| 药物大类 | 妇产科合理用药 |
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| 药物小类 | 妇产科性传播疾病合理用药 |
| 药物名称 | 更昔洛韦 |
| 英文名 | Ganciclovir |
| 适应症 | 主要用于免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并发巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的诱导期和维持期治疗。 |
| 用法用量 |
诱导治疗:静脉滴注,每次5mg/kg(静脉滴注时间不少于1小时),每12小时一次,疗程2～3周。 维持治疗:静脉滴注,5mg/kg,每日l次,每周用药7日;口服,每次lg,每日3次,与食物同服。 |
| 药理学 |
本药为核苷类抗病毒药,是鸟嘌呤核苷衍生物。与阿昔洛韦(ACV)是同系物,其抗病毒作用与ACV相似,但作用更强,尤其对艾滋病患者的巨细胞病毒有强大的抑制作用。 本药进人细胞内后迅速被磷酸化形成单磷酸化合物,然后经细胞激酶的作用转化为三磷酸化合物;本药在已感染巨细胞病毒的细胞内,其磷酸化的过程较正常细胞中更快。本药三磷酸盐可竞争性抑制DNA多聚酶,并掺人病毒及宿主细胞的DNA中,从而抑制DNA合成。本药对病毒DNA多聚酶的抑制作用比对宿主细胞DNA多聚酶强。 临床上已出现对本药耐药的巨细胞病毒株,其机制是本药在细胞内不能形成活性三磷酸化合物。 |
| 药动学 | 口服吸收差。空腹服药后,生物利用度为5%,进食后服药则为6%～9%。一次口服3g血药浓度峰值可达1～1.2mg/L,静脉滴注5mg/kg(1小时内)则为8.3～9mg/L。本药在体内广泛分布于各种组织中,并可透过胎盘,也可进入眼组织。在脑脊液内的浓度为同时期血药浓度的24%～70%。分布容积达0.74L/kg。蛋白结合率低(为1%～2%)。本药经静脉给药的半衰期为2.5～3.6小时,口服则为3.1～5.5小时,肾功能减退者可分别延长至9～30小时(静脉给药)和15.7～18.2小时(口服)。药物在体内不代谢,主要以原形经肾排泄,可经血液透析或腹膜透析清除。 |
| 相互作用 |
1.由于本药与齐多夫定均有可能引起中性粒细胞减少和贫血,一些患者可能不能耐受两种药物的全量联合使用。 2.与吗替麦考酚酯同用时,在肾功能损害的患者中两者的血药浓度均有所升高。 3.本药口服制剂剂量为1000mg,每8小时1次,合并丙磺舒500mg,每6小时1次,本药平均稳态曲线下面积(AUC)增加、肾清除率降低,这种相互作用与竞争肾小管分泌有关。 4.与肾毒性药物(如两性霉素B、环孢素)同用时,可加重肾功能损害,使本药经肾排出量减少而引起毒性反应。 5.与影响造血系统的药物、骨髓抑制药等同用时,对骨髓的抑制作用增强。 6.与亚胺培南-西司他丁同用时,患者有出现无显著特点的癫痫发作的报道。 7.本药与抑制高分裂相细胞(骨髓、精原细胞、皮肤和胃肠道黏膜生发层)复制的药物(胺苯砜、喷他脒、氟胞嘧啶、长春新碱、长春碱、阿霉素、两性霉素B、甲氧苄啶/锁胺吧唑或其他核苷类)合用时毒性增加,故合用时应权衡利弊。 8.一些患者不能耐受本药和齐多夫定合用,可能引起严重的中性粒细胞减少和贫血。 9.本药口服制剂用药前2小时或同时服用去羟肌苷,后者的稳态AUC增加。本药口服前2小时服用去羟肌苷,前者的稳态AUC下降,但两药同时使用时本药AUC不受影响。两种药物肾清除率均没有显著改变。 |
| 不良反应 |
