| 药物大类 | 妇产科合理用药 |
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| 药物小类 | 妇产科性传播疾病合理用药 |
| 药物名称 | 缬更昔洛韦 |
| 英文名 | Valganciclovir |
| 适应症 | 用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并巨细胞病毒(CMV)性视网膜炎。 |
| 用法用量 |
诱导治疗:对活动性巨细胞病毒性视网膜炎患者的推荐剂量是一次口服900mg,一日2次,服用21日。延长诱导治疗可能增加骨髓毒性的风险。 维持治疗:在诱导治疗后,或对于非活动性巨细胞病毒性视网膜炎患者,推荐剂量是一次9O0mg,一日1次。对视网膜炎恶化的患者,可重复诱导治疗。 透析时剂量:对血液透析患者(肌酐清除率(10ml/min),建议使用更昔洛韦静脉制剂(而不用盐酸缬更昔洛韦片),并按照已批准的更昔洛韦处方信息的剂量下调公式计算剂量。 |
| 药理学 |
本药是更昔洛韦的左旋缬氨酰酯(前体药物),口服后被小肠和肝内的酯酶迅速转化成更昔洛韦。更昔洛韦为合成的2′-脱氧鸟苷的类似物,在体外和体内均可抑制疱疹病毒的复制。敏感的人类病毒包括:人类巨细胞病毒(HCMV)、单纯疱疹病毒-1(HSV-1)、单纯疱疹病毒-2(HSV-2)、人疱疹病毒-6(HHV-6)、人疱疹病毒-7(HHV-7)、人疱疹病毒-8(HHV-8)、EB病毒(EBV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒(HBV)。 应用盐酸缬更苷洛节片治疗4周后,CMV的检出率从46%(32/69)降至7%(4/55)。口服较高剂量的本药能产生与静脉用更昔洛韦相当的全身暴露量。 其抗病毒作用机制同更昔洛韦。 |
| 药动学 |
本药的药动学特点在AIDS合并巨细胞病毒性视网膜炎的患者、HIV和CMV血清阳性的患者中进行评价。本药口服后吸收良好,并快速在小肠壁和肝内代谢成更昔洛韦(口服后15分钟能监测到更昔洛韦血浆水平),从本药转化的更昔洛韦的绝对生物利用度大约为60%,较口服更昔洛韦显著升高(高至少10倍)。本药的全身分布少且呈一过性,24小时曲线下面积(AUC24)和峰浓度(Cmax)分别仅为更昔洛韦的1%和3%。与食物同服盐酸缬更昔洛韦片900mg后,以更昔洛韦测定的平均AUC24和Cmax均增大,分别约为30%和14%。 本药除快速水解成更昔洛韦外,尚未发现其他代谢产物。口服1000mg放射标记的更昔洛韦后,在粪便或尿中以放射活性检测到的代谢产物不超过1%～2%。主要在肾脏经肾小球滤过和肾小管主动分泌更昔洛韦而排泄,通过肾清除的更昔洛韦占全身清除的(81.5±22)%。本药及其代谢物更昔洛韦的消除半衰期分别为0.4～0.6小时和3.7～4.6小时。 肾功能下降导致本药转化的更昔洛韦的清除下降,终末半衰期相应延 长。进行血液透析的患者,体内约一半的更昔洛韦可在透析中被清除,估计平均透析中和透析问半衰期分别为3.47和51.0小时。 |
| 相互作用 |
1.与丙磺舒合用,可致更昔洛韦中毒的风险增加,可能机制与竞争肾小管分泌有关。合用时应监测更昔洛韦中毒(发热、恶心、呕吐、腹泻)的表现。 2.与齐多夫定合用,由于两者均可能引起血液学毒性(贫血、中性粒细胞减少),一些患者可能不能耐受足量联用。必需联用时,应定期测定血细胞计数(CBC）,密切监测血液学毒性症状。 3.本药被代谢成更昔洛韦;因此估计本药也具有更昔洛韦的药物相互作用,可参见更昔洛韦的药物相互作用项。 |
| 不良反应 |
本药是更昔洛韦的前体药物,所有本药临床研究中观察到的不良事件在应用更昔洛韦时也都曾观察到。 可见体重减轻、脱水、恶病质;咳嗽、咳痰(流感、上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻窦炎、肺炎、支气管炎、卡氏肺孢子虫性肺炎、呼吸困难;关节痛、背痛;尿路感染、肌酐清除率下降;头晕、头痛、周围神经病变、感觉异常、惊厥;失眠、抑郁、精神异常、幻觉、意识模糊、易激动;口腔念珠菌病、食欲减退、厌食、恶心、呕吐、上腹痛、腹痛、便秘、腹泻;中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、白细胞减少、全血细胞减少、骨髓抑制和再生障碍性贫血;皮炎、盗汗、瘙痒;视网膜脱离、视觉模糊。发热、疲乏、下肢水肿、感染、出血。 |
| 注意事项 |
1.交叉过敏 由于本药与阿昔洛韦和伐昔洛韦的化学结构相似,其间可能存在交叉过敏反应。 2.禁忌证 对本药或更昔洛韦过敏者;中性粒细胞绝对计数少于500个/μL者;血小板计数低于25000个/μl者;血红蛋白低于8g/dl者;血液透析患者。 3.慎用 血细胞减少的患者,或接受骨髓抑制药或放射治疗的患者; 孕妇和哺乳期妇女。 4.本药应与食物同服。 5.本药用于心脏、肾脏和肾脏-腺胰之外的实质器官移植的安全性和有效性尚未建立,不适用于肝移植患者预防巨细胞病毒性疾病。 6.由于以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的绝对生物利用度较更昔洛韦胶囊高10倍,因此盐酸缬更昔洛韦片不能1:1的代替更昔洛韦胶囊。应告知从更昔洛韦胶囊改用盐酸缬更昔洛韦片的患耆,如服用超过处方剂量的盐酸缬更昔洛韦片,有药物过量的危险。 7.对严重白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和(或)血小板减少者,建议暂停服用本药,采用血细胞生长因子冶疗。 8.据报道,用药后可出现惊厥、头晕等,可能影响需集中精力的活动，包括驾驶和操作机器。 9.本药有潸在的致畸和致癌作，勿将本药片剂打破或粉碎。对已破损或粉碎的片剂，处理时应特别谨慎，避免直接接触皮肤或粘膜。一旦接触、应使用肥皂水彻底冲洗皮肤，或以大量清水冲洗眼睛。 |
妇产科合理用药缬更昔洛韦(Valganciclovir)临床用药信息
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