药物大类 | 妇产科合理用药 |
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药物小类 | 妇科恶性肿瘤合理用药 |
药物名称 | 硫酸长春新碱 |
英文名 | Vincristine Sulfate |
适应症 |
(1) 常用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、尤因肉瘤、儿童横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤和绒毛膜癌。 (2) 也用于乳腺癌、小细胞肺癌、宫颈癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、消化道癌、恶性黑色素瘤、慢性淋巴细胞白血病和软组织肉瘤的治疗。 |
用法用量 |
临用前加适量氯化钠注射液溶解后静脉注射或静脉冲入。一次1~1.4mg/m2,或0.02~0.04mg/kg(不能超过2mg,大于65岁者不超过1mg),一周1次,一个疗程总量为20mg。 |
药理学 | 本药为主要作用于M期的细胞周期特异性抗肿瘤药,是由长春花中提取的一种生物碱,除作用于微管蛋白外,也可干扰蛋白质代谢和抑制RNA多聚酶的活力,还可抑制细胞膜类脂质的合成及细胞膜对氨基酸的转运。 |
药动学 | 本药口服吸收差。静脉注射后迅速分布于各组织,肿瘤组织可选择性的浓集本药,神经细胞内浓度较高。本药很少透过血-脑脊液屏障。血浆蛋白结合率为75%。静脉注射后半衰期α相为4.2分钟,β相为2.27小时。γ相为85小时。主要在肝脏代谢,通过胆汁排泄,由肠肝循环。给药总量的70%随粪便排泄,仅5%~16%随尿排泄。 |
相互作用 |
1. 本药可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高其细胞内浓度,故合用时常先注射本药。 2. 与门冬酰胺酶、异烟肼合用可加重神经毒性,可先于门冬酰胺酶给药前12~24小时给予本药。与非格司亭、沙漠斯合亭用,可能导致严重的周围神经系统病变。 3. Quinupristin/dalfopristin是细胞色素CYP3A4的强有力抑制剂,合用时,可增加本药的血药浓度,导致本药毒性增加,如神经毒性、癫痫发作、白细胞减少、血小板减少等。若必须合用,本药应减量。 4. 与含铂制剂合用时,可能增强第八对脑神经损害。 5. 齐多夫定可增加本药血液毒性,合用时需要调整本药剂量。 6. 本药可改变地高辛的吸收而降低其疗效,合用时应密切监测地高辛的血药浓度。 7. 卡马西平、苯妥英为细胞色素CYP3A4诱导剂,可增加本药的清除而降低其疗效。 8. 伊曲康唑可抑制细胞色素P450介导的代谢及P-糖蛋白泵,从而增加本药所致的神经毒性(如麻痹性肠梗阻)。必要时应进行减量或停药等适当处理。 9. 使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),可增加活疫苗感染的风险,故使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病患者化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。 |
不良反应 |
1. 神经毒性为本药剂量限制性毒性,常持续很久,发生率与单剂量及总剂量有关。表现为四肢麻木、腱反射迟钝或消失、麻痹性肠梗阻、脑神经麻痹。神经毒性常见于40岁以上者,恶性淋巴瘤患者出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤患者。 2. 用药后可致血及尿中尿酸升高。长期应用可抑制卵巢功能,引起闭经。 3. 胃肠道反应较轻,可有腹痛、便秘及较轻的恶心、呕吐等反应。 4. 对局部组织刺激性较强,反复静脉注射可致血栓性静脉炎,漏出血管外可引起局部组织坏死。 5. 其他可见血钾升高、脱发,偶见血压改变;骨髓抑制较轻。 |
注意事项 |
1. 禁忌症 对本药或其他长春花生物碱过敏者;孕妇charcot-marie-tooth综合征引起的脱髓鞘患者。 2. 慎用 急性尿酸性肾病患者、有痛风病史或有尿酸盐性肾结石病史者;患有神经肌肉性疾病者;肺功能不全者;近期进行过放疗或化疗者;有肝功能损害者;感染患者;白细胞计数减少者;哺乳期妇女。 |
疗效评价 |
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