1.骨髓抑制为常见的不良反应,还有粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血减少;艾滋病患者长期维持用药后约40%的患者中性粒细胞数减低至1×109/L以下,约20%的患者血小板计数减低至50×109/L以下。 2.可见腹泻、食欲减退、呕吐。其余尚有口干、恶心、腹痛、便秘、消化不良、呃逆、胆石症、胆汁瘀积、肝炎、肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶增加、天门冬氨酸氨基转移酶升高)、肝衰竭、肠道溃疡、溃疡性胃炎、胃肠穿孔、胰腺炎。 3.可见咳嗽加重、支气管痉挛、呼吸困难、胸痛、肺纤维化。 4.可见 ①中枢神经系统:梦境异常、思维异常、焦虑、抑郁、易怒、神志错乱、头痛、眩晕、失眠、嗜睡、震颤、颅内高压、脑病、锥体外系反应、面瘫、幻觉、感觉迟钝、言语障碍、记忆丧失、嗅觉良失、卒中;精神舁常、紧张、震颤等,偶有昏迷、抽搐等。②外周神经系统:视觉异常、动眼神经麻痹、味觉倒错、耳鸣、玻璃体病变。 5.可见甘油三酯浓度增高、静脉炎、血管张力下降、心脏传导异常、心脏停搏、尖端扭转型室性心动过速、脉管炎、窦性心动过速、血压升高或血压降低。 6.可见尿频、肌酸酐清除率减低、肾小管病变、肾功能异常、肾衰竭、溶血性尿毒症、不育、睾丸发育不良。 7.可见关节痛、关节炎、肌肉痉挛、横纹肌溶解、肌痛、肌无力。 8.可见脱发、皮肤干燥、剥脱性皮炎、皮疹、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征。 9.可见眼干、白内障、视网膜脱落。 10.可见高血钙、低血钠、低血糖、血管升压素异常。 11.其他 可见发热、感染、寒战、脓毒血症、出汗、瘙痒症,其余尚有药物热、注射部位炎症、不适或疼痛、腹部增大、水肿、体重减轻、衰弱、酸中毒、过敏反应、先天异常、外周组织缺血、多器官衰竭。静脉给药时可发生静脉炎。 |
| 注意事项 |
1.交叉过敏 对其他鸟嘌呤类抗病毒药(如阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦)过敏者也可对本药过敏。 2.禁忌证 对本药或阿昔洛韦过敏者;严重中性粒细胞减少或严重血小板减少的患者。 3.孕妇应充分权衡利弊后再决定是否用药;哺乳妇女在用药期间应停止哺乳。 4.口服制剂应于进餐后服用以增加吸收。 5.口服给药适用于有免疫缺陷(包括艾滋病)且并发巨细胞病毒视网膜炎的患者,经本药注射剂治疗病情已稳定后的维持治疗,此时患者的病情重新迅速进展的可能性很小,并可避免长期留置静脉导管给药的不便。但口服制剂治疗后距离本病继续进展的间隔期较短。在对这些患者进行预防用药时,也可口服本药。但本药并不能治愈巨细胞病毒感染,因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药,防止复发。 6.免疫损伤(HIV阳性)的患者在治疗中和治疗后,可能持续经历视网膜炎的发展过程,本药不是CMV视网膜炎的治疗药物,接受本药治疗期间最少4～6周进行一次眼科随访检查。 7.接受本药的男女患者均应避孕(至停药后至少3个月)。 8.使用本药的同时进行放射治疗,可增强对骨髓的抑制作用。 |
| 疗效评价 | 本品于1988年在德国和美国上市。国外报道,26例重度巨细胞病毒感染患者(其中22例有艾滋病)缓慢静注本品,每天5mg/kg,平均给药14天。13例患者有视网膜炎,其中9例治疗后临床症状改善,表现在视敏度增加、视网膜炎症减轻。大多数病例所有组织中的巨细胞病毒得到清除。但是,尽管本品的临床效果与病毒学效应之间有良好的关系,停止使用本品2～6周后,病症往往又会复发。 |
妇产科合理用药更昔洛韦(Ganciclovir)临床用药信息
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