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吸入用七氟烷

核准日期: 2004-11-17
修改日期: 2008-06-12;2009-09-01;2011-09-27;2015-7-23
【药品名称】
通用名称: 吸入用七氟烷
英文名称: Sevoflurane for Inhalation
商品名称: 悦坦
【成分】

化学名称:1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氟甲氧基)丙烷
化学结构式:

分子式:C4H3F7O
分子量:200.05

【性状】 本品为无色澄清的液体,易挥发,不易燃。
【适应症】

本品适用于成人和儿科患者的院内手术及门诊手术的全身麻醉的诱导和维持。

【规格】 暂无权限
【用法用量】

七氟烷应通过经校准过的七氟烷专用挥发罐来使用,以便能准确地控制七氟烷的输出浓度。
七氟烷的MAC随着年龄和氧化亚氮的增加而减少。其不同年龄组的平均MAC值如下所示:
年龄对七氟烷的MAC的影响

患者年龄(年) 七氟烷在氧气中MAC 七氟烷在65%N2O/35%O2中MAC*
0-1个月 3.3% 2.0%**
1-<6个月 3.0%
6个月-<3 2.8%
3-12 2.5%
25 2.6% 1.4%
40 2.1% 1.1%
60 1.7% 0.9%
80 1.4% 0.7%

*指足月新生儿,尚未确定早产儿的MAC。
**1-3岁儿科患者使用60%N2O/40%O2
麻醉前用药:
依照个体患者的需要,由麻醉师决定是否使用麻醉前用药。抗胆碱能药物的使用是需要决定的事项。
诱导:
剂量须个体化,并须依据患者的年龄和临床状况来调整。吸入七氟烷后可给予短效巴比妥类或其他静脉诱导药物。七氟烷可与纯氧或氧-氧化亚氮同时使用以达到麻醉诱导作用。成人,七氟烷吸入浓度至5%,通常2分钟内可达到外科麻醉效果;儿童,七氟烷吸入浓度至7%,2分钟内即可达到外科麻醉效果。若没有术前用药的患者的麻醉诱导,吸入七氟烷浓度可为8%。
维持:
七氟烷伴或不伴氧化亚氮维持外科麻醉水平的浓度为0.5%-3%。
苏醒
七氟烷的苏醒时间通常较短。因此,需要较早给予患者术后镇痛支持。
或遵医嘱。
老年患者
MAC随着年龄的增加而降低,80岁患者达到MAC的七氟烷平均浓度约为20岁患者所需浓度的50%。
儿科患者:
根据年龄划分的儿科患者MAC值请参见上表。

【不良反应】

安全性总结
与所有的吸入麻醉药一样,七氟烷可导致剂量相关性心肺抑制。大多数不良事件的严重程度是轻度到中度,而且是暂时的。恶心和呕吐是术后常见的,而且其发生率与其他吸入麻醉药的反应相类似,它是手术和全身麻醉的常见不良反应,可能是由吸入麻醉药、其他术中或术后使用的药物及患者对外科手术过程的反应引起的。
七氟烷最常见不良反应:成年患者:低血压、恶心和呕吐;老年患者:心动过缓、低血压和恶心;儿童患者:躁动、咳嗽、呕吐和恶心。
不良反应总结列表
在下表中按照MedDRA系统器官分类、专业术语和发生频率的不同列出了在临床研究和上市后经验中发现至少可能与七氟烷相关的所有不良事件。分类如下:极常见(≥1/10);常见(≥1/100,<1/10);不常见(≥1/1000,<1/100);罕见(≥1/10000,<1/1000);极罕见(<1/10000),包括孤立报告。结果显示,七氟烷患者中所出现不良反应的类型、严重度和频率与使用对照药物的患者中所出现的不良反应相似。
来自临床研究和上市后临床应用中的不良反应数据

七氟烷临床试验和上市后临床应用中最常见药物不良反应总结
系统器官分类 频率 不良反应
免疫系统 未知 过敏反应1
类过敏反应
超敏反应1
血液与淋巴系统 不常见 白细胞减少
白细胞增多
精神系统 极常见
不常见
激动
意识模糊状态
神经系统 常见


未知
嗜睡
头晕
头痛
抽搐2,3
张力失常
心脏系统 极常见
常见
不常见





未知
心动过缓
心动过速
完全房室传导阻滞
房颤
心律失常
室性期外收缩
室上性期外收缩
期外收缩
心搏骤停4
血管系统 极常见
常见
低血压
高血压
呼吸、胸部与纵膈疾病 极常见
常见

