药物大类 | 妇产科合理用药 |
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药物小类 | 妇科恶性肿瘤合理用药 |
药物名称 | 紫杉醇 |
英文名 | Paclitaxel |
适应症 |
(1) 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌。经联合化疗失败的转移性乳腺癌,或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌)。 (2) 对头颈癌、食管癌,精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、胃癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有一定疗效。 |
用法用量 |
(1) 单药治疗:一次135~200mg/m2,静脉滴注3小时每3周1次。如配合使用G-CSF,剂量可达250mg/m2,也可采用每周方案,即一次50~80mg/m2,一周1次,连用2~3周,每3~4周重复一个疗程。 (2) 联合用药:一次135~175mg/m2,3~4周重复。 |
药理学 | 本药是从短叶紫杉(taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。可作用于细胞微管/微管蛋白系统,促进微管蛋白装配成微管,但同时抑制微管的解聚,从而导致微管束的排列异常,形成星状体,使纺锤体失去正常功能,从而导致细胞死亡。本药还可在缺少三磷酸鸟苷(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下,诱导形成无功能的微管。在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效,属于广谱抗肿瘤药。对顺铂、多柔比星耐药者,使用本药也有效。体外实验证明,本药具有放射增敏作用,可能使细胞终止于对放疗敏感的G2和M期。 |
药动学 | 本药静脉滴注后,Cmax为435~802ng/ml,滴注结束6~12小时后,血药浓度仍可达到具有细胞毒活性水平,(85ng/ml)。血浆蛋白结合率为89%~98%。在血浆内消除呈二室模型,清除半衰期为5.3~17.4小时。主要在肝脏代谢,经胆汁随粪便排泄,仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。 |
相互作用 |
1. 奎奴普丁/达福普汀可通过抑制细胞色素CYP3A4而增加本药的血药浓度,进而增加本药的不良反应。 2. 与曲妥珠单抗合用曲妥珠单抗的血清谷浓度水平增加约1.5倍。临床实验证明两者合用效果较好。 3. 顺铂可使本药的清除率降低约1/3,若先给顺铂再给与本药,可产生更为严重的骨髓抑制。 4. 研究表明先给本药24小时持续静脉滴注,再给多柔比星48小时持续静脉滴注,可明显降低多柔比星的清除率,加重不良但应(中性粒细胞减少和口腔炎)。 5. 使用本药后立即给予表柔比星,可加重后者的不良反应。 6. 酮康唑可抑制本药的代谢。 7. 磷苯妥英、苯妥英可诱导细胞色素CYP3A4,降低本药的血药浓度。 8. 使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)可增加活疫苗感染的风险,建议使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病患者,化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。 |
不良反应 |
1. 骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性,常见中性粒细胞减少,严重中性粒细胞减少发生率为47%,最低值一般在给药后8~10日出现,通常停药后能很快恢复。贫血较常见。少见血小板减少,严重血小板减少发生率为5%。 2. 可见感觉轻度四肢麻木(严重神经毒性发生率为6%);感觉、运动障碍及腱反射减弱(尤其在使用高剂量时);偶见肌无力;个别报道有癫痫大发作。 3. 较常见一过性心动过缓和低血压,可有心电图异常改变,尚可见严重传导阻滞。 4. 可见关节、肌肉疼痛,与所用剂量相关,一般在几日内可恢复。使用非格司亭(G-CSF)可能会加重肌肉疼痛。 5. 常见恶心、呕吐、腹泻和黏膜炎等;可有胆红素升高,碱性磷酸酶升高,丙氨酸氨基转移酶升高。 6. 过敏反应轻者表现为皮肤潮红、瘙痒和皮疹。重者表现为呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。为预防可能发生的过敏反应,所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg;给药前30~60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。 7. 有轻度脱发,药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝织炎。 |
注意事项 |
1. 禁忌症 对本药过敏者;白细胞计数低于1.5X109/L的严重骨髓抑制者;感染患者;孕妇;哺乳妇女。 2. 慎用 有心脏传导功能异常者;低血压或心动过缓者;有周围神经病变者。 3. 本药浓缩注射液必须稀释成浓度为0.3~1.2mg/ml的溶液才能使用。可用生理盐水、5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖生理盐水稀释。 |