瘾是一种严重的慢性神经生物学疾病，遗传学、社会心理和环境因素均可能影响其形成与表现。药物成瘾的特征表现为以下一种或多种：失去对药物使用的控制、强迫性使用、明知存在危害仍继续使用以及渴求用药，药物成瘾可被治愈（采用多学科治疗途径），但常常复发。
在具有药物滥用史患者中进行的药物滥用研究结果表明，单次服用40mg酒石酸唑吡坦与服用20mg地西泮的作用类似，但并不完全相同，而口服10mg酒石酸唑吡坦与安慰剂没有区别。
在具有药物或酒精的成瘾或滥用史的患者中，由于唑吡坦的误用、滥用和成瘾的风险增加，所以这些患者在接受唑吡坦或其它任何催眠药治疗时应予以密切监测。
（2）药物依赖
身体依赖性是一种适应状态，表现为可由突然停药、过快减量、减低血液中的药物浓度和/或接受一种拮抗剂而引发的特异性戒断综合征。
镇静/催眠药突然停药后，能够引起戒断体征和症状。所报道的这些症状范围包括轻度烦躁不安和失眠至戒断综合征（可能包括腹部和肌肉痉挛、呕吐、出汗、震颤和晕厥）。
在U.S.临床研究（患者在唑吡坦停药后接受安慰剂替代治疗）中，以下不良反应在唑吡坦末次给药后48小时内发生并被认为符合简单镇静/催眠药戒断的DSM-III-R标准：疲劳、恶心、潮红、头昏目眩、失控性哭泣、呕吐、胃痉挛、惊恐发作、神经质和腹部不适。所报道的这些不良事件的发生率为≤1%。然而，现有的数据无法为使用推荐剂量本品治疗期间的药物依赖（如果真有的话）发生率提供可靠的评估。
【药理毒理】
药理作用
唑吡坦为酒石酸唑吡坦的活性成分，是化学结构与苯二氮卓类、巴比妥类或已知具有催眠作用的其他药物不相关的一种催眠药物。唑吡坦与γ氨基丁酸-苯二氮卓类(GABA-BZ)受体复合物相互作用，并具有一些苯二氮卓类的药理特性。与苯二氮卓类(非选择性结合并激活所有BZ受体亚型)不同，在体外唑吡坦与BZ1受体优先结合，α1/α5亚单位的亲和比较高。唑吡坦对BZ1受体的这些选择性并非绝对的，但是也许能解释催眠剂量的酒石酸唑吡坦缺乏肌肉松弛和抗惊厥作用(动物研究中)以及能够维持深睡眠(3和4期)(人体研究中)的原因。
毒理研究
致癌作用：小鼠和大鼠为期2年经口给予4、18和80mg/kg唑吡坦碱。按mg/m2计算，小鼠的给药剂量分别约为最高推荐人用剂量(MRHD)10mg/天(8mg唑吡坦碱)的2.5、10或50倍，大鼠的给药剂量分别约为MRHD的5、20和100倍。小鼠中，未见唑吡坦的致癌证据。在大鼠中，中剂量组和高剂量组动物可见肾脏肿瘤(脂肪瘤和脂肪肉瘤)。
致突变作用：在体外(细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤和染色体畸变试验)和体内(小鼠微核试验)基因毒性试验中，唑吡坦的评估结果均为阴性。
生育力损伤：大鼠于交配前、交配期间以及雌性大鼠持续至产后第25天经口给予唑吡坦碱(给药剂量为4、20和100mg/kg/天)后，最高测试剂量组可见发情周期紊乱和交配前间期延长。按mg/m2计算，这些检查结果的无作用剂量大约为MRHD的24倍。任何测试剂量组均未见生育力损伤。
【药代动力学】
在健康受试者中，酒石酸唑吡坦片的药代动力学特征表现为从胃肠道中吸收迅速且半衰期(t1/2)较短。
一项单剂量交叉研究中，45例健康受试者服用5和10mg酒石酸唑吡坦片后，平均血浆峰浓度(Cmax)分别为59(范围：29～113)和121(范围：58～272)ng/mL，平均达峰时间(Tmax)均为1.6小时。口服5和10mg片剂后，平均消除半衰期分别为2.6(范围：1.4～4.5)和2.5(范围：1.4～3.8)小时。酒石酸唑吡坦被转化为无活性代谢产物后，主要经肾脏排泄。在5～20mg的剂量范围内，表现出线性的药代动力学特征。在40～790ng/mL的浓度范围内，总蛋白结合率(92.5±0.1%)保持恒定，不依赖于药物浓度。年轻成人为期2周每晚服用20mg酒石酸唑吡坦片后，未见唑吡坦的药物蓄积。