不常见


未知
咳嗽
喉痉挛
呼吸异常
呼吸暂停
缺氧
哮喘
支气管痉挛
呼吸困难1
喘鸣1
肺水肿
胃肠道系统 极常见

常见
呕吐
恶心
唾液分泌过多
肾脏与泌尿系统 不常见

未知
尿潴留
糖尿
急性肾衰竭
肝胆管 未知 肝炎1,2
肝衰竭1,2
肝坏死1,2
皮肤与皮下组织疾病 未知 接触性皮炎1
瘙痒
皮疹1
面肿1
荨麻疹
肌肉骨骼与结缔组织 未知 肌肉颤搐
全身与给药部位 常见


未知
畏寒
发热
低体温
胸部不适1
恶性高热1,2
检查 常见




不常见
血糖异常
肝功能检查异常5
白细胞计数异常
天冬氨酸转氨酶增高
血氟化物水平增高6
丙氨酸转氨酶增高
血肌酐增高
血乳酸脱氢酶增高
损伤、中毒和手术并发症 常见 低体温

1参见【不良反应】-所选不良反应介绍
2参见【注意事项】
3参见【不良反应】-儿科人群
4七氟烷的使用中有关心搏骤停的上市后报告极为罕见。
5七氟烷和对照药物的应用偶尔报道肝功能检查出现一过性改变。
6在七氟烷麻醉期间及麻醉后可能出现血清无机氟化物水平一过性地增高。参见下文所选不良反应介绍
所选不良反应介绍
在七氟烷麻醉期间及麻醉后可能出现血清无机氟化物水平一过性地增高。无机氟化物的浓度通常在七氟烷麻醉结束后的2小时内达到峰值,在48小时内恢复到术前的正常水平。在临床研究中,氟化物浓度的增高与肾功能损伤无关。
罕见报告术后肝炎。另外,因使用强效挥发性麻醉剂包括七氟烷罕见上市后报告肝衰竭和肝坏死。但是,实际的发生率以及七氟烷与上述事件的关联尚不能确定(参见【注意事项】)。
罕见报告超敏反应(包括接触性皮炎、皮疹、呼吸困难、喘鸣、胸闷、脸部水肿或过敏性反应),尤其是长期职业性暴露于七氟烷等吸入性麻醉药的相关性。
对于易感患者,吸入麻醉药可能诱发骨骼肌高代谢状态,导致需氧量增高和恶性高热临床综合症。(参见【注意事项】)
儿科人群
七氟烷的使用与癫痫发作相关,多见于2个月以上没有易感因素的儿童和年轻成人。在有癫痫发作危险的患者中应用七氟烷前,应进行临床评估。(参见【注意事项】)

【禁忌】

七氟烷禁用于已知对本品过敏的患者;禁用于对七氟烷或其他卤化物敏感以及已知或怀疑有恶性高热的遗传易感患者。
七氟烷不可用于罹患无法解释的中/重度肝功能不全且伴有与卤代麻醉药有关的如肝功能紊乱史、黄疸、发热和/或嗜酸性粒细胞增多的患者。
七氟烷也禁用于全身麻醉的禁忌症患者。

