门冬胰岛素注射液

化学名称：门冬胰岛素(通过基因重组技术，利用酵母生产的)。1ml溶液含100单位(100U)门冬胰岛素(相当于3.5mg)。1支预填充笔中含3ml，相当于300单位(300U)。
化学结构式：

分子式：C₂₅₆H₃₈₁N₆₅O₇₉S₆
分子量：5826

本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.172g和苯酚0.15g。
其他成份：甘油、氯化锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸或氢氧化钠(pH值调节剂)、注射用水。

用于治疗糖尿病。

用量
本品是一种速效胰岛素类似物，用量因人而异，应由医生根据患者的病情决定。一般应与至少每日一次的中效胰岛素或长效胰岛素联合使用。为了达到理想的血糖控制，建议进行血糖监测，并对本品剂量进行相应的调整。
成人和儿童：胰岛素需要量因人而异，通常为每日每公斤体重0.5～1.0U。在基础-餐时的治疗方案中，50%～70%的胰岛素需要量由本品提供，其他部分由中效胰岛素或长效胰岛素提供。如患者增加体力活动、改变日常饮食或伴发其他疾病，可能需要调整剂量。本品比可溶性人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。必要时，可在餐后立即给药。由于作用持续时间较短，所以本品导致夜间低血糖发生的风险较低。
特殊人群
同所有胰岛素产品一样，对于老年患者和有肝肾损害的患者，应进行更严密的血糖监测，并根据个人情况对本品剂量进行相应的调整。
考虑到诺和锐相比可溶性人胰岛素起效快速，如果儿童能从快速起效中获益，则可以优先使用本品。例如，可在紧邻餐时注射。
由其他胰岛素转为本品治疗
当由其他胰岛素转为本品治疗时，可能需要调整本品及基础胰岛素的剂量。
用法
本品经皮下注射，部位可选择腹壁、大腿、上臂的三角肌或臀部。应在同一注射区域内轮换注射点以降低发生脂肪代谢障碍的风险。像所有胰岛素一样，从腹壁皮下给药均比从其他注射部位给药吸收更快。
剂量、注射部位、血流、温度及运动量均会影响其作用时间。但是，无论从任何部位进行注射，本品均比可溶性人胰岛素起效快。
本品是一种预填充的胰岛素注射笔，应与长度不超过8mm的一次性诺和针配合使用。
诺和锐 畅充用不同颜色标识并附包装说明书，其中包含详细的用药说明。
连续皮下胰岛素输注(CSII)：
诺和锐可经胰岛素泵给药，进行连续皮下胰岛素输注治疗(CSII)。连续皮下胰岛素输注治疗应选择腹壁作为注射部位，并轮换输注点。
在使用胰岛素泵皮下输注诺和锐时，不能与其他胰岛素混合使用。
当患者使用连续皮下胰岛素输注(CSII)治疗时，应得到全面的相关指导，包括如何使用胰岛素泵以及使用合适的储药器和管路。输注装置(管路和皮下软管)必须根据输注装置说明中的相关要求进行更换。接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者必须随身配备可替换的胰岛素，以防因胰岛素泵系统损坏而影响用药。
静脉给药：
如有必要，诺和锐可由专业医务人员经静脉给药。
静脉给药时，输注系统中本品(门冬胰岛素)浓度为0.05U/ml至1.0U/ml，输注液为0.9%氯化钠、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化钾的10%葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。
尽管胰岛素总量在长时间段里保持稳定，但随着时间的延长，会有一定量的胰岛素吸附于输液袋上。胰岛素输注期间需监测血糖水平。
使用、操作和处理说明
针头及本品仅供一人使用。本品不可重新灌装使用。
如果本品不呈无色澄明液体或经过冷冻，则不能使用。
指导患者每次注射后丢弃针头。
诺和锐可经胰岛素泵给药用于连续皮下胰岛素输注治疗(CSII)，见【用法用量】。内表面由聚乙烯或聚烯烃制成的储药器经鉴定符合胰岛素泵的使用要求。
正在使用本品者在紧急情况下(如住院治疗或胰岛素笔发生故障)，可采用U100胰岛素注射器将诺和锐从畅充中抽出使用。
患者如何使用本品的说明：
不能使用本品的情况
▶如对门冬胰岛素或本品中所含任何其他成分过敏。
▶如怀疑会有低血糖发生。
▶如果本品发生坠落、损坏或受到挤压。
▶如果本品贮藏不当或被冷冻。
▶如果门冬胰岛素注射液不呈无色澄明液体。
使用本品前
▶检查本品标签以确定胰岛素类型正确。
▶每次注射必须使用一个新的针头，以防止注射污染。
▶针头和本品仅供一人使用。
诺和锐经皮下注射或经胰岛素泵系统连续输注。也可由专业医务人员直接经静脉给药。决不可将胰岛素直接注入肌内。
请保证注射点在同一注射区域内轮换，以降低发生肿块或皮肤凹陷风险。患者自行注射的最佳注射部位为：腹壁；大腿前侧或上臂。腹壁给药起效更快。
您需要经常定期测量血糖。
如何使用本品
请认真阅读包装内的使用说明书，您必须按照使用说明书中的描述使用本品。

•对门冬胰岛素或本品中任何其他成份过敏者。
•低血糖发作时。

妊娠
诺和锐(门冬胰岛素)可用于孕妇。两项随机对照的临床试验数据显示，门冬胰岛素制剂相比于可溶性人胰岛素制剂，对孕妇或胎儿/新生儿的健康没有副作用。
建议患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的妇女在妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制及监测。胰岛素需要量在妊娠早期通常减少；在妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。
哺乳
不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。

一项在老年2型糖尿病患者中进行的比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素PK(药代动力学)/PD(药效学)的试验显示，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素在老年患者中药效学特征的相对差异与其在健康和较年轻糖尿病受试者中的差异相似。
门冬胰岛素与人胰岛素在老年患者中药代动力学特征的相对差异与其在健康和较年轻糖尿病受试者中的差异相似。在老年受试者中吸收速率下降导致达峰时间较晚(82分钟)，而最大血药浓度与在较年轻2型糖尿病受试者中观察到的结果相似，略低于1型糖尿病受试者中的结果。

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素大大超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖：
●对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖的食品。
●对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌内或皮下注射胰高血糖素(0.5～1.0mg)，或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10～15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。
患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。
门冬胰岛素达到最大血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤体重皮下注射本品，40分钟后达到峰值，其平均最大血药浓度为492pmol/l，注射后大约4～6小时药物浓度回到基线值。在2型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最大血药浓度较低(352±240pmol/l)，达峰时间较晚(60分钟)。与可溶性人胰岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最大血药浓度的个体内变异性较大。
肝脏损害者的药代动力学：肝功能损害受试者达峰时间延迟到约85分钟(肝功能正常受试者约为50分钟)，但曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。
肾脏损害者的药代动力学：在18例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者进行研究。
临床前安全性资料
常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究没有发现本品可能对人体产生特定的危害。
在体外试验(包括与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结合，对细胞生长的作用)中，门冬胰岛素的作用与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素与胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。