一项在30例健康男性受试者中进行的食物影响研究中，比较了空腹或餐后20分钟服用10mg的药代动力学。研究结果显示，餐后服用的平均AUC和Cmax分别降低15%和25%，而平均Tmax延长60%(从1.4h至2.2h)，药物半衰期保持不变。这些结果表明，为了快速入睡，不应随餐或餐后即刻服用。
老年
酒石酸唑吡坦片在老年患者中的给药剂量应为5mg(见【注意事项】和【用法用量】)，这是基于多项研究结果(与年轻成人相比，唑吡坦在老年患者中的平均Cmax、t1/2和AUC显著增加)。在一项纳入8例老年(＞70岁)受试者的研究中，单次口服20mg本品后，与年轻成人(20～40岁)相比，老年患者中的平均Cmax、t1/2和AUC分别显著增加50%(255 vs. 384ng/mL)、32%(2.2 vs. 2.9h)和64%(955 vs. 4562ng·h/mL)。老年受试者为期1周每晚口服10mg后，未见药物蓄积。
肝功能不全
在8例慢性肝功能不全患者中，将酒石酸唑吡坦片的药代动力学与健康受试者的结果进行了比较。肝功能不全患者单次口服20mg酒石酸唑吡坦片后，平均Cmax和AUC分别增加2倍(250 vs. 499ng/mL)和5倍(788 vs. 4203ng·h/mL)，而Tmax未见改变。在肝硬化患者中，唑吡坦的平均半衰期(9.9h，范围：4.1～5.8h)高于肝功能正常受试者(2.2h，范围：1.6～2.4h)。应该根据患者的肝功能不全调整给药剂量(见【用法用量】)。
肾功能不全
在11例接受透析治疗(每周三次)的终末期肾衰竭(平均ClCr=6.5±1.5mL/min)患者中评估酒石酸唑吡坦的药代动力学，这些患者为期14或21天每天口服10mg酒石酸唑吡坦。当根据基线浓度校正时，受试者服药第一天和最后一天的Cmax、Tmax、半衰期和AUC未见统计学意义的差异。唑吡坦不能被血液透析清除。服用14或21天后，原形药物未见蓄积。在肾功能不全患者中，唑吡坦的药代动力学未见显著差异。肾功能不全患者无需调整给药剂量。
影响CYP450药物代谢的药物
一些已知能够抑制CYP3A的化合物可能会导致唑吡坦的暴露量增加，然而尚未知晓其他P450酶的抑制剂对唑吡坦药代动力学的影响。
在男性志愿者中进行的一项单剂量药物相互作用(10mg酒石酸唑吡坦；200mg伊曲康唑达稳态浓度)研究结果显示，酒石酸唑吡坦的AUC0-∞增加34%，而对唑吡坦的药效作用没有影响，包括主观睡意、姿势摇摆或精神运动性行为。
在女性受试者中进行的一项单剂量药物相互作用(10mg酒石酸唑吡坦；600mg利福平达稳态浓度)研究结果显示，唑吡坦的AUC(-73%)、Cmax(-58%)和t1/2(-36%)显著降低，并伴随酒石酸唑吡坦的药效作用显著降低。利福平是一种CYP3A4诱导剂，能够显著降低唑吡坦的暴露量和药效作用。
一项单剂量药物相互作用(5mg酒石酸唑吡坦；强效CYP3A4抑制剂酮康唑200mg，每天两次，给药两天)研究结果显示，唑吡坦的Cmax(30%)和总AUC(70%)增加(与唑吡坦单药相比)，唑吡坦的消除半衰期延长(30%)并伴随药效作用增加。合并使用酮康唑治疗时，应该考虑降低唑吡坦的给药剂量。
与唑吡坦之间没有相互作用的其他药物
一项西咪替丁/酒石酸唑吡坦和雷尼替丁/酒石酸唑吡坦合并用药的研究结果显示，两者对唑吡坦的药代动力学或药效学均没有影响。
酒石酸唑吡坦对地高辛的药代动力学没有影响，且不影响健康受试者接受华法林给药后的凝血酶原时间。
【贮藏】 遮光，密封保存。
【包装】 暂无权限
【有效期】 36个月。
【执行标准】 暂无权限
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