【注意事项】

七氟烷只能由接受过全身麻醉培训的人员使用。维持呼吸道通畅、人工通气、供氧和循环复苏的设备必须准备好以便随时使用。
因挥发性麻醉剂的不同物理性质,七氟烷应通过经校准过的七氟烷专用挥发罐使用,以便能准确地控制七氟烷的输出浓度。必须根据患者的反应来对患者进行个体化的全身麻醉,增加麻醉剂量将导致低血压和呼吸抑制。
恶性高热:
对于易感患者,吸入麻醉药可能诱发骨骼肌高代谢状态,导致需氧量增高和恶性高热临床综合症。临床综合症状表现为高碳酸血症,可能包括肌肉僵硬、心动过速、呼吸急促、发绀、心律不齐和血压不稳。轻度麻醉时也可出现一些非特异性症状,如急性缺氧、高碳酸血症和低血容量症。
临床研究中报告了一例恶性高热。另外,上市后临床应用也有恶性高热报道。在其中一些报告中有致死病例。
其治疗包括停用诱发药物(如七氟烷),静脉给予丹曲林钠(对于患者治疗的其它信息,可参考静脉注射用丹曲林钠的处方信息)和常规支持疗法。上述治疗方法包括能够恢复身体正常体温的有效措施、呼吸循环支持疗法以及电解质-体液-酸碱平衡治疗。对于之后可能出现的肾衰,应监测尿量并尽可能地维持。
围手术期高钾血症:
使用吸入麻醉药与儿童术后阶段因血钾水平的罕见增高导致心律失常和死亡相关。此种情况见于患有潜在以及明显的神经肌肉疾病特别是Duchenne肌营养不良症患者。琥珀胆碱的使用与大多数病例有关,但不是与所有病例有关。这些患者的血清肌酸激酶浓度显著升高,在一些病例中尿量变化与肌红蛋白尿变化一致。患者没有典型的恶性高热的症状如肌肉僵硬或代谢增强。对于高血钾症及心律失常须给予及时有效的治疗,之后再对潜在的神经肌肉疾病作出评估。
收到极罕见QT间期延长的个例报告,为与药物相关的尖端扭转型室性心动过速(罕见的致命病例)。因此,七氟烷在易感患者中应当特别注意。
在患有庞贝氏病的儿科患者中报道过室性心律失常的个别病例。
对线粒体疾病患者应谨慎给予全身麻醉包括七氟烷。
肝脏:
上市后报告有非常罕见的轻中度和重度术后肝功能不全或肝炎(伴有或不伴有黄疸)。
对于患有肝病或接受已知药物治疗引起肝功能不全的患者,在使用七氟烷时应进行临床评估(参见【不良反应】)。
对于在相对短时间内重复暴露于七氟烷等卤代烃的患者,其发生肝损伤的危险性可能增高。
通常情况:
维持过程中,增加七氟烷的浓度可产生剂量依赖性血压降低。麻醉过深可导致血压过分降低,这种情况可通过降低七氟烷的吸入浓度来调整。当患者出现低血容量、低血压或其因联合用药出现其它血液动力学障碍时,应在给药时给予特别关注。
与所有麻醉药一样,维持血液动力学的稳定性十分重要,以避免冠心病患者出现心肌缺血。
在产科麻醉中使用七氟烷时,应认真阅读注意事项(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】),因为本品对子宫的松弛作用可能增加子宫出血的危险。
在患者离开恢复室之前,应认真评价全身麻醉的恢复情况。应用七氟烷时,麻醉苏醒速度通常较快,因此需要较早给予患者术后镇痛支持。虽然七氟烷给药后几分钟内即可恢复意识,但尚未对麻醉后两三天内对智力的影响进行研究。和其他麻醉药类似,使用后几天内可能会出现小的情绪变化(参见【不良反应】)。儿童患者出现的躁动和不合作可能与七氟烷的快速苏醒有关。(约占25%的病例)。
重复使用七氟烷的经验很有限。但是,首次和重复使用所发生的不良事件无明显差异。
更换干燥的CO2吸收剂:
在七氟烷与干燥的CO2吸收剂联合应用中,尤其是与含氢氧化钾的吸收剂(如钡石灰)联合应用时,极少有报道麻醉机中出现过热、冒烟和/或自燃的状况。与挥发罐输出浓度相比,若出现显著的吸入的七氟烷浓度升高延迟或者非预期的下降,可能与CO2吸收剂罐过热有关。
CO2吸收剂干燥后可发生放热反应,例如干燥气流长时间通过CO2吸收罐,可能增加七氟烷降解速率并产生降解产物。在实验麻醉机中长时间使用干燥的二氧化碳吸收剂(≥2小时)且使用七氟烷的最大浓度(8%),其呼吸回路内检测到七氟烷降解产物(甲醇、甲醛、一氧化碳和化合物A、B、C和D)。在麻醉呼吸回路(使用含氢氧化钠的吸收剂)中所检测到的甲醛浓度与造成轻微呼吸刺激的水平一致。在该极端实验模型中所检测到的降解物的临床相关性尚不明确。
必须考虑到在干燥后变色指示剂并不是总能够给出提示。如果医护人员怀疑二氧化碳吸收剂变干,则必须在使用挥发性麻醉药(如七氟烷)前更换。
肾脏损伤:
由于对肾功能不全患者(血清肌酐基础值大于1.5mg/dL)应用七氟烷的研究较少,七氟烷在肾功能不全患者中的应用的安全性还没有完全建立。因此,肾功能不全患者应谨慎使用七氟烷。
某些大鼠实验研究中引起动物肾毒性的复合物A(戊氟代异丙烯基-氟甲基醚(PIFE))的浓度显著高于临床实践中常规用法下的复合物A的浓度,其大鼠肾毒性机制尚不明确,且与人的相关性尚未建立(参见【药理毒理】)。
神经外科和神经肌肉损伤:
对于有颅压升高危险的患者应慎用七氟烷,并联合应用降低颅内压的方法,如过度通气。
癫痫:
极少有报告癫痫发作与七氟烷的使用相关。
在有和没有易感因素的儿童和年轻成人以及年长成人中应用七氟烷出现过癫痫发作。在有癫痫发作危险的患者中应用七氟烷前,必需进行临床评估。在儿童中,麻醉深度应限制。EEG监护可能会优化七氟烷的剂量选择,从而避免癫痫易感的患者出现癫痫发作(参见【不良反应】)。
儿童:
七氟烷的使用与癫痫发作相关,多见于2个月以上没有易感因素的儿童和年轻成人。在有癫痫发作危险的患者中应用七氟烷前,应进行临床评估(参见【注意事项】癫痫部分)。
观察到儿童发生过张力障碍性运动(参见【不良反应】)。
对驾驶和机械操作能力的影响:
与其他药物一样,建议患者全身麻醉后的一段时间内不要进行需要精神上警觉度的活动,譬如驾驶机动车或操作危险机器。七氟烷麻醉后的患者在适当的时期不允许驾驶。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠
本品对子宫具有松弛作用,可能导致子宫出血增多,在终止妊娠期间应用本品的研究中已经有过报道。本品应用于分娩仅限于一项小型剖宫产研究。
大鼠和兔子生殖实验表明剂量达到1MAC时未发现七氟烷对胎儿的不利影响。在孕妇中未进行过足够的对照研究,七氟烷只有在明确需要时才可使用于孕妇。
分娩
临床试验表明,剖宫产时使用七氟麻醉,对母亲和胎儿均是安全的。但尚未确定七氟烷对分娩的安全性。
哺乳
尚不明确七氟烷是否会随母乳分泌。因缺乏相关记录,建议哺乳期妇女在给药后48小时间内不要哺乳,并弃用在此期间分泌的母乳。
生育力
大鼠和兔子生殖实验中无证据表明剂量达到1MAC时七氟烷对生育力的损害。

【儿童用药】

参见【用法用量】【不良反应】【注意事项】。

【药物相互作用】

手术时七氟烷与多种不同药物合用时具有安全性和有效性,包括中枢神经系统药物、自主神经系统药物、肌松药、抗感染药(包括氨基糖苷类、激素和合成替代品、血液制品和心血管药物包括肾上腺素)。
肾上腺素
在外源性肾上腺素对心肌致心律失常作用方面,七氟烷与异氟烷有相似的敏感性。
间接作用的拟交感神经药物
七氟烷和间接作用的拟交感神经药物(苯丙胺类、麻黄碱)合并用药时有发生急性高血压的风险。
β受体阻滞剂
七氟烷可能增强β-阻滞剂的负性肌力作用、变时性和变传导作用(阻断心血管代偿机制)。
维拉帕米
同时使用维拉帕米和七氟烷时可出现房室传导阻滞。
CYP2E1诱导剂
CYP2E1诱导剂(如异烟肼、酒精)会增加七氟烷的代谢,但巴比妥类不会增加其代谢。
在CYP2E1的活性增强后,观察到血浆氟化物的浓度显著增高。
合用七氟烷和异烟肼可增强异烟肼的肝脏毒性。
圣约翰草
长期接受圣约翰草治疗的患者在卤化吸入麻醉剂时报告出现重度低血压和麻醉苏醒延迟。
巴比妥类
七氟烷可与手术中常用药物巴比妥类药物合并用药。
苯二氮卓类和阿片类
苯二氮卓类和阿片类制剂预期以与其它吸入麻醉剂相同的机理的降低七氟烷的MAC值。七氟烷可与手术中常用药物苯二氮卓类和阿片类制剂合并用药。
阿片类制剂(如阿芬太尼和舒芬太尼)与七氟烷同时应用可能会导致心率、血压和呼吸频率的协同性地降低。
氧化亚氮
与其它卤化挥发麻醉剂相同,合用氧化亚氮时七氟烷的MAC值会减少。成人患者中MAC可等量减少约50%,儿童患者减少约25%。(参见【用法用量】中表“年龄对七氟烷的MAC的影响”)。
神经肌肉阻滞剂
与其它吸入麻醉剂相同,七氟烷可影响非去极化肌松药对神经肌肉阻滞的作用强度和作用时间。当合并使用阿芬太尼-氧化亚氮麻醉剂时,七氟烷可增强泮库溴铵、维库溴铵或阿曲库铵诱导的神经肌肉阻滞作用。上述肌松药与七氟烷合用时的剂量调整与异氟烷相似。尚未研究七氟烷对琥珀酰胆碱和去极化神经肌肉阻滞时间的影响。
麻醉诱导期间减少神经肌肉阻滞剂剂量可导致气管插管的延迟或肌肉松弛不完全,因为七氟烷给药几分钟后才出现神经肌肉阻滞剂作用增强。
在非去极化药物中,已经研究了维库溴铵、泮库溴铵和阿曲库铵的相互作用。在没有特定指南情况下:
(1)对于气管内插管,不能减少非去极化肌松药的剂量;
(2)与氧化亚氮/阿片类药物麻醉相比,维持麻醉期间非去极化肌松药的剂量可能减少。应根据神经刺激的反应,适当给予补充剂量的肌松药和其他药物相似,在静脉麻醉药,如丙泊酚之后使用七氟烷,其所需浓度可能要降低。
在CYP2E1的活性增强后,观察到血浆氟化物的浓度显著增高。

【药物过量】

七氟烷过量时应采取以下措施:停止用药、建立通畅的气道、开始辅助或控制通气、吸入纯氧、并维持循环功能。

【药理毒理】

麻醉深度随吸入的七氟烷的浓度的改变而迅速改变。七氟烷的苏醒特别迅速。因此,需要较早给予患者术后镇痛支持。
和所有其他吸入麻醉药一样,七氟烷可剂量依赖性抑制心血管功能。在一项志愿者研究中,七氟烷浓度的增加导致平均动脉压的降低,但心率没有改变。此项研究中,七氟烷不影响血浆去甲肾上腺素浓度。
七氟烷对颅内压(ICP)正常的患者的ICP和CO2反应性的影响很小。七氟烷在ICP升高的患者中的安全性还没有研究。在有ICP升高风险的患者中,应谨慎使用七氟烷,同时采取降低ICP的措施,如过度通气。
七氟烷降低脑氧代谢率(CMR O2)的方式与异氟烷相似。接近2.0MAC(最低肺泡有效浓度)时大约降低50%的CMR O2。动物实验表明七氟烷对脑血流无显著影响。
在动物中,七氟烷与等效剂量的异氟烷均可显著抑制脑电图(EEG)的活动。在血内碳酸正常或低碳酸血症时,无证据表明七氟烷与癫痫样脑电活动有关。和恩氟烷相反,低碳酸血症时通过节律性的听觉刺激不会诱发癫痫样EEG活动发作。
大鼠实验表明七氟烷与二氧化碳吸收剂产生的复合物A(五氟异丙烯甲氟醚PIFE)在浓度50-114ppm下持续3小时,肾毒性很小。毒性表现为近端小管的零星的单个细胞坏死。大鼠的这种肾毒性的机理尚不明确,其与人类的关系尚未建立。因此,复合物A相关的人体肾毒性的阈值推测为150-200ppm。在常规临床实践中用钠石灰做CO2吸收剂产生的复合物A,在成人测得的平均浓度是19ppm(最大32ppm)。
动物实验研究表明使用七氟烷对肝肾循环维持良好。

【药代动力学】

七氟烷在血液中的低溶解度导致在麻醉诱导时肺泡药物浓度快速上升而停止吸入后又快速下降。
人体中只有不到5%的被摄入的七氟烷会被代谢。七氟烷经肺快速、广泛的清除,使得其代谢减到最小。七氟烷经细胞色素p450C(CYP)2E1脱氟产生六氟异丙醇(HFIP),同时释放出无机氟化物和二氧化碳(或单碳碎片)。HFIP又快速与葡萄糖醛酸结合,并随尿液排泄。
已知的CYP2E1诱导剂(如异烟肼、酒精)可增加七氟烷的代谢,但巴比妥类不会增加其代谢。
七氟烷麻醉过程中和麻醉后血浆中无机氟化物水平会发生短暂的增加。通常,无机氟化物浓度会在七氟烷麻醉结束后2小时内达到峰值而在48小时内回至术前的水平。

【贮藏】 避光,密闭,25℃以下贮藏。不能冷冻。
【包装】 暂无权限
【有效期】 36个月
【批准文号】 暂无权限
【生产企业】 暂无权限
数据更新时间:2025-06-05
